Pirimidinas metabolismo

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Pirimidinas metabolismo
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Bases pirimidínicas
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Origen de los átomos del anillo
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(No Transcript)
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Biosíntesis de nucleótidos

• La biosíntesis de nucleósidos de purina y
  pirimidina comparten algunos precursores comunes
  PRPP, glutamina, CO2, aspartato y para los de
  timina, derivados del tetrahidrofolato.

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Reacciones

• 1.Glutamina ATP CO2---- Carbamil- P
• 2.Carbamil- P Aspartato----Ac. asp carbamilo
• 3.Ac. Asp carbamilo------- Ac.dihidroótico H2O
• 4. Ac. Dihidroorótico-------- Ac. Orótico H2O
• 5. Ac. Orótico PRPP------ OMP PPi
• 6. OMP--------------- UMP CO2
• 7. UMP ATP---------UDP ---------- UTP
• 8. UDP NADPHH------dUDP
• 9. dUDP N5N10metilenH4F-----TMP

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Enzimas

• 1. carbamil P sintasa II (citosólica)
• 2. Aspartato transcarbamilasa
• 3. Dihidrooratasa
• 4. Dihidroorotato deshidrogenasa
• 5. Orotato fosforribosiltransferasa
• 6. Acido orotidílico descarboxilasa
• 7. CTP sintasa
• 8. Ribonucleotido reductasa
• 10 Timidilato sintasa

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Origen de los átomos del anillo de pirimidina

• El ácido aspártico aporta N-1, C - 4, 5 y 6
• El CO2 respiratorio aporta C - 2
• La Glutamina aporta N - 3
• Para la timina, el N5N10 H4F aporta CH3
• Para la citosina, la glutamina aporta el NH2

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Regulación

• Las dos primeras enzimas son sensibles a la
  regulación alostérica y las 3 últimas enzimas se
  regulan por represión y desrepresión genética.
• La carbamil P sintasa II se inhibe por UTP y por
  nucleótidos de purinas y se activa por PRPP
• La aspartato transcarbamilasa se inhibe por CTP y
  se activa por ATP

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Comentarios

• La biosíntesis de purinas y pirimidinas está
  regulado de manera coordinada.
• Mol por Mol la síntesis es paralela
• La reacción de la PRPP sintasa que sintetiza un
  precursor esencial para ambos procesos está
  sujeta a inhibición por retroalimentación y se
  activa por medio del PRPP

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Salvamento o recuperación

• La células de mamíferos recuperan algunas
  pirimidinas libres. Las reacciones de
  recuperación convierten dos desoxirribonucleósidos
  (timidina y desoxicitidina) a sus respectivos
  nucleótidos.
• Por Timidina cinasa y desoxicitidina cinasa
• Timidina ATP--------- TMP ADP
• Desoxicitidina ATP------ dCMP ADP

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Catabolismo

• A diferencia de los productos poco solubles del
  catabolismo de purinas, los productos finales del
  catabolismo de pirimidinas son altamente
  solubles CO2, NH3, ß-alanina y
  ß-aminoisobutirato.
• La sobreproducción de pirimidinas causa pocas
  anormalidades clínicas detectables

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Reacciones

• 1. Citosina H2O------ Uracilo
• 2. Uracilo NADPHH----- Dihidrouracilo
• 3. Dihidrouracilo H2O---- ß-ureidopropionato
• 4. ß- ureidopropionato H2O----- CO2 NH3
• 
  ß-alanina
• 5. Timidina NADPHH---- Dihidrotimidina
• 6. Dihidrotimidina H2O--- ß-ureidoisobutirato
• 7. ß-ureidoisobutirato H2O--- CO2 NH3
• 
  ß-aminoisobutirato

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Catabolismo de Pirimidinas
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Trastornos
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Utilización de análogos sintéticos en la
quimioterapia

• 5-fluoro o 5-yodo de uracilo o desoxouridina
• 6-tioguanina y la 6 mercaptopurina (Azatioprina)
• 5-yododesoxiuridina
• 4-hidroxipirazolopirimidina (alopurinol)

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Regulación