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Inmunolog

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Inmunolog a especial Inmunidad contra los tumores – PowerPoint PPT presentation

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Title: Inmunolog


1
Inmunología especial
  • Inmunidad contra los tumores

2
Qué es una célula tumoral?
  • Célula alterada o modificada que pudo escapar a
    los mecanismos normales de regulación de la
    división celular, proliferando de manera
    incontrolada y creando clones de células en
    crecimiento que con el tiempo formarán un tumor o
    neoplasia.

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Clasificación de los tumores
  • Tumor
  • Benigno Maligno
  • Origen hístico
    Metástasis

  • (carcinomas, sarcomas, leucemias,
    linfomas, mielomas)

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Causas de transformación maligna
Factores químicos Factores físicos Factores
biológicos Mutaciones
Cél. normal
(-)
()
Genes supresores de tumor
Oncogenes
Cél. tumoral
5
Tumores malignos
  • Cambios en el ADN (mutagenos-carcinógenos
    )
  • Sustitución
    Reorganización

  • cromosomal
  • Inserción Delección

Mutación
Recombiación
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Inmunobiología tumoral
Inmunovigilancia
Escape inmunológico
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Antígenos tumorales
  • TSAs antígenos específicos de tumor
    (tumor-specific antigens)
  • Son únicos de células tumorales.
  • Antígenos virales pueden ser expresados en
    tumores inducidos por virus ( ej. Antígenos FOCMA
    en leucemia felina).
  • Formas mutantes de antígenos propios específicas
    de tumor (p53 mutada)

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Antígenos tumorales
  • TAAs Antígenos asociados a tumor
  • (tumor-associated antigens)
  • Se expresan en determinadas circunstancias en
    células normales
  • Antígenos oncofetales antígeno
    carcinoembrionario (CEA o CD66e)
    alfa-fetoproteína.
  • Antígenos con distribución tisular restringida
    ej. MAGE-1 (en células germinales testiculares y
    en tumores testiculares)
  • Antígenos de diferenciación específico de tejido
    ej. Melan A (MART 1) en melanocitos y también en
    melanomas

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Antígenos tumorales
Sustancia química carcinógena
Virus oncógeno
  • Transformación maligna Transformación
    maligna
  • Antígenos nuevos idénticos Antígenos
    nuevos

  • diferentes

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Respuesta inmunitaria frente a los tumores
Célula NK
Linfocitos T citotóxicos
Célula tumoral
Macrófagos
Anticuerpos
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Respuesta inmunitaria contra los tumores
12
Respuesta inmunitaria frente a tumores
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Respuesta inmunitaria frente a tumores
  • Células NK
  • Reconocimiento y destrucción de células tumorales
    que no expresan o que apenas expresan CMH de
    clase I.
  • Citotoxicidad celular anticuerpo dependiente
    (ADCC)
  • Producción de IFN-gamma Activación de
    macrófagos.

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Respuesta inmunitaria frente a tumores
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Respuesta inmunitaria frente a tumores
Célula NK Perforinas y citocinas CD 95
FNT-alfa
FNT-beta
  • Fragmentina

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Respuesta inmunitaria frente a tumores
  • Anticuerpos
  • La opsonización de los tumores
  • Activación de la citotoxicidad celular mediada
    por anticuerpos (ADCC)
  • Activación del complemento
  • Macrófagos
  • Liberación de factores tumoricidas (arginasa y
    metabolitos reactivos del oxígeno)
  • FNT-alfa

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Mecanismos de evasión de los tumores
  • Presentar baja inmunogenicidad
  • Por carecer de péptidos antigénicos que se unan
    al CMH clase I
  • Por no expresar moléculas del CMH clase I ó
    expresión de moléculas aberrantes
  • Por carecer de moléculas coestimuladoras (ej.
    CD80)
  • Por no expresar moléculas de adhesión.

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Mecanismos de evasión de los tumores
19
Mecanismos de evasión de los tumores
  • Por modulación antigénica
  • Desaparición del antígeno tumoral de la
    superficie en presencia de anticuerpos y
    secreción de mucinas.
  • Por supresión de la respuesta inmunitaria por
    citoquinas inmunosupresoras, FCT-beta suprime la
    acción de los Linfocitos CD4Th1,
    prostaglandinas, etc.

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Mecanismos de evasión de los tumores
21
Mecanismos de evasión de los tumores
Otros mecanismos
  • Inducción de apoptosis de linfocitos T
    activados Galectína 1
  • (Efecto Inmunosupresor).
  • Inhibición de la maquinaria de procesamiento y
    transporte de
  • péptidos
  • Anticuerpos bloqueadores
  • Antígenos de saturación de receptores de
    LTcitotóxico
  • Inmunoedición tumoral eliminación, equilibrio,
    escape

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Inmunoterapia contra el cáncer
23
Inmunoterapia contra el cáncer
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Inmunoterapia contra el cáncer
  • Inmunoterapia pasiva
  • Inmunoterapia celular adoptiva

  • Linfocitos
  • Administración
    IL 2
  • al paciente
  • LAK

  • Incubar 4 - 7 días

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Inmunoterapia contra el cáncer
  • TIL
    Obtención quirúrgica de un nódulo

  • canceroso
  • IL 2



Linfocito T
  • Tumor
  • IL-2

50-100 veces mas eficaz que cél. LAK No requiere
administrar altas dosis de IL-2
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Inmunoterapia contra el cáncer
  • Anticuerpos monoclonales
  • Ag superficial
  • Endocitosis del Ag-Ac
  • Liberación intracelular de la toxina

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Inmunoterapia contra el cáncer
  • Inmunoterapia activa
  • Inmunoterapia activa inespecífica
  • -BCG (Mycobacterium Bovis), sistémica o
    intratumoral.
  • -Propionibacterium acnes, Levamisol
  • -Citoquinas (IFN-alfa, IL-2, FNT-alfa)

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Inmunoterapia contra el cáncer
  • Inmunoterapia activa específica.
  • Vacunas de células enteras
  • Vacunas proteicas (Ej. Leucemia felina, Enf. de
    Marek).
  • Vacunas de ADN
  • Vacunas de células dendríticas

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(No Transcript)
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Rechazo a injertos
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Tipos de injertos
Autoinjerto
Isoinjerto
Aloinjerto
Xenoinjerto
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Memoria y especificidad
Rechazo de Primer Grado
Rechazo de Segundo Grado
Respuesta primaria
Respuesta secundaria
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MECANISMO DE RECHAZO
  • Moléculas del CMH clase I LTCD8
  • Moléculas del CMH clase II
  • - Estimulación de LTCD4 (IL2)
  • Antígenos menores de histocompatibilidad

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Rechazo (clasificación clínica)
  • HIPERAGUDO
  • Minutos a horas.
  • Reacción de Ac preformados (transfusiones
    /injertos/preñeces)
  • Complemento -gt Activación plaquetas -gt Trombosis
  • -gt Edema -gt Hemorragias-gt Isquemia Necrosis
    fibrinoide

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Rechazo (clasificación clínica)
  • AGUDO
  • Desarrollo días (hasta 10-14 días)
  • Rechazo vascular y celular
  • Ac, LT CD8 y CD4
  • HMC
  • Necrosis del parénquima e infiltración por LT y
    Macrófagos
  • Pérdida de función progresiva del órgano
  • Tratamiento posible

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Rechazo (clasificación clínica)
  • CRÓNICO
  • Desarrollo meses
  • Etiología no bien definida
  • Lesiones proliferativo-inflamatorias arteriales
  • Engrosamiento MB
  • Fibrosis intersticial
  • Tratamiento ineficaz

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Pruebas de Histocompatibilidad
  • Prueba de linfocitotoxicidad
  • Reacción de Leucocitos Mixta
  • Genotipificación del CMH I y II

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Prolongación de la vida del injerto
  • Corticosteroides lisis selectiva de LT, bloquean
    trascripción de genes para citoquinas en
    Macrófagos.
  • Azatioprina Mercaptopurina lisis de LT e inh.
    De leucocitos.
  • Clorambucil - Ciclofosfamida
  • Citotóxicos
  • Alquilantes - Rayos X - AcM
  • Ciclosporina
  • Irradiación Linfocitaria Total
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