Inmunolog

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Inmunología
Es la ciencia que estudia la inmunidad
Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del
nacimiento y madurados en los primeros años de
vida, que un individuo posee para enfrentarse a
la invasión de cualquier cuerpo extraño y para
hacer frente a la invasión de tumores.
El sistema inmune es el responsable de conferir
la inmunidad

• Componentes celulares
• Linfocitos
• Macrófagos
• Granulocitos

Presenta
Se distribuye por todos los órganos y fluidos
vasculares e intersticiales, excepto el cerebro,
y se concentra en médula ósea, bazo, timo y
nódulos linfáticos.

• Moléculas solubles
• Anticuerpos
• Linfocinas
• Sistema del complemento

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Defensas frente a la infección
Existen dos tipos de mecanismos defensivos
Innatos
Adquiridos
1. Mecanismos innatos Respuesta inespecífica
Defienden al organismo contra todo tipo de
invasiones y presentan dos barreras
1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas

• Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a
  su vez, pueden ser
• Físicas. Son la piel y las mucosas. La piel es
  impermeable para la mayoría de los
  microorganismos gracias a su capa córnea que
  actúa como barrera mecánica. Las mucosas actúan
  en las cavidades internas.
• Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como
  la saliva, mocos y lágrimas contienen lisozima
  (disuelve mureina de Gram) con acción
  bactericida. El sudor y las secreciones sebáceas
  contienen sustancias antivíricas y
  antibacterianas. El pH ácido de la vagina y
  estómago es antimicrobiano. Las secreciones
  mucosas de las vías respiratorias (junto con
  cilios) evitan la entrada de microbios en
  pulmones.
• Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes
  en nuestro organismo impiden que se instalen
  otros que pueden ser perjudiciales.

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Defensas frente a la infección
1. Mecanismos innatos Respuesta inespecífica
1.2. Barreras secundarias Respuesta celular
inespecífica

• Se activa cuando los microorganismos atraviesan
  las barreras naturales y penetran en los tejidos
  profundos. En ese momento entran en acción
  diversos agentes transportados por la sangre y la
  linfa unos son de tipo celular (células
  fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon
  y el sistema de complemento).
• Los fagocitos que actúan son cierto tipo de
  glóbulos blancos formados en la médula ósea roja
• Neutrófilos. Leucocitos granulocitos muy
  abundantes y de vida media corta (6 horas). Son
  los primeros en actuar, llegando a los tejidos
  infectados al abandonar los vasos sanguíneos.
• Monocitos.Son leucocitos agranulocitos atraídos
  hacia el lugar de la infección por toxinas
  emitidas por los microbios. Llegan después de los
  neutrófilos y en el lugar de la infección se
  transforman en Macrófagos, más grandes y
  ameboides.
• Estos fagocitos interactúan con las células del
  sistema inmunitario, los Linfocitos.

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Defensas frente a la infección

• También se consideran respuestas inespecíficas
• La de las células asesinas o NK (Natural Killer),
  linfocitos especiales que secretan citotoxinas
  que actúan sobre células infectadas por virus,
  ciertas células tumorales, células invasoras
  Carecen de receptores antigénicos en su
  superficie.
• La del Interferón que es un grupo de
  glucoproteínas producidas y secretadas por las
  células infectadas por virus y no actúan
  directamente sobre ellos, sino que estimulan a
  las propias células para resistir a su ataque.
• La del sistema del complemento, formado por
  proteínas que atacan a las membranas del agente
  patógeno, inducen la fagocitosis por macrófagos y
  colaboran en las respuestas específicas

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Defensas frente a la infección
Todos estos mecanismos se ponen de manifiesto en
la respuesta inflamatoria, señal de la llegada de
los agentes patógenos a los tejidos. Las
reacciones de las que consta son

• Las células afectadas por la invasión liberan
  sustancias, como la histamina por los basófilos.
  Estas sustancias incrementan el flujo sanguíneo
  (dilatación vasos) y la permeabilidad de los
  capilares en el área
• Los neutrófilos y macrófagos atraviesan la pared
  de los capilares y se acumulan en el área
  infectada atraídos por dichas sustancias y
  fagocitan los agentes patógenos.
• Se acumulan neutrófilos macrófagos tanto vivos
  como muertos, los cadáveres de los
  microorganismos y el suero sanguíneo formando el
  pus.
• Aumenta la temperatura local, lo que dificulta la
  reproducción de los microbios

En consecuencia, el área afectada manifiesta los
3 síntomas de la respuesta inflamatoria calor,
rubor y dolor
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Es llevada a cabo por el sistema inmunitario
formado por células y por moléculas de proteína
Anticuerpos
Linfocitos

• Características de este sistema inmunitario son
• Nos provee de defensas contra parásitos, órganos
  transplantados, células cancerosas y sustancias
  producidas por ellos al tomar contacto con estos
  agentes extraños
• Distingue lo propio de lo extraño
• Aprende durante las primeras fases del desarrollo
  embrionario (tolerancia inmunológica). Si se
  pierde se producen las enfermedades autoinmunes.
• Las moléculas capaces de activar el sistema
  inmunitario (cualquier molécula ajena al
  organismo) se denominan antígenos.

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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Los linfocitos son un tipo de glóbulos blancos
formados en la médula ósea roja a partir de
células madre hematopoyéticas pluripotenciales
(dan lugar a todo tipo de células). No son
fagocitos y circulan de forma ameboidea por el
sistema linfático y sanguíneo.
Existen dos tipos de linfocitos
Linfocitos B Se diferencian independientemente
del Timo en las aves en la bursa y en mamíferos
no se conoce exactamente (se sugiere amígdalas,
placas de Péyer o médula ósea) Realizan la
respuesta inmunitaria humoral, ya que fabrican
anticuerpos, proteínas que reaccionan
específicamente con un antígeno.
Linfocitos T Maduran y se diferencian en el
Timo Realizan la respuesta inmunitaria celular
que supone la destrucción de los antígenos, bien
por los propios linfocitos bien porque éstos
inducen a hacerlo a otras células.
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria celular
Al contacto con el antígeno los linfocitos T se
sensibilizan y unos adquieren memoria
inmunológica, permaneciendo en reposo durante
mucho tiempo, pero siendo capaces de responder
muy rápidamente a una nueva invasión. Otros se
convierten en linfocitos efectores que pueden ser
de tres tipos
Linfocitos T citotóxicos Tc Destruyen por
contacto en breves minutos células extrañas,
cancerosas o de tejidos transplantados.
Linfocitos T colaboradores Th Activan a los
linfocitos B T dependientes para que se
transformen en células plasmáticas que segregan
anticuerpos específicos. Además son necesarios
para que los linfocitos Tc y los Ts respondan a
los antígenos Producen también linfoquinas,
proteínas que actúan como mensajeros químicos
para reclutar células linfoides no sensibilizadas
y llevarlas a la zona de infección.
Linfocitos T supresores Ts Actúan en el control
de los circuitos celulares, evitando la excesiva
producción de linfocitos B y, por tanto, la
sobreproducción de anticuerpos específicos.
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria celular
La forma en que los linfocitos T reconocen a los
antígenos depende de su tipo
Si el linfocito es Tc sólo reconoce al antígeno
si éste está en la superficie de una célula diana
o célula propia.
Si el linfocito es Th sólo reconoce al antígeno
si éste está en la superficie de una célula
presentadora. Éstas son células especiales,
principalmente macrófagos que fagocita el
antígeno y lo digieren parcialmente,
trasladándose los fragmentos hasta la superficie
del macrófago y así se los presentan a los
linfocitos Th que los pueden entonces reconocer
Tanto los linfocitos Th como los Tc, antes de
reconocer al antígeno sobre una célula diana o
sobre una presentadora, deben asegurarse que
ambas células son propias y para ello exigen la
prueba de reconocimiento de los antígenos del
complejo principal de histocompatibilidad (CPH)
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria celular
Este complejo principal de histocompatibilidad
son varias decenas de glucoproteínas de membrana,
de cada una de las cuales puede haber más de 100
versiones distintas en la población (en humanos
se conoce como HLA Human leucocito antigens)
Los individuos tienen poca probabilidad de tener
el mismo CPH, por lo que se consideran marcadores
de identidad biológica.Gracias a ellas los
individuos somos únicos, tanto química como
genéticamente
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Sobre la forma de actuar de los anticuerpos hay
dos teorías
En los años 50 surgió la idea de que cada
linfocito queda destinado a reaccionar con un
antígeno concreto durante el desarrollo
embrionario, antes de ser expuesto a ese
antígeno. Cada linfocito presenta en su
superficie proteínas receptoras que al adaptarse
al antígeno hacen que prolifere y madure
Hasta los años 40 se pensaba que la producción
de anticuerpos específicos era inducida por el
contacto del antígeno con el anticuerpo
Confección a medida
Selección clonal
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Los linfocitos B vírgenes (sin contactar con
antígenos) llevan anticuerpos en su membrana.
La unión entre el anticuerpo del linfocito y el
antígeno induce a los linfocitos B vírgenes a
diferenciarse en
Células plasmáticas Son las verdaderas
productoras de anticuerpos solubles que pasan al
torrente circulatorio (pueden formar 2000
moléculas/s)
Células con memoria Se dividen por mitosis dando
clones de células idénticas, parte de las cuales
quedan en reserva para responder rápidamente en
caso de reaparición den antígeno (respuesta
inmunitaria secundaria)
Para activar los linfocitos B T
dependientes,además de la fijación del antígeno
se necesitacolaboración de los linfocitos Th
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos

• Son todos proteínas denominadas inmunoglobulinas
  ( Ig )
• Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una
  estructura básica en forma de Y

H
Tienen cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos
a dos
2 cadenas pesadas o cadenas H
2 cadenas ligeras o cadenas L
Además existe
L
1 cadena glucídica en las cadenas pesadas
Las uniones entre cadenas se hacen por puentes
disulfuro (S-S) entre aminoácidos cisteina y
otros enlaces no covalentes
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma
específica en una región variable denominada Zona
Fab, con dos anclajes para ligar a dos antígenos
idénticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de
unión para los componentes del complemento o para
receptores de superficie de membrana
Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagra
que permiten cierta adaptación al antígeno,
aumentando la afinidad antígeno-anticuerpo
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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas
por las regiones constantes de sus cadenas pesadas

• IgM, las primeras secretadas en la infección
  están en la superficie de linfocitos B activan
  fuertemente el complemento
• IgG o ?-globulinas, el más abundante, atraviesan
  la placenta protegiendo al feto y al recién
  nacido y también están en la primera leche
  materna (calosro). Activan el complemento
• IgA, protege las mucosas y se encuentra en
  secreciones tales como saliva, lágrimas, leche,
  moco de vías respiratorias y digestivas
• IgD, en la superficie de los linfocitos B antes
  de ser activados parece que la unión inicial de
  los antígenos a ellos induce a estas células a
  producir anticuerpos específicos
• IgE, intervienen en la expulsión de parásitos
  (lombrices intestinales). Se encuentran en los
  tejidos y al unirse al Antígeno activan la
  liberación de histamina

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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antígeno-Anticuerpo
En cada antígeno existen varias zonas que se unen
específicamente con el anticuerpo denominadas
determinantes antigénicos o epítopo. Son
pues los responsables de la especificidad de la
respuesta inmunitaria, ya que estimulan la
producción de anticuerpos y la respuesta de los
linfocitos T.

• Antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no
  covalentes
• fuerzas de Van Waals
• fuerzas hidrofóbicas
• Esta unión es reversible.

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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antígeno-Anticuerpo
Las reacciones más importantes que ocurren entre
antígeno y anticuerpo son

• Precipitación. Cuando se unen antígenos con
  varios determinantes y anticuerpos solubles
  forman agregados insolubles que precipitan.
• Aglutinación. Los anticuerpos se unen a
  antígenos presentes en la superficie de ciertas
  células (microorganismos ). Se forman así
  aglomerados de células. En este caso, los
  antígenos se laman aglutinógenos y los
  anticuerpos, aglutininas.
• Neutralización. En este caso la unión del
  anticuerpo al antígeno provoca que éste no pueda
  realizar alguna función o actividad vital (se
  bloquea la acción).
• Opsonización. La realizan los anticuerpos
  lamados opsoninas que recubren a las células con
  antígenos, facilitando su fagocitosis por un
  macrófago.

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Defensas frente a la infección
2. Mecanismos adquiridos Respuesta específica
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antígeno-Anticuerpo
Si la unión antígeno-anticuerpo no es suficiente
para eliminar el agente extraño, pueden colaborar
otros elemetos tales como

• Sistema del complemento. Es un conjunto de
  proteínas del suero que coopera con la
  fagocitosis y los anticuerpos para combatir los
  antígenos (los complejos antígeno-anticuerpo son
  buenos activadores del complemento).

Es un conjunto de 20 componentes denominados con
la letra C seguida de un nº.
Cuando comienza a funcionar se activa una cascada
de reacciones enzimáticas que realizan varios
efectos

• aumentar la permeabilidad vascular para dejar
  paso a fagocitos
• atraer por quimiotaxis a los fagocitos a la zona
  de infección respuesta inflamatoria local)
• destrucción de los microorganismos por lisis
  celular

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Defensas frente a la infección
Respuesta inmunológica primaria y secundaria
Un antigeno es reconocido por primera vez
El antigeno vuelve a penetrar al cabo de varios
días e incluso años
Respuesta primaria
Iniciado el contacto se forman clones de
linfocitos B y T y células de memoria, aunque
pasa aún un tiempo hasta que aparecen anticuerpos
en sangre. Luego su concentración aumenta
notablemente Por último, se produce una caída y
al finalizar su concentración es tan baja que
apenas se detectan en sangre
Respuesta secundaria
Es mucho más rápida y más eficaz debido a la
mayor concentración de anticuerpos y a que las
células de memoria reconocen al antígeno
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Defensas frente a la infección
Tipos de inmunidad
Inmunidad adquirida Relacionada con los
mecanismos específicos
Inmunidad Innata Relacionada con los mecanismos
inespecíficos
Requiere el contacto previo con los patógenos
Se consigue a lo largo de toda la vida,
protegiendo más que la innata
Supone la adquisición de una memoria protectora
específica
Independiente del contacto previo con los
patógenos
Puede adquirirse de dos formas
Inmunidad adquirida activa
Inmunidad adquirida pasiva
El propio individuo es capaz de generar
rápidamente muchos Ac al haber adquirido memoria
inmunológica por contactos anteriores con el
Antígeno
Los anticuerpos son producidos por otro
organismo. Su acción es poco duradera porque el
indiv. inmunizado pasivamente no fabrica Antic.
Puede conseguirse de dos formas
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activa
Inmunidad artificial activa
Natural pasiva
Los Ac pasan de la madre al hijo placenta, leche
materna Alcanza como máximo 1 año
(Soportar con éxito una infección)
(inducida mediante vacunas)
Artificial pasiva
Preparados antigénicos formados por
microorganismos no virulentos o muertos
desprovistos de toxicidad

• Eficacia
• ocasionar una respuesta adecuada
• Inocuidad
• sin poder patógeno

Los Ac se obtienen en preparados procedentes del
suero de una persona o un animal
2 propiedades
La adquisición de inmunidad por sueros se llama
SEROTERAPIA
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Defensas frente a la infección
Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes
La autoinmunidad es la habilidad de distinguir lo
propio de lo extraño
En el cigoto hay varios centenares de genes para
la síntesis de Inmunoglobulinas Durante el
desarrollo embrionario se diferencian los
Linfoblastos
Recombinación y mutación de su material genético
Variedad de Linfocitos que producen Anticuerpos
específicos
En las enfermedades autoinmunes el sistema inmune
no reconoce a las células propias. Algunos
ejemplos son

• Esclerosis múltiple
• Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la
  médula espinal el sistema inmunitario ataca a
  las células productoras de la vaina de mielina
  que recubre los axones, provocando entre otros
  síntomas hormigueos, dolores y falta de fuerzas
  en piernas y brazos, anomalías de la visión,
  problemas de equilibrio..
• Artritis reumatoide
• Afecta al revestimiento de las articulaciones
• Diabetes mellitus juvenil
• Afecta a las células secretoras de insulina
• Miastenia gravis
• Se destruyen las conexiones entre nervios y
  músculos
• Lupus eritematoso sistémico
• Puede originar erupciones cutáneas, artritis,
  anemia, convulsiones o problemas psiquiátricos y,
  a menudo, afecta a otros órganos internos entre
  los que se incluyen el riñón, los pulmones y el
  corazón.

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Defensas frente a la infección
Fenómenos de hipersensibilidad. Alergias
La respuesta alérgica es una intensa reacción por
parte del sistema inmunitario contra una
sustancia extraña, en general inofensiva, llamada
alérgeno.
Comienza cuando el sistema inmune se SENSIBILIZA
al ponerse en contacto por primera vez con el
alérgeno
En posteriores contactos con el alérgeno se
desencadenan una serie de reacciones que provocan
la producción y liberación rápida de histamina y
otras sustancias que desencadenan síntomas
alérgicos. Si el alérgeno llega a la sangre puede
provocar una ANAFILAXIS
La anafilaxia es una reacción general del
organismo ante el contacto con un alergeno con el
que anteriormente ya había reaccionado. Requiere
atención médica inmediata puesto que, si no se
controla, puede llevar a situaciones
irreversibles, incluyendo la muerte. Ppuede
afectar a varias partes del cuerpo tales como
La piel Erupciones cutáneas
El tracto respiratorio En el superior produce
estronudos y congestión nasal rinitis
alérgica En el inferior puede causar constricción
y obstrucción de los bronquios síntomas
asmáticos
El tracto intestinal Provoca náuseas, espasmos
abdominales, diarrea y vómitos
El sistema cardiovascular
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Defensas frente a la infección
Rechazo de transplantes
La técnica de los transplantes requiere la
eliminación de tejido o del órgano dañado y la
implantación de otros que reúnan las condiciones
adecuadas para la supervivencia del receptor
Donante y receptor el mismo individuo Se trata de
un Autoinjerto.
Si las técnicas quirúrgicas y asépticas son
adecuadas siempre tendrá éxito.
Donante y receptor de la misma especie
Donante y receptor de diferente especie Se trata
de un Xenoinjerto, como entre cerdo y humanos
Donante y receptor son genéticamente diferentes
El tejido transplantado generará en el receptor
una respuesta inmune destructiva (RECHAZO). Esto
obliga a tratar al paciente con inmunosupresores
inespecíficos (a veces también con específicos)
Donante y receptor son gemelos genéticamente
iguales
Riesgo de contraer enfermedades infecciosas en el
postoperatorio
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Presentación fecha nel Colexu Marista Auseva
dUviéu por J.F. Castro
Basándose nos apuntes ellaboráos pol IES de Pando
nUviéu
Delles imáxenes proceden de los apuntes citáos
Entamu
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Respuesta humoral
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Macrófago fagocitando un virus y presentando los
antígenos a un linfocito Th
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)