Le cancer de lovaire

1
Le cancer de lovaire
Catherine Vansteelandt Service
dhémato-oncologie ( Prof. Efira ) CHU Brugmann
2
Epidémiologie

• 4ème cause de mort par cancer chez la femme
• 1.4 à 1.8 des femmes
• Âge moyen 55 ans

3
?
Pathogénie

• Mutation BRCA1 et BRCA2
• Survenue surtout par facteurs associés à
• la reproduction et lovulation
• Mucineux non Mucineux

4
Facteurs de risque

• Nulliparité, infertilité
• Ménarche précoce
• Ménopause tardive
• Peut-être HRT

5
Facteurs de risque

• Contraception orale
• Multiparité âge ?
• Ligature tubaire

6
Cancers ovariens héréditaires

• 90 par mutation du BRCA
• Ils représentent moins de 10
  de tous les cancers ovariens ( BRCA1 BRCA2 )
• En général, histologie séreuse

7
Suivi des femmes à haut risque
Recommandations

• Examen échographique
• CA 125
• tous les 6 à 12 mois à partir de 25 à 35
  ans
• Salpingoovariectomie après les grossesses
• mais risque o

1.
2.
8
(No Transcript)
9
CANCER débutant
10
CANCER débutantMéthode de dépistage
American Society Cancer Screening Guidelines 2005
11
LE MESSAGE
Diagnostic précoce Augmentation de la survie
12
Symptômes au moment du diagnostic

• Asymptomatique très longtemps
• Symptomatologie peu spécifique
• abdominale ( 77 )
• gastro-intestinale
  ( 70 )
• douleur ( 58 )
• fatigue ( 50 )
• plaintes urinaires
  ( 34 )
• plaintes pelviennes
  ( 26 )

70-80 Stade III et IV au moment du
diagnostic 20-30 de rémission
Golf et al. Cancer 2000
13
Symptômes au moment du diagnostic

• Augmentation du volume de labdomen ( 30 )
• Douleurs abdomino-pelviennes ( 19 )
• Douleurs associées à des métrorragies ( 18 )
• Découverte fortuite ( 5 )
• Thrombophlébites récidivantes ( 4 )
• Trouble du transit intestinal ( 4 )
• Pollakiurie ( 2 )

C.Vansteelandt UCL 1985
14
Facteurs de pronostic
15
Facteurs de pronostic

• Facteurs chirurgicaux
• importance du Débulking
• Facteurs tumoraux
• - stade
• - histologie
• Facteurs sérologiques, moléculaires et
  immunologiques

16
La chirurgie est le pivot du traitement

• Hystérectomie
• Ovariectomie bilatérale
• Omentectomie
• Lymphadénectomie
• Exérèse des lésions visibles
• Inspection de la cavité abdomino-pelvienne

17
Chirurgie

• Buts
• - poser le diagnostic
• - contribuer à la stadification
• ( HRT , lymphadénectomie,
  omentectomie, biopsies péritonéales )
• - Exérèse de la plus
  grande
• quantité de tumeur
  possible
• ( Débulking )

18
Chirurgie
Ch. Optimale ( 40 ) diamètre lt 1 cm Ch.
Suboptimale ( 60 ) diamètre gt 1 cm
Griffiths et al. Nat.Ca Ins. Mon, 1975
19
Chirurgie optimale ?

• La question reste controversée.
• Les dernières études font état de réliquats lt 0.5
  cm

20
La lymphadénectomie ?

• Définition
• - exérèse complète des ganglions
  pelviens et para-aortiques

21
La lymphadénectomie ?
22
La lymphadénectomie ?

• Une seule étude randomisée
• 427 patientes
• Randomisation au temps
  chirurgical ( si débulking optimal )
• Lymphadénectomie complète
  lymphadénectomie sélective
• 
  ( ganglions suspects
  )
• Suivi médian
  68.4 mois
  

J Natl Cancer Inst. 2005 apr. 20 97 (8) 560-566
23
La lymphadénectomie ?

• Etude JNCI
• Résultats
• - Augmentation de la survie sans récidive
  ( p lt 0.002 )
• - Pas de bénéfice en terme de survie globale

24
La lymphadénectomie ?

• Pour
• des études rétrospectives ont montré un bénéfice
  en DFS et une tendance à laugmentation de
  survie.
• Une étude randomisée débute prochainement (
  AGO-OVAR OP. 3 Dr du Bois 2006 )

25
La lymphadénectomie ?

• Contre
• Aucun bénéfice démontré en terme de survie par
  une étude randomisée, à ce jour.
• Cette technique chirurgicale saccompagne dun
  taux plus élevé de complications par rapport à
  lexérèse complète mais sélective

26
Laparotomie de second look

• Controversée

• Pas daugmentation de la survie
• Les patientes avec second look négatif
  ont une chance sur 2 de récidiver

27
Et si métastases hépatiques ?

• CI à une chirurgie de cytoréduction
• La survie médiane est augmentée
• avec un bon débulking

Bristow Gyn.Onc. 1999
28
Facteurs de pronostic

• Facteurs chirurgicaux
• importance du Débulking
• Facteurs tumoraux
• - stade
• - histologie
• Facteurs sérologiques, moléculaires et
  immunologiques

29
Stadification
Stade I  localisé aux ovaires
Stade II  tumeur uni- ou
bilatérale, avec
extension loco-régionale Stade III 
métastases intra-péritonéales (ascite) Stade
IV  métastases à distance.
30
En France , incidence 27.000 / an 1/ 59
femmes
Stade I 20-30 Stade II
31
En France , incidence 27.000 / an 1/ 59
femmes
Stade I 20-30 Stade II Survie à 5 ans
60-85
32
Incidence 27.000 / an 1/59 femmes
70-80 stade IV stade III
33
Incidence 27.000 / an 1/59 femmes
70-80 stade IV stade III
Survie à 5 ans 15-30
34
Pronostic

• Survie à 5 ans
• I 85
• II 60
• III 30
• IV 15

RM pour les st.III et IV chirurgie optimale sv
de 25 à 40 pour les st.III et IV
chirurgie non optimale sv lt 10

35
Facteurs de pronostic

• Facteurs chirurgicaux
• importance du Débulking
• Facteurs tumoraux
• - stade
• - histologie
• Facteurs sérologiques, moléculaires et
  immunologiques

36
Tumeurs épithéliales de lovaire

• Tumeurs séreuses (gt 50)
• Tumeurs mucineuses (10-15)
• Tumeurs endométrioïdes (20-25)
• Tumeurs à cellules claires (5)
• Autres
• avec variantes bénigne, borderline et
  maligne

37
Tumeurs épithéliales de lovaire

• Les tumeurs mucineuses et
• les tumeurs à cellules claires sont
• de moins bon
  pronostic

38
Cystadénocarcinome séreux
39
Cystadénocarcinome séreux
40
Cystadénocarcinome muqueux
41
Carcinome à cellules claires
42
Carcinome à cellules claires
43
Facteurs de pronostic

• Facteurs chirurgicaux
• importance du Débulking
• Facteurs tumoraux
• - stade
• - histologie
• Facteurs sérologiques, moléculaires et
  immunologiques

44
CA 125

• Glycoprotéïne de haut poids moléculaire
• codée par le gène Muc 16
• utile pour apprécier la réponse à la
  chimiothérapie

Yin et al. JBC 2001
45
Ca 125 et C. ovarien
St.débutants
Bast, Human Repro, 1984
46
Ca 125 Nadir Pronostic pour DFS
Crawford et al. , 2004
47
YKL-40

• Glycoprotéïne
• Fonction inconnue
• Détectée par ELISA
• Les taux de YKL sont correlés au pronostic
• Plus souvent élevé que le CA 125 dans le cancer
  ovarien débutant

48
VEGF ( vascular endothélial growth factor )

• Se lie et active les récepteurs spécifiques avec
  une grande affinité
• Stimule la mitose des cellules endothéliales et
  la formation de néo-vaisseaux
• Augmente fortement la perméabilité vasculaire (
  50.000 x plus que histamine )

49
VEGF ( vascular endothélial growth factor )

• Un taux bas de VEGF saccompagne dune meilleure
  survie sans maladie ( p0.001 ) et dune
  meilleure survie globale ( p lt0.001)

Sheh GH et al. Br J Cancer 2000
50
Les autres facteurs sérologiques et moléculaires

• Mutation p 53
• Expression WT 1 ( si meilleur pronostic )
• LPAAT-b ( si meilleur pronostic )
• TIL ( tumor infiltrating lymphocytes ) ( si
  meilleur pronostic )

51
Pronostic

• Favorable
• St I et II
• pas dascite
• pas de tumeur résiduelle
• t.différenciée
• lt 45 ans
• T.séreuses
• bon etat général
• Bonne réponse à la chimio préop.

• Défavorable
• St III et IV
• ascite
• tumeur résiduellegt 1 cm
• peu différencié
• gt 45 ans
• t. mucineuse ou à cell. claires
• mauvais état général

52
Traitement de première ligne (
III , IV )
Récidive ( 70 )

• Chirurgie
• Chimiothérapie

• Chirurgie
• Chimiothérapie
• Traitement de consolidation

Seconde rémission complète ( 10-12
mois )
Première rémission complète ( 22
mois )
Récidive ( 100 )
53
Chimiothérapie
54
Chimiothérapie - indications

• 25 stades FIGO I et II

Risque de rechute
Elevé
Faible

• T. limitée aux ovaires
• grade I
• capsule intacte
• pas de t. à la surface de lovaire

• St. Ia ou Ib peu différencié
• Stade II
• ascite
• rupture de capsule
• t. à la surface de lovaire

55
Quel est le traitement optimal des stades
précoces ?
NCCN ( National comprehensive cancer ) 1996

• Après chirurgie,
• St IA ou IB grade 1 Observation
• St IA ou IB grade 2 à 3
• St Ic grade 1, 2, 3
• St II

Taxol-Carboplatine 3 à 6 cycles
56
Chimiothérapie - études
Introduction du Cis Platine ( schéma standart
1ère ligne)

• GOG protocole 47- étude randomisée
• CAP versus CA
• RC 51 versus 26
• DFS 18 versus 13 mois

GOG, Cancer 1986 57 1725 Gynecol Oncol 1994
55 S 97
57
Chimiothérapie - études
Abandon de la Doxorubicine ( Schéma standart 1ère
ligne )

• Deux méta-analyses ne montrent quun très faible
  bénéfice en terme de survie lié à la présence ou
  non de Doxorubicine
• Une survie médiane augmentée de deux mois ne
  compense pas la toxicité cardiaque de cette
  anthracycline

West et al. Eur J Gynaecol.Oncol 1997
18343 Fanning et al. Obstet Gynecol. 1992
80954
58
Chimiothérapie - études
Equivalence Carboplatine Cisplatine( Schéma
standart 1ère ligne )

• Etude Hollandaise, 208 ptes st. IIb et IV
• T-CisP versus T-Carbo
• DFS et SG identiques mais le bras CarboP est
  nettement moins toxique
• GOG 158, 840 ptes St III
• T-CisP versus T-Carbo 6
  cures
• DFS et SG identiques mais le bras CarboP est
  nettement moins toxique
• Etude allemande AGO, 798 ptes
• T-CisP versus T-Carbo 6
  cures
• DFS et SG identiques mais le bras CarboP est
  nettement moins toxique

Neijt et al. J Clin.Oncol. 2003213194 Du Bois
et al. J NatlCancer Inst 2003951320 Einzig et
al. J Clin Oncol 1992101748
59
Chimiothérapie - études
Equivalence Carboplatine Cisplatine( Schéma
standart 1ère ligne )

• Cisplatine
• -
  neurotoxicité
• -
  ototoxicité
• -
  néphrotoxicité
• - toxicité
  digestive
• - -
  myélosupression

Neijt et al. J Clin.Oncol. 2003213194 Du Bois
et al. J NatlCancer Inst 2003951320 Einzig et
al. J Clin Oncol 1992101748
60
Chimiothérapie - études
Equivalence Carboplatine Cisplatine( Schéma
standart 1ère ligne )

• Carboplatine
• -
  myélosupression ( en particulier thrombopènie )
  
• Mais
  Il est plus facile à administrer

Neijt et al. J Clin.Oncol. 2003213194 Du Bois
et al. J NatlCancer Inst 2003951320 Einzig et
al. J Clin Oncol 1992101748
61
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• De nombreuses études prouvent
• la grande efficacité du Paclitaxel
• 
  Einzig et al. J Clin Oncol 1992101748
• 
  Kohn et al J Natl Cancer
  Inst. 19948618
  
  Mc Guire et al. Ann Intern Med
  1989111273

62
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG 111- étude randomisée, Mc Guire 1996 NEJM
• Cisplatine 75 mg/m² Paclitaxel 135
  mg /m² / 24 h
• Randomisation
  St IV et III résidusgt 1 cm
• Cisplatine 75 mg/m²
  Cyclophosphamide 750 mg / m²

63
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG 111- étude randomisée, Mc Guire 1996 NEJM
• C-P RGlobale 73 RC 51
  SGlobale 38 mois
• C-C RGlobale 60 RC 31
  SGlobale 24 mois
• Après 5 ans , le groupe Paclitaxel présentait
• 28 de réduction du risque de
  progression et
• 34 du risque de décès.

64
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG 111- étude randomisée, Mc Guire 1996 NEJM
• - définit les modalités dadministration
  optimale
• Paclitaxel en perfusion de 3 h
  versus 24 h.
• Résultats équivalents
• La perfusion de 3 h est plus
  neurotoxique mais moins myélotoxique

65
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• OV-10 Piccart et al. J Natl Cancer Inst 2000 92
  699 patientes
• Cisplatine 75 mg/m² Paclitaxel 175
  mg /m² / 3 h
• Randomisation
  St II B à IV
• Cisplatine 75 mg/m²
  Cyclophosphamide 750 mg / m²

66
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• OV-10 Piccart et al. J Natl Cancer Inst 2000 92
  699
• C-P RG 59 RC 41
  SG 36 mois
• C-C RG 45 RC 27 SG
  26 mois

67
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG-132 Muggia JCO 2000 18 106 648
  patientes
• Cisplatine 75
  mg/m² Paclitaxel 135 mg /m² / 24 h
• Randomisation Paclitaxel 200 mg /m² / 24 h
  
  Cisplatine 100 mg/m²
• St IV et III avec résidus

68
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG-132 Muggia JCO 2000 18 106
• Survie sans maladie 14 versus 16 mois en faveur
  du Cis platine
• Réponse globale 42 versus 67 en faveur du Cis
  platine
• Survie globale identique dans les trois groupes

69
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• GOG-132 Muggia JCO 2000 18 106
• Explications de ce résultat ( supériorité du
  Cisplatine ? )
• 50 des patientes de chaque groupe ont
  bénéficié dun traitement
• de rattrapage avant contrôle radiologique
  de la récidive
• ( maladie
  persistante après chirurgie )

70
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• ICON 3 The International Collaborative Ovarian
  Neoplasm 2074 patientes
• Carboplatine
  Paclitaxel
• Randomisation CAP
  Carboplatine
• St IV et III avec résidus

71
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• ICON 3 The International Collaborative Ovarian
  Neoplasm 2074 patientes
• Carboplatine
  Paclitaxel
• Randomisation CAP
  Résultats identiques
  Carboplatine
• Conclusions La monothérapie est aussi efficace
  et moins toxique
• 
  Ann Oncol. 2005
  Jul16(7)1116-22. Epub 2005 May 31.

72
Chimiothérapie - études
Le Paclitaxel remplace le Cycloph.( Schéma
standart 1ère ligne )

• ICON 3 The International Collaborative Ovarian
  Neoplasm 2074 patientes
• CRITIQUES
• Tous stades étaient inclus dans létude ( St I à
  IV )
• Absence de définition précise du staging
  chirurgical
• Pas de contrôle par un comité indépendant
• La majorité des patientes ( 80 ) ont reçu un
  traitement séquentiel car si progression ils
  recevaient lautre drogue ( carboplatine ou
  paclitaxel )

73
Chimiothérapie - études
Paclitaxel-Carboplatine, doses optimales
( Schéma standart 1ère ligne )

• Etude Italienne,
• définit la dose optimale de Paclitaxel en
  combinaison avec le Carboplatine
• 502 ptes
• 6 cures Carbo AUC 6 avec Paclitaxel 175
  mg/m² ou 225 mg/m²
• Aucune différence ( réponses, SG à 4 ans,
  DFS )
• Toxicité surtout neurologique plus
  importante dans le groupe hautes doses
• de Paclitaxel

Bolis et al. J Clin.Oncol. 200422686
74
Chimiothérapie - schéma
Standart

• Carboplatine - Paclitaxel
• AUC 6 175 mg/m²
• Toutes les 3 semaines

6 cures ( 70-80 de réponse en première ligne )
GOG 111 OV-10 ICON 3
75
Chimiothérapie

• La situation en 2006, Taxol-Carbo
• Mais
• DFS est seulement de 16 à 22 mois
• SG est seulement de 2 à 4 ans
• 60-70 des patientes décèdent en déans les 5 ans
  

76
Chimiothérapie

• Docétaxel ou Paclitaxel ?
• 
  Vasey et al J Natl Cancer Inst 2004 961682
• 1077 ptes st. Ic à IV
• DFS 14.8 vs 15 mois
• SV2 ans 69 vs 64
• Avec Docetaxel,
• Moins de tox.neurol, myalgie,
  arthralgie
• Plus de neutropènie gr 3 et 4,
  tox.digestive gr 3 et 4

77
Chimiothérapie Intrapéritonéale

• 7 études randomisées rapportées
• 3 montrent un bénéfice de survie globale,
• les quatres autres nont pas retrouvé ce
  bénéfice néanmoins la puissance statistique
  de ces études
• est insuffisante que pour tirer une
  conclusion définitive.

78
Chimiothérapie Intrapéritonéale

• Ne sest pas imposée
• comme un standart
• car
• complexité dadministration ( répartition
  homogène - contrôle de distribution par isotopes
  )
• Péritonites chimiques ( fibreuses ) ne sont pas
  rares

79
Chimiothérapie-évaluation

• Après une chimiothérapie première,
• La réponse clinique complète exige
• un examen clinique normal ( abdomen, pelvis,
  ganglions )
• Labsence de pathologie à limagerie
• Une normalisation des marqueurs

80
Traitement de consolidation

• Paclitaxel
• Topotecan
• Immunothérapie
• Radiothérapie abdominale totale , etc...

Le bénéfice de ces traitements nest pas
evident Il ne se dégage pas de standart, Le
Paclitaxel pourrait être une option
81
Radiothérapie abdominale totale

• Son efficacité dans le traitement des formes
• à haut risque de récidive des stades débutants
  est controversée.
• On dispose de peu détudes
• Problèmes méthodologiques

82
Radiothérapie abdominale totale
83
Radiothérapie abdominale totale

• 40 patientes St Ic à III avec résidus
  microscopiques

Radioth. Abd.totale
SV 5 ans 58
SV 5 ans 62
Cisplatine

• Petit nombre de patientes
• Groupes hétérogènes
• Monochimiothérapie

Redman 1993
84
Radiothérapie abdominale totale

• 70 patientes St Ic à II avec résidus
  microscopiques

Radioth. Abd.totale
SV 5 ans 53
SV 5 ans 71
Cisplatine Cyclophosphamide x 6

• Violation du protocole
• gt 25 des pat. ont reçu RDTH Chimio
• Différence de survie non significative

Chiara et al.Am J Clin Oncol 1994 1772.
85
Chimiothérapie néoadjuvante

• Chez les patientes chez qui on ne peut
• réaliser demblée une chirurgie de
  cytoréduction,
• on peut envisager une chimiothérapie première

86
Chimiothérapie néoadjuvante

• Bénéfice en survie ?

Chirurgie puis chimiothérapie
Randomisation
Chimiothérapie puis chirurgie
Essai en cours en Europe ( Vermorken et Dewever ,
KUL )
87
Chimiothérapie néoadjuvante
Actuellement, il ny a pas de consensus

• Essai EORTC ( NEJM 1995 )

Chimio , 6 cures Cyclophosphamide et Cisplatine
319 femmes Lésions résiduelles gt 1 cm
Chimio 3 cycles Chirurgie Chimio
3 cycles
DFS OS
88
Chimiothérapie néoadjuvante
Actuellement, il ny a pas de consensus

• Essai GOG ( NEJM 2004 et JCO 2005 )

Chirurgie
3 cycles Cisplatine - Taxol
550 femmes ST III et IV Débulking suboptimal
Chimio 6 cycles max.
Pas de chirurgie
Pas DFS et pas OS mais le design des
études est différent
89
Follow up des stades précoces

• Tous les 3 mois pendant 2 ans
• tous les 6 mois pendant 3 ans et
• annuellement après 5 ans

90
Follow up des stades précoces

• Anamnèse
• Examen clinique
• CA 125 sensibilité de 79 à 95 valeur
  prédictive positive 100
• précède de 3 à 6
  mois lévolution clinique ou radiologique
• CT scan si suspicion de récidive

91
Traitement de la récidive
92
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Le but
• Obtenir la rémission des symptômes le plus
  longtemps possible grâce à un traitement très peu
  toxique

93
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Prévision de la réponse à une chimiothérapie
  de seconde ligne

94
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Prévision de la réponse à une chimiothérapie
  de seconde ligne

• Autres facteurs
• Volume tumoral ( lt 5 cm versus gt 5 cm
• Nombre de sites ( lt 2 versus gt 2 )
• Histologie séreuse

95
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle lt 6 mois
• Le traitement de la récidive peut être parfois
  retardé pour accroitre les chances de réponse à
  une chimioth. II par Platine
• On ne peut espérer quun taux de réponse lt10
  sauf si traitement hebdomadaire
• Survie médiane 6 à 9 mois

96
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle lt 6 mois
• Certains proposent une monothérapie
• ( par ex. avec CAELYX )
• Une polychimiothérapie napporte aucun bénéfice
• Inclusion de ce sous groupe dans des études de
  phase II est souhaitable

97
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle lt 6 mois
• 28 patientes traitée par carboplatine AUC 4 et
• taxol 90 mg/m²
  toutes les semaines
• Taux de réponse 39 ( CR 7 )
• DFS 8 mois
• Survie médiane 12 mois
• Toxicité neutropènie gr 3/4 31
• neutropènie fébrile 0.5

Van der Burg , ASCO 2004
98
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle gt 6 mois
• Etude ICON-4
• 802 pts randomisées entre Plat. gtlt Plat taxol
• Suivi médian 32 mois
• Survie médiane 24 mois vs. 29 mois
• Survie 2 ans 50 vs. 57
• DFS et SG augmentées p 0.0004 et p 0.023
• en faveur du TAXOL

99
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Conclusions
• Une reprise de la chimiothérapie apporte un
  bénéfice important surtout chez les patientes
  autrefois sensibles aux sels de Platine
• Une polychimiothérapie avec le Carboplatine
  semble la plus efficace surtout en cas de délai
  de récidive gt 12 mois

100
Traitement de la récidive
101
Etoposide par voie orale

• Etude du GOG Rose et al. J Clin Oncol 1998
  16405
• Patientes de stade avancé résistantes
  aux TAXANES
• 24 patientes Etoposide IV 9 de réponse
  globale.
• 41 patientes Etoposide per os 50 mg/m²/J pendant
  21 J. toutes les 4 semaines
• 
  27 de réponse globale
• dont 32 de patientes
  résistantes aux Taxanes et au Cisplatine

102
Anthracycline liposomialeCaelyx

• Monothérapie

Patientes résistantes Cisplat. Taxanes

• 89 pat. 17 réponse ( 14 RP )
• 35 pat. 26

Muggia J Clin Oncol 1997 15987. Gordon J
Clin Oncol 2000 183093
103
Anthracycline liposomialeCaelyx
Caelyx versus Topotécan ( random. )

• 237 pat. ( 117 résist.)
• Réponse 20 versus 17
• Survie médiane 66 versus 56 semaines
• p 0.05 en faveur du Caelyx

Gordon J Clin Oncol 2001 193312.
104
Anthracycline liposomialeCaelyx
Caelyx versus Topotécan ( random. )

• Toxicité
• Neutropènie gr 3 et 4 12 versus 71
• Thrombopènie gr 3 et 4 1 versus 35

Gordon J Clin Oncol 2001 193312.
105
Gemcitabine
50 patientes avec un C. ovarien récidivant,
Gemcitabine 800 mg/m²/sem 3 sem./4
19 réponse
(y compris les patientes résistantes au cisplat.
et taxane )
Lund J Natl Cancer Inst 1994 861530
106
Gemcitabine
La Gemcitabine modifie la résistance au Cisplatine
36 patientes avec un C. ovarien récidivant

( résit. Taxanes Cisplatine ),
Gemcitabine 750 mg/m² suivi de
Cisplatine au J1 et J8/ 3 sem

Rose Gynecol Oncol 2003 8817. Villela
Gynecol Oncol 2004 95539.
107
Gemcitabine
36 patientes avec un C. ovarien récidivant

( résit. Taxanes Cisplatine ),
Gemcitabine Cisplatine 43 réponse
objective 4/6 patientes nayant pas répondu à la
Gemcitabine seule
répondent au traitement
combiné
Rose Gynecol Oncol 2003 8817. Villela
Gynecol Oncol 2004 95539.
108
Gemcitabine- Carboplatine
Etude GCIC Gemcitabine 1000 mg/ m² J1 J8
3 sem. x 6 Carboplatine AUC 4
J1 Carboplatine AUC 5 J1
3 sem. x 6
356 pat. Récidive gt 6 mois dune 1ère ligne
efficace
Pfisterer Int J Gyn Cancer 2005, 15 suppl.1
109
Etude GCIC PFS 8.6 versus 5.8
mois ( p 0.0032 ) Réponses 47.2 verus
30.9 ( p 0.0016 ) Complications peu
importantes lt 4 sauf
alopècie 13 pour la bichimiothérapie
Gemcitabine- Carboplatine
Pfisterer Int J Gyn Cancer 2005, 15 suppl.1
110
Hormonothérapie

• Tamoxifène
• Etude du GOG ,
• 105 patientes C.ovarien persistant ou
  récidivant
• Tamoxifène 20 mg/jour
• 18 réponse ( NB 59 des
  tumeurs étaient Rc )
• 8/9 RC ( Rc )

Markman Gynecol Oncol 1996 624.
111
Hormonothérapie

• Tamoxifène
• Revue Cochrane ,
• 623 patientes C.ovarien persistant ou
  récidivant
• 11 études non randomisées et
  1 randomisée
• Tamoxifène 20 mg/jour Tam
  médroxyprogestérone méd.P
• 9.6 de réponse objective
• 32 de stabilisation gt 4
  semaines

Williams, CJ. Tamoxifen for relapse of ovarian
cancer (Cochrane Review). Cochrane Database Syst
Rev 2001 1CD001034.
112
Immunothérapie
113
Bevacizumab

• Anticorps IgG monoclonal recombiné et humanisé
• Il reconnait toutes les isoformes du
• 
  VEGF-A
• T 1/2 20 jours
• Efficacité démontrée dans les C. du colon, du
  sein, du poumon et du rein
• Etudes randomisées en cours pour les C. pancreas
  et ovaire

114
Bevacizumab

• Expérience de l Université de Californie dans le
  traitement du cancer ovarien réfractaire
• 32 patientes

Garcia AA et al. ASCO 2005, abstract 5000
115
Bevacizumab

• 32 patientes
• Stade III 80 Stade IV 10
• Epith. Sereux 70 , 70 grade III
• Nbre moyen de cure de
• chimio
  préalable 5.5

Garcia AA et al. ASCO 2005, abstract 5000
116
Bevacizumab

• Résultats
• RC 3
• RP 13
• SD 63
• Survie médiane 6.9 mois
• DFS 5.5 mois

Garcia AA et al. ASCO 2005, abstract 5000
117
Bevacizumab

• Conclusions
• Cet inhibiteur de langiogenèse a démontré son
  efficacité dans de nombreux cancers
• Il possède une activité dans le cancer ovarien
• Les études en cours devraient permettre de
  définir les sous-groupes de patientes qui en
  bénéficieront le plus

Garcia AA et al. ASCO 2005, abstract 5000
118

• Bonne Journée !

119
(No Transcript)
120
(No Transcript)
121
(No Transcript)
122
Incidence 27.000 / an 1/ 59 femmes
70-80 stade IV stade III
Survie à 5 ans 20-30
Stade I 20-30 Stade II Survie à 5 ans
80-95
123
Tumeur mucineuse Kyste de 42 kg !
124

Cystadéno(fibrome) séreux
125
A
B
Tumeurs séreuses prolifératives atypiques dites
aussi borderline , endo- (A) et exophytique (B)
126
Tumeurs séreuses
A

• Cystadénome
• B) Tumeur
• proliférative
• atypique
• borderline

B
127
Cystadénocarcinome séreux ascite / corps psammeux
128
Cystadénome mucineux prolifératif atypique Tumeu
r borderline Poids 4.6 kg Patiente de 15 ans
129
Tumeurs mucineuses borderline (prolifératives
atypiques)
Cystadénome mucineux
130
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle gt 6 mois
• Etude GINECO phase II
• 104 pts randomisées entre caelyx Carbo AUC 5
  / 28 j.
• RC 38
• RP 25
• DFS 9.4 mois
• SG 32 mois

131
Traitement de la récidive
Le cancer ovarien

• Intervalle gt 6 mois
• Etude GINECO phase II
• 104 pts randomisées entre caelyx Carbo AUC 5
  / 28 j.
• Toxicité neutropènie 51
  
• neutropènie fébrile
  3
• thrombocytopènie
  12
• asthénie
  8
• vomissements
  7
• mucosite
  0

132
Bevacizumab

• Toxicité
• Protéinurie
• HTN ?
• Thrombo-phlébite
• perforation intestinale

Garcia AA et al. ASCO 2005, abstract 5000