le syst

1
le système français de pharmacovigilance

• organisation, missions
• bonnes pratiques de pharmacovigilance
• autres systèmes de pharmacovigilance dans le
  monde
• F. Haramburu

2
pharmacovigilance

• médecine hippocratique (primum non nocere)
• découvertes thérapeutiques (1ère moitié XXe)
• médecine moderne évaluation (quelques affaires
  Thorotrast, thalidomide, etc.)
• ? naissance de la pharmacovigilance années 60
  
• en France années 70 (Bx octobre 1974)

3
pharmacovigilance

• ensemble des techniques d'identification,
  d'évaluation et de prévention du risque d'effet
  indésirable des médicaments

4
pharmacovigilance

• but amélioration du rapport
• bénéfice/risque des médicaments
• à l'échelon individuel choisir le traitement le
  mieux adapté pour un malade donné
• à l'échelon populationnel (santé publique)
  maintenir ou non un médicament sur le marché,
  informer les prescripteurs des risques potentiels
  (mises en garde, précautions d'emploi, etc.)

5
médicament

• ? 8000 spécialités ? 4500 molécules
• essais non cliniques / essais cliniques
• efficacité AMM
• utilité transparence
• information publicité
• sécurité pharmacovigilance
• abus et dépendance stupéfiants et
  psychotropes
• économie CEPS

6
effet indésirable

• réaction nocive et non voulue à un médicament,
  se produisant aux posologies normalement
  utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le
  diagnostic ou le traitement d'une maladie ou la
  modification d'une fonction physiologique ou
  résultant d'un mésusage du médicament.

7
effet indésirable

• inclut interactions, EI chez l'enfant
• après exposition au cours de la
• grossesse, de l'allaitement, etc.
• ninclut pas intoxications aiguës,
• inefficacité thérapeutique, absence
• de traitement, mauvaise observance,
• etc.

8
effet indésirable grave

• décès
• mise en jeu du pronostic vital
• invalidité ou incapacité (séquelles)
• hospitalisation (prolongation -)
• malformation ou anomalie congénitale
• médicalement grave

9
effet indésirable inattendu

• effet dont la nature, la fréquence, lintensité
  ou lévolution ne correspond pas aux informations
  contenues dans le résumé des caractéristiques du
  produit
• (brochure investigateur si essai clinique)

10
pharmacovigilance missions(centres régionaux)

•  signalement des effets indésirables () et
  recueil des informations les concernant,
• enregistrement, évaluation et exploitation de ces
  informations dans un but de prévention,
• réalisation de toutes études et travaux
  concernant la sécurité d'emploi des médicaments"
  (développement des connaissances méthodes,
  nature et mécanismes des EI) expertise
  (ministère de la santé, Afssaps, etc.)() 

11
modalités d'application

• à partir de l'autorisation administrative
• Autorisation de Mise sur le Marché (A.M.M.)
• ou
• Autorisation Temporaire d'Utilisation (A.T.U.)
• A.T.U. de cohorte
• A.T.U. nominative
• (essais cliniques promoteur)

12
outils

• expérimentaux (mécanisme de survenue)
• chez l'animal
• chez l'homme
• cliniques
• épidémiologiques (incidence, prévalence, facteurs
  de risque, causalité, etc.
• diagnostiques (imputabilité, causalité)

13
effets indésirables liés aux propriétés
pharmacologiques

• fréquents
• donc connus avant AMM
• posent parfois problème au niveau individuel
• nen posent généralement pas au niveau
  populationnel (mais nombreuses exceptions !)

14
effets indésirables non liés aux propriétés
pharmacologiques

• chez quelques malades présentant un facteur de
  risque
• peu de problèmes au niveau individuel (très rare)
• problème au niveau populationnel (pas connu avant
  AMM, pas pris en compte dans lévaluation B/R)
• ? principale cause de retrait du marché

15
champ d'étude

• ensemble de la population exposée, en
• permanence ou plusieurs fois par an, à
• un ou plusieurs médicaments
• en ville (le plus fréquent) ou à l'hôpital
• sur-consommation de médicaments en France

16
obligations de signalement

• "Tout médecin, chirurgien-dentiste ou sage-femme
  ayant constaté un effet indésirable grave ou
  inattendu susceptible d'être dû à un médicament
  (), qu'il l'ait prescrit ou non, doit en faire
  la déclaration immédiate au centre régional de
  pharmacovigilance."

17
obligations de signalement,suite

• "De même, tout pharmacien ayant eu connaissance
  d un effet indésirable ()doit également le
  déclarer aussitôt au centre régional de
  pharmacovigilance.
• Tout membre d'une profession de santé () peut
  également en informer le centre régional de
  pharmacovigilance."

18
obligations de signalement,suite

• obligation de signalement pour l'industrie
  pharmaceutique directement à l'Agence des
  produits de santé
• immédiatement sur demande
• tous les six mois durant les deux ans après l'AMM
• une fois par an les trois années suivantes
• puis tous les cinq ans

19

centres régionaux de pharmacovigilance
6 centres à Paris

Rennes Brest












Lyon Grenoble St Etienne

Angers Nantes







Marseille Nice
DOM




20

31 centres régionaux de pharmacovigilance


Afssaps






















21
"territoire" du centre de Bordeaux

• 5 millions d'habitants
• Aquitaine (3 M hab.)
• Dordogne
• Gironde
• Landes
• Lot Garonne
• Pyrénées atlantiques
• D.O.M. (2 M hab.)
• Antilles, Guyane, Réunion

22
www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr/PharmacoVigilance
/presentation.php
23
industrie
24
commission nationale de pharmacovigilance

• évalue les informations sur les effets
  indésirables des médicaments et de certains
  produits de santé
• donne un avis sur les mesures à prendre et
  propose les enquêtes, études et travaux qu'elle
  estime utiles à l'exercice de la
  pharmacovigilance
• durée 3 ans

25

• 6 membres de droit
• DGS (ou représentant)
• DG de lAfssaps (ou représentant)
• DHOS (ou représentant)
• DG de lInserm (ou représentant)
• président de la Commission nationale de
  pharmacovigilance vétérinaire (ou représentant)
• président de la Commission nationale des
  stupéfiants et des psychotropes (ou représentant)

26

• 33 membres nommés par ministre santé
• 11 cliniciens dont au moins 3 MG
• 10 pharmacologues ou toxicologues
• 3 pharmaciens hospitaliers
• 1pharmacien d'officine
• 1 représentant associations de malades et
  d'usagers du système de santé et 1 représentant
  associations de consommateurs proposée par le
  ministre chargé de la consommation
• 1 personnalité compétente en matière de
  pharmacovigilance exercée dans lindustrie
• 1 représentant Académie de médecine
• 1 représentant Académie de pharmacie
• 2 pharmaco-épidémiologistes
• 1 représentant du CT de toxicovigilance

27
agence japonaise
EMEA
FDA
Afssaps
Agences des 26 autres états
28
EMEA

• médecine vétérinaire
• médecine humaine
• CHMP Committee for Medicinal Products for Human
  use
• COMP Committee for Orphan Medicinal Products
• PDCO PaeDiatric COmmittee
• HMPC Committee on Herbal Medicinal Products

29
groupes de travail du CHMP

• Biologics Working Party (BWP)
• Blood Products Working Party (BPWP)
•  Cell-based Products Working Party (CPWP)
• Efficacy Working Party (EWP)
• Gene Therapy Working Party (GTWP)
• Joint CHMP/CVMP Quality Working Party (QWP)
• Patients' and Consumers' Working Party (PCWP)
•  Pharmacogenetics Working Party (PgWP)
• Pharmacovigilance Working Party (PhVWP)
• Safety Working Party (SWP)
•  Scientific Advice Working Party (SAWP)
•  Vaccine Working Party (VWP)

30
PhVWP

• mission recommandations au CHMP sur tous
• les sujets liés, directement ou non, à la
• pharmacovigilance
• Comprend avis sur la sécurité des médicaments,
  sur les effets indésirables des médicaments
  commercialisés dans lUnion européenne, afin de
  permettre au CHMP didentifier, évaluer et
  prévenir le risque, tout au long de la vie dun
  médicament

31
PhVWP

• responsabilités
• évaluation des signaux potentiels issus de la
  notification spontanée
• avis sur la validation et la quantification du
  risque et sur les décisions à prendre
• gestion du risque
• évaluer limpact des décisions
• mises en place de procédures et de méthodes pour
  promouvoir les bonnes pratiques de
  pharmacovigilance
• promouvoir la communication et les échanges
  dinformation entre lEMEA et les agences
  nationales
• coopération internationale

32
comparaison France / Europe

• Europe
• CHMP / CVMP
• centres régionaux ds qq pays (moins nbreux)
• groupe de travail du CPMP
• décision commission européenne (Bruxelles)

• France
• médicament humain, Afssaps (minist. santé)
  médicament vétérinaire, Afssa (minist.
  agriculture)
• centres régionaux
• commission nationale de pharmacovigilance
• décision Directeur Afssaps

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bonnes pratiques de pharmacovigilance

•  rédaction tripartite centres de
• pharmacovigilance, Afssaps, industrie
•  relecture avec  professionnels  (ordres)
• 1ère version décembre 1994
• 2e version 2005, "opposables  (arrêté)

34
(No Transcript)
35
bonnes pratiques de pharmacovigilance

• définissent les rôles de chacun
• autorités sanitaires (Afssaps)
• centres régionaux de pharmacovigilance
• médecins et autres professionnels de santé
• industriels
• glossaire
• annexes
• procédure d'enquête
• bonnes pratiques de publication

36
en pratique,

• retombées pour toute la communauté médicale
• et les malades
• - suspension dAMM (le médiatisé mais pas le
  fréquent)
• - information
• communiqués de presse
• 20-25/an
• lettres aux prescripteurs
• 8-15/an
• modification information mise en garde,
  précaution demploi, mention nouveaux effets
  indésirables, nouvelles interactions, etc.
  (dictionnaire Vidal environ 30 de
  modification chaque année)

37
prévalenceImbs JL, Pouyanne P, Haramburu F,
Welsch M, Decker N, Blayac JP, Bégaud B et le
réseau des Centres régionaux de
pharmacovigilance. Therapie 1999  54  21-7
CHU CH total
médecine IC95 22,1 17,6-26,5 11,4 9,0-13,1 15,2 12,3-18,1
chirurgie IC95 6,2 2,5-9,9 5,8 2,5-9,2 6,0 3,5-8,4
long séjour IC95 6 2,8-9,1 4,2 1,5-6,9 4,6 2,4-6,8
38
taux dincidence en fonction de lâgePouyanne P,
Haramburu F, Imbs JL, Bégaud B for the French
Pharmacovigilance centres. BMJ 2000 320 1036
âge incidence
lt 15 ans 1,91 0,91 - 3,5
16 - 64 ans 2,62 1,57 - 3,66
65 ans 4,13 2,72 - 5,54
total 3,19 2,37 - 4,01
39
taux dincidence 3,6 IC95 2,77-4,43
en fonction de lâge
tx incidence () IC95
lt 16 ans 1,35 0,54-2,78
16-64 ans 3,29 2,40-4,18
65 ans 4,91 3,78-6,03
dont 75 5,50 4,14-6,85
40
inférence

• 1 300 000 EI par an survenant à lhôpital
• nombre dhospitalisations / an
• dues à des EI
• 143 915 IC95 112 063 -175 766
• nombre de journées dhospitalisation / an dues à
  des EI
• 1 480 885 IC95 1 153 128 -1 808 632

41
lâge en soi nest pas un facteur de risque
deffet indésirable (nb de médicaments)Bégaud B,
Martin K, Fourrier A, Haramburu F. Br J Clin
Pharmacol. 2002 54 550-2
42
type deffets indésirables, 1998Pouyanne P,
Haramburu F, Imbs JL, Bégaud B for the French
Pharmacovigilance centres. BMJ 2000 320 1036

• effets digestifs 27 des hospitalisations pour
  EI
• effets hématologiques 15
• effets cardio-vasculaires 12
• effets cutanés 10 , etc.
• hémorragies sous anticoagulants
• 13 des hospitalisations pour EI
• 0,41 des hospitalisations IC 95 0,22 -
  0,71
• hémorragies digestives sous AINS
• 9 des hospitalisations pour EI
• 0.29 des hospitalisations IC 95 0.13 -
  0.55

43
type deffets indésirables, 19982007

• effets digestifs 27 des hospitalisations pour
  EI 9,3
• effets hématologiques 15 10,2
• effets cardio-vasculaires 12 20,6
• effets cutanés 10 , etc. 5,2
• hémorragies sous anticoagulants
• 13 des hospitalisations pour EI 12
• 0,41 des hospitalisations IC 95 0,22 -
  0,71
• 0,45 IC95 0,23-0,78
• EI des diurétiques
• EI des anticancéreux

44
en ville

• peu détudes car difficiles à mener
• mais pas dindépendance totale entre ville
  hôpital (urgences, hospitalisations,etc.)
• Aquitaine
• 81 MG tirés au sort 2 EI/médecin/jour
• Moride Y, Haramburu F, Alvarez-Requejo A, Bégaud
  B. Br J Clin Pharmacol 1997 43 177-81
• 254 MG tirés au sort 2,8 EI graves pour
• 10 000 actes
• Lacoste-Roussillon C, Pouyanne P, Haramburu F,
  Miremont G, Bégaud B. Clin Pharmacol Ther 2001
  69 458-62

45
quelques chiffres, suite

• France un des pays avec le plus fort taux de
  notification
• ? 18 -20 000 cas notifiés par an
• ? la moitié EI graves
• sous-notification (heureusement ! )
• Bordeaux
• ? 900 cas notifiés/an
• ? 1800 questions/an

46
caractéristiques du médicamentpar rapport aux
autres produits de santé

• étudié avant commercialisation
• pharmacologie
• toxicologie
• efficacité
• évalué avant commercialisation
• produit industriel (BPF)
• étudié et surveillé après commercialisation

47
prévention

• malade au cœur du système coopération tous
  acteurs impliqués
• bon usage du médicament
• enseignement
• éducation malades

48
adresses utiles

• www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr/Pharmacovigilance
  /
• afssaps.sante.fr
• www.emea.europa.eu