Title: Inmunolog
1Inmunología especial
- Inmunidad contra los tumores
2Qué es una célula tumoral?
- Célula alterada o modificada que pudo escapar a
los mecanismos normales de regulación de la
división celular, proliferando de manera
incontrolada y creando clones de células en
crecimiento que con el tiempo formarán un tumor o
neoplasia.
3Clasificación de los tumores
- Tumor
- Benigno Maligno
- Origen hístico
Metástasis
- (carcinomas, sarcomas, leucemias,
linfomas, mielomas)
4Causas de transformación maligna
Factores químicos Factores físicos Factores
biológicos Mutaciones
Cél. normal
(-)
()
Genes supresores de tumor
Oncogenes
Cél. tumoral
5Tumores malignos
- Cambios en el ADN (mutagenos-carcinógenos
) -
- Sustitución
Reorganización -
cromosomal - Inserción Delección
-
Mutación
Recombiación
6Inmunobiología tumoral
Inmunovigilancia
Escape inmunológico
7Antígenos tumorales
- TSAs antígenos específicos de tumor
(tumor-specific antigens) - Son únicos de células tumorales.
- Antígenos virales pueden ser expresados en
tumores inducidos por virus ( ej. Antígenos FOCMA
en leucemia felina). - Formas mutantes de antígenos propios específicas
de tumor (p53 mutada) -
8Antígenos tumorales
- TAAs Antígenos asociados a tumor
- (tumor-associated antigens)
- Se expresan en determinadas circunstancias en
células normales - Antígenos oncofetales antígeno
carcinoembrionario (CEA o CD66e)
alfa-fetoproteína. - Antígenos con distribución tisular restringida
ej. MAGE-1 (en células germinales testiculares y
en tumores testiculares) - Antígenos de diferenciación específico de tejido
ej. Melan A (MART 1) en melanocitos y también en
melanomas
9Antígenos tumorales
Sustancia química carcinógena
Virus oncógeno
-
- Transformación maligna Transformación
maligna - Antígenos nuevos idénticos Antígenos
nuevos -
diferentes
10Respuesta inmunitaria frente a los tumores
Célula NK
Linfocitos T citotóxicos
Célula tumoral
Macrófagos
Anticuerpos
11Respuesta inmunitaria contra los tumores
12Respuesta inmunitaria frente a tumores
13Respuesta inmunitaria frente a tumores
- Células NK
-
- Reconocimiento y destrucción de células tumorales
que no expresan o que apenas expresan CMH de
clase I. - Citotoxicidad celular anticuerpo dependiente
(ADCC) - Producción de IFN-gamma Activación de
macrófagos.
14Respuesta inmunitaria frente a tumores
15Respuesta inmunitaria frente a tumores
Célula NK Perforinas y citocinas CD 95
FNT-alfa
FNT-beta
16Respuesta inmunitaria frente a tumores
- Anticuerpos
- La opsonización de los tumores
- Activación de la citotoxicidad celular mediada
por anticuerpos (ADCC) - Activación del complemento
- Macrófagos
- Liberación de factores tumoricidas (arginasa y
metabolitos reactivos del oxígeno) - FNT-alfa
17Mecanismos de evasión de los tumores
- Presentar baja inmunogenicidad
- Por carecer de péptidos antigénicos que se unan
al CMH clase I - Por no expresar moléculas del CMH clase I ó
expresión de moléculas aberrantes - Por carecer de moléculas coestimuladoras (ej.
CD80) - Por no expresar moléculas de adhesión.
18Mecanismos de evasión de los tumores
19Mecanismos de evasión de los tumores
- Por modulación antigénica
- Desaparición del antígeno tumoral de la
superficie en presencia de anticuerpos y
secreción de mucinas. -
- Por supresión de la respuesta inmunitaria por
citoquinas inmunosupresoras, FCT-beta suprime la
acción de los Linfocitos CD4Th1,
prostaglandinas, etc. -
20Mecanismos de evasión de los tumores
21Mecanismos de evasión de los tumores
Otros mecanismos
- Inducción de apoptosis de linfocitos T
activados Galectína 1 - (Efecto Inmunosupresor).
- Inhibición de la maquinaria de procesamiento y
transporte de - péptidos
- Antígenos de saturación de receptores de
LTcitotóxico
- Inmunoedición tumoral eliminación, equilibrio,
escape
22Inmunoterapia contra el cáncer
23Inmunoterapia contra el cáncer
24Inmunoterapia contra el cáncer
- Inmunoterapia pasiva
- Inmunoterapia celular adoptiva
-
Linfocitos - Administración
IL 2
- al paciente
- LAK
-
Incubar 4 - 7 días
25Inmunoterapia contra el cáncer
- TIL
Obtención quirúrgica de un nódulo
-
canceroso - IL 2
-
-
Linfocito T
50-100 veces mas eficaz que cél. LAK No requiere
administrar altas dosis de IL-2
26Inmunoterapia contra el cáncer
- Ag superficial
- Endocitosis del Ag-Ac
- Liberación intracelular de la toxina
27Inmunoterapia contra el cáncer
- Inmunoterapia activa
- Inmunoterapia activa inespecífica
- -BCG (Mycobacterium Bovis), sistémica o
intratumoral. - -Propionibacterium acnes, Levamisol
- -Citoquinas (IFN-alfa, IL-2, FNT-alfa)
28Inmunoterapia contra el cáncer
- Inmunoterapia activa específica.
- Vacunas de células enteras
- Vacunas proteicas (Ej. Leucemia felina, Enf. de
Marek). - Vacunas de ADN
- Vacunas de células dendríticas
-
29(No Transcript)
30Rechazo a injertos
31Tipos de injertos
Autoinjerto
Isoinjerto
Aloinjerto
Xenoinjerto
32Memoria y especificidad
Rechazo de Primer Grado
Rechazo de Segundo Grado
Respuesta primaria
Respuesta secundaria
33MECANISMO DE RECHAZO
- Moléculas del CMH clase I LTCD8
- Moléculas del CMH clase II
-
- - Estimulación de LTCD4 (IL2)
- Antígenos menores de histocompatibilidad
34Rechazo (clasificación clínica)
- HIPERAGUDO
- Minutos a horas.
- Reacción de Ac preformados (transfusiones
/injertos/preñeces) - Complemento -gt Activación plaquetas -gt Trombosis
- -gt Edema -gt Hemorragias-gt Isquemia Necrosis
fibrinoide
35Rechazo (clasificación clínica)
- AGUDO
- Desarrollo días (hasta 10-14 días)
- Rechazo vascular y celular
- Ac, LT CD8 y CD4
- HMC
- Necrosis del parénquima e infiltración por LT y
Macrófagos - Pérdida de función progresiva del órgano
- Tratamiento posible
36Rechazo (clasificación clínica)
- CRÓNICO
- Desarrollo meses
- Etiología no bien definida
- Lesiones proliferativo-inflamatorias arteriales
- Engrosamiento MB
- Fibrosis intersticial
- Tratamiento ineficaz
37Pruebas de Histocompatibilidad
- Prueba de linfocitotoxicidad
- Reacción de Leucocitos Mixta
- Genotipificación del CMH I y II
38Prolongación de la vida del injerto
- Corticosteroides lisis selectiva de LT, bloquean
trascripción de genes para citoquinas en
Macrófagos. - Azatioprina Mercaptopurina lisis de LT e inh.
De leucocitos. -
- Clorambucil - Ciclofosfamida
- Citotóxicos
- Alquilantes - Rayos X - AcM
- Ciclosporina
- Irradiación Linfocitaria Total