Inmunolog

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InmunologíaSistema Innato
Universidad de Costa Rica Escuela de
Medicina Enfermedades Infecciosas I
Dra. Edith Barrantes Wilberth Herrera
Solano (Estudiante IV año)

• Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios

2007
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Generalidades de SI
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Sistema Inmune

• Inmunidad
• Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten
  a un organismo protegerse de los microorganismos
  agresores que se encuentran en su medio ambiente,
  evitar el desarrollo de células tumorales y
  eliminar moléculas nocivas, producidas como
  consecuencia del envejecimiento, infecciones,
  trauma o crecimiento neoplásico.

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Sistema Inmune

• Funciones
• Distingue entre moléculas propias y extrañas.
• Vigilancia para detectar presencia de agentes
  extraños.
• Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de
  cada encuentro.
• Iniciar una defensa más activa y completa si
  existe una posible reinfección.

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Sistema Inmune
Infección
Reinfección
Inmunidad Innata
Sistema Adaptativo
Memoria Inmunológica Específica
CPA
X
Recuperación
No enfermedad
Enfermedad
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Sistema Inmune
Según tipo de respuesta Innata Adquirida
Según efector Celular Humoral
Según especificidad Específico Inespecífico
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Mecanismos de defensa

• Barreras naturales, factores genéticos
• Mecanismos inmunes no específicos
• Fagocitosis
• Inflamación
• Mecanismos específicos de inmunidad controlados
  por los linfocitos
• Sistemas complementarios o amplificadores de la
  respuesta inmune (complemento, fibrinólisis,
  coagulación e interferones)

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Innato vrs Adquirido
SI Innato SI Adaptativo
Generalidades Inespecífico No tiene memoria No mejora en la reinfección Específico Tiene memoria Mejora con la reinfección
Factores Solubles Lisozimas Complemento Proteínas de fase aguda Interferón Anticuerpos (Igs)
Células Fagocitos (PMN, MØs, Eosinófilos, monocitos y linfocitos) Células NK Linfocitos T Linfocitos B Células Plasmáticas
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Sistema Inmune Innato
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Defensa Innata

• Primera línea de defensa ante cualquier
  microorganismo exógeno.
• No es específica
• Barreras físicas y químicas
• Piel y mucosas
• Integridad de la superficie epitelial
• pH de la piel
• Capas grasas
• Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)
• Cilios

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Defensa Innata

• Barreras y químicas
• Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)
• Ácidos orgánicos (pH estomacal)
• Secreciones (lágrimas y saliva)
• Barrera Hemato-Encefálica (BHE)
• Células
• Fagocitos (PMN, MØs, Eosinófilos, monocitos y
  linfocitos)
• Células NK
• Complemento

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Inmunidad Innata
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Células de la Respuesta Inmunitaria
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Células de la Respuesta Inmunitaria

• Fagocitos Mononucleares
• Macrófagos
• Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
• Polimorfonucleares (PMN)
• Eosinófilos
• Basófilos
• Mastocitos
• Plaquetas

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Monocitos

• Originados en la médula, ósea.
• Viaja a través de los vasos sanguíneos en la
  circulación general.
• Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas.

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Macrófagos

• Provienen de los monocitos sanguíneos
• Reciben nombres diferentes según el tejido en que
  se encuentren
• Funciones
• Síntesis de los componentes del Complemento
• Producción de enzimas (lisozima)
• Producción de interleucinas (IL-1, IL-8, TNF)
• Producción de radicales libres

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Macrófagos tisulares específicos

• Sangre ? Monocitos
• Bazo? Macrófagos esplénicos
• Hígado? Células de Kupffer
• Riñón? Célula Mesangial
• Pulmón ? Macrófagos Alveolares
• SNC ? Microglia
• Articulaciones ? Células A
• Hueso ? Osteoclastos

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(No Transcript)
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Polimorfonucleares (PMN)

• Producidos en la Médula Ósea
• Derivado de la CMP
• Primera barrera a nivel celular
• Fagocitosis - sustancias en gránulos
• Importante en procesos bacterianos
• Presentan quimiotaxis
• Eliminación dependiente o no del O2

Aumentados en infecciones bacterianas
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Polimorfonucleares (PMN)

• Presentan gránulos azurofílos y de lactoferrina
• La acción del C3b como opsonina forma un
  compuesto opsonizado en la bacteria y se da la
  fagocitosis
• Presenta la fracción Fc expuesta que se une a la
  fracción Fab (Fraction Antigen Binding) de la
  bacteria.

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Polimorfonucleares (PMN)

• Contenido intracelular del PMN
• Gránulos (lactoferrina, lisozimas, colagenasa,
  proteínas de unión)
• Sistema dependiente de NADPH ? forma anión
  Superóxido (desestabiliza membrana bacteriana).
• H2O2, superóxido, óxidos unidos al cloro

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Eosinófilos

• Producidos en la Médula Ósea
• Derivados de la CMP
• Funciones similares a las del PMN
• Acción antiparasitaria (no es específico).
• Importante en procesos alérgicos

Aumentados en infecciones por parásitos
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Linfocitos

• Producidos en la Médula Ósea
• Al salir de la médula ósea migran a los órganos
  linfoides donde se multiplican Reponsables de la
  producción de anticuerpos y linfoquinas.

Aumentados en infecciones bacterianas
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Plaquetas

• Provienen de la fragmentación de los
  Megacariocitos
• Almacenan gran cantidad de mediadores de la
  inflamación.
• Fundamentales en la coagulación intra y
  extravascular

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Células Asesinas Naturales (NK)

• Linfocitos de gran tamaño que no son de tipo T
• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (CCDA)
• Destruyen células tumorales o infectadas por
  virus
• Requieren la presencia de Igs
• Al activarse liberan IFN-? y citoquinas
• Regulación de la hematopoyesis
• Regulación de la respuesta inmune

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Célula Presentadora de Antígenos (CPA)

• Son la responsables de la unión entre el SI
  innato y el SI adaptativo
• En la piel ? Células de Langerhans
• En nódulos linfáticos ? célula dendrítica y
  folicular
• En el timo? células interdigitantes y
  destructoras de autoantígenos

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Fagocitosis
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Fagocitosis

• Función por la cual células especializadas
  buscan, localizan, identifican e introducen a su
  citoplasma partículas o gérmenes extraños para
  matarlos y digerirlos
• Llevada a cabo por
• Macrófagos
• Granulocitos (PMN, eosinófilos, basófilos)

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Fagocitosis

• Proceso
• Búsqueda del antígeno
• Respuesta quimiotáctica
• Reconocimiento del antígeno
• Ingestión
• Degranulación
• Muerte y digestión del antígeno

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Fagocitosis

• Mecanismos Citolíticos Independientes del O2
• Proteínas de actividad antibiótica
• Catepsina
• Fagolisosoma
• Lisozima
• Lactoferrina

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Fagocitosis

• Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2
• Formación de Superóxido
• Formación del Peróxido de Hidrógeno
• Formación de radicales Hidroxílicos
• Activación de halógenos
• Descarboxilación de aminoácidos

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Fagocitosis
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Complemento
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Complemento

• Sistema de defensa y limpieza, constituido por
  una serie de proteínas solubles.
• Tiene actividad en cascada.
• Se encuentra a nivel plasmático
• Funciones
• Destruye paredes de los
• microorganismos (opsonización)
• Quimiotaxis
• Lisis celular

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Complemento

• Componentes
• Alrededor de 30 proteínas
• Se puede activar por
• Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica)
• Moléculas específicas de las paredes de los
  microorganismos (Vía Alterna)
• Sistema muy especializado, cuyos componentes, las
  proteínas están inactivadas en el plasma, estas
  se adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.

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Vía Clásica

• Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la
  unión de Inmunocomplejos de C1q.
• Participan
• Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)
• Unidad de activación (C4, C2, C3)
• Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)

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Vía Alternativa

• Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en
  presencia de IgA.
• Se inicia por la presencia de polisacáridos o
  lipopolisacáridos bacterianos.
• Factores B, D, properdina que activan a C3
• Factor C3b se produce constitutivamente en
  pequeñas cantidades y se une a la membrana del
  germen y se activa la vía alternativa.

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C3a y C5a son quimiotácticos
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Opsonización
Vía Clásica
Vía de la Lectina
Citólisis
Vía Alternativa
Inflamación
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Bacterias que eluden al Complemento

• Gram (-)
• El LPS que es parte del antígeno O.
• Se puede unir con C3b a una distancia de la capa
  lipídica ? impide que el complemento se active
• Las bacterias pueden hacer que el complejo se
  desprenda de su membrana
• Las cápsulas pueden presenta un componente
  semejante al de las células del huésped (ácido
  siálico)
• Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)

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Citokinas
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Citoquinas

• Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan
  la respuesta inmune.
• Moléculas de gran actividad biológica
• Producidas por
• Macrófagos (monoquinas)
• Linfocitos Thelper (linfoquinas)
• También son conocidas como interleuquinas (ILs)
• En este grupo también se incluyen los
  interferones (IFNs)

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Monoquinas

• Factor de necrosis tumoral (TNF)
• IL-1
• Pirógeno endógeno
• Estimulador de linfocitos

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Interleuquinas

• IL-1
• IL-2
• IL-4
• IL-5
• IL-12
• INF-?
• TNF-a

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Hemograma Normal
Valor normal Unidades
Serie Roja
Eritrocitos 4,5-5,5 x106
Hto 40-55
Hb 12-18 g/dL
Serie Blanca
Leucocitos 5-10 x103
Neutrófilos 40-70
Linfocitos 12-46
Monocitos 1-13
Eosinófilos 0-7
Basófilos 0-3
Blastos 0
Plaquetas (PKs) 150-450 x103
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Bibliografía

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  investigaciones Biológicas. Medellín, Colombia.
  1990.
• Roitt, I., Brostoff, J. y Male, D. Inmunología.
  5ª ed. Ediciones Harcourt, S.A. Madrid, España.
  1997.
• Ryan, K. y Ray, G. Sherris Microbiología Médica
  Introducción a las enfermedades infecciosas. 4ª
  ed. Mc Graw-Hill Interamericana Editores, S,A.
  México. 2005.
• Restrepo, A. y otros. Fundamentos de Medicina
  Enfermedades Infecciosas. 6ª ed. Corporación para
  investigaciones Biológicas. Bogotá, Colombia.
  2004.
• Cotran, R., Kumar, V. y Collins, T. Robbins,
  Patología Estructural y Funcional. 6ª ed. Mc
  Graw-Hill Interamericana Editores, S.A. México,
  2000.

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• Tres cosas hay que son permanentes la fe, la
  esperanza y el amor, pero la más importante de
  las tres es el amor
• (1 Corintios 1313)