NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA

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NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA

• DEGRADACION

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DEGRADACION DE LOS NUCLEOTIDOS

• Se degradan constantemente
• Debido al recambio normal de los ácidos nucleicos
  , nucleótidos y la digestión de ácidos nucleicos
  de los alimentos
• Ácidos nucleicos se hidrolizan a
  oligonucleotidos, enzimas especificas(nucleasas)
• Desoxirribonucleasa (DNAsas)
• Ribonucleasas(RNAsas)
• Los oliginucleotidos se degradan a
  mononucleotidos por fosfodiesterasas
• Los mononucleotidos se degradan a nucleósidos por
  la acción de nucleotidasas
• Los nucleósidos se degradan a bases libres y
  pentosas por nucleosidasas en la forma que se
  absorben

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DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS

• Ácidos nucleicos
• Hidrólisis
  DNAsas/RNAsas
• Oligonucleotidos
• 
  Fosfodiesterasa
• Mononucleotidos
• Eliminación fosfato
  Nucleotidasas
• Nucleósidos
  Absorción intestinal
• 
  Nucleosidasas
• Bases libres
  Ribosa o Desoxirribosa
• Sintetizar ácidos nucleicos
• Degradación en el enterocito

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CATABOLISMO DE LAS PURINAS

• Los humanos convierten a
• La adenosina y guanosina
• A ácido úrico
• La fosforolisis de los nu-
• Cleosidos de purina o piri-
• midina es un paso impor-
• Te en el salvamento de
• Azucares para recciones
• Subsecuentes
• La formación de nucleósidos
• De purina y pirimidina en
• Reacciones catalizadas por las
• Fosforilasas representa un mecanis-
• mo de salvamento y reutilización de las
• Bases y la ribosa 1-fosfato
• La ribosa 1-fosfato puede ser convertida por

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CATABLISMO DE LAS PURINAS
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CATABOLISMO DE LAS PURINAS

• En el músculo, el AMP inicialmente se convierte
• En IMP por el AMP desaminasa
• En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza
• Por la 5nucleotidaza
• La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa)
• Convierte la inosina, guanosin y xantosina en
  hipo-
• Xantina,guanina y xantina respectivamente
• .
• En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera
• Ribosa 1- fosfato
• Ácido úrico
• O2 mas agua
• Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y
• la xantina oxidasa difieren pero los términos se
  usan
• de manera intercambiable

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CATABOLISMO DEL ACIDO URICO
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ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LA
RUTA DE LAS PURINAS

• La gota es el resultado de la producción
  excesiva de purinas,cuando las concentraciones de
  urato serico exceden el limite de la solubilidad
  , el urato sodico se cristaliza artritis
  gotosa(dedo gordo del pie y cálculos renales)
• La gota primaria aberraciones no comprendidas
• La gota secundaria
• Recambio celular aumentado
• Después de tratamiento con antimetabolitos o de
  radioterapia
• La PRPP sintetasa no responde a la
  retroinhibicion por el GMP y el AMP
• Variantes de la PRPP sintetasa con actividad
  aumentada

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ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LAS
RUTAS CATABOLICAS DE LAS PURINAS

• Síndrome de Lesch-Nyhan
• Ligada al cromosoma X
• Falta de actividad de la fosforribosil
  transferasa de hipoxantina-guanina
• Hay elevación de la PRPP y disminución de
  retroinhibidores,estimulacion de la PRPP
  amidotransferasa, aumento de 200 veces la
  síntesis de purinas por la vía de novo
• Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,es
  pasmos, retardo mental y sobreproducción de ácido
  úrico

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ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA XANTINA
DESHIDROGENASA

• El efecto terapéutico tres
• Mecanismos
• Es oxidado a aloxanti-
• por la xantina deshidrogenasa ( el
  alopurinol y la aloxantina,inhiben esta enzima)
• El ribonucleótido de
• alopurinol y el ribonucleo-
• tido de aloxantina son re-
• troinhibidores de la PRPP
• amidotransferasa
• El alopurinol y la aloxantina son
• sustratos de la fosforribosil
• transferasa de hipoxantina-guanina

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ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE LOS DEFECTOS DE
LAS RUTAS DE LAS PURINAS

• Inmunodeficiencias
• Deficiencia de adenosina deamidasa
• Las concentraciones elevadas de dATP inhiben la
  ribonucleótido reductasa
• Esto deprime la síntesis de DNA
• Esto se observa en linfocitos T y B
• Fallecimiento temprano por infecciones masivas
• Deficiencia de nuclceosido fosforilasa
• Las concentraciones de los nucleótidos de purina
  son elevadas y disminuye la síntesis de ácido
  úrico,
• Las concentraciones elevadas de dGTP es
  responsable del deterioro de los linfocitos T

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DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS

• Los productos finales son
• Muy hidrosolubles
• 1.- CO2
• 2.-NH3
• 3.-B-alanina
• 4.-B-aminoisobutirato

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DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS

• La citidina y desoxicitidi-
• na se convierten en uri
• dina y desoxiuridina por
• reacciones de desamina
• cion , cataliza la citidina
• desaminasa
• La dCMP se deamina a
• dUMP, este se convierte a de-
• soxiuridina por la 5nucleo-
• tidasa
• La uridina y la desoxiuridina por la
• Nucleosido fosforilasa a acido urico
• La timina se forma a partir del timidilato
• dTMP por acciones secuénciales de la
  5,nucleotidasa y nucleótido fosforilasa

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PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS

• Uracilo y timina se redu-
• cen por la hidrouracilo-
• deshidrogenasa
• Dihidrouracilo y dihidro-
• Timina, la hidrólisis por
• la hidropirimidinahidrasa
• abre los anillos
• El B-ureidopropianato y el
• B-ureidoisobutiratose deami-
• nan por la B-ureidopropianasa
• La B- alanina y el B-aminoisobutirato
• se pueden degradar a acetil-coA y succi-
• nil-coA, respectivamente.

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SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE PIRIMIDINA

• Productos finales hidrosolubles,la producción
• excesiva pocos síntomas y signos
• Los trastornos de metabolito de folato y vitami-
• na B12 originan deficiencias de TMP
• Acidurias oroticasdeficiencia de orotato
  fosforribosil-
• Transferasa y orotidilato descarboxilasa
• El alopurinol un sustrato opcional de la oratato
  fosforri-
• bosiltransferasa, produce aciduria orotica y
  orotinuria