Tipuri%20de%20reactii%20imune%20ale%20hipersensibilitatii%20(HS)

1
Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii
(HS)
2
Tipuri de raspunsuri imune

• HS de tip I
• cresterea IgE,
• caracteristica bolilor alergice
• HS de tip II
• indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata
  celulara
• ex. incompatibilitatea Rh
• HS de tip III
• impotriva Ag circulante
• induce formarea complexelor imune (boli
  autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)
• HS de tip IV
• imunitatea mediata celular (HS intarziata)
• Ex. dermatita atopica

3
Tipul I de HS

• Intalnita in boli alergice
• IgE specific
• Mastocite si bazofile

4
Terminologie

• Atopie
• Se refera la hiperresponsivitatea IgE,
  reprezentand o predispozitie la boli alergice
• Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE
• Clinic, unul sau mai multe teste cutanate
  pozitive la alergeni comuni inhalati

• Alergie
• Se refera la expresia clinica a bolilor atopice
  IgE-mediate
• Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita
  atopica

5
Prevalenta

• Prevalenta alergiilor in tarile industrializate
  s-a dublat in ultimii 20 de ani
• 20-50 din populatie sufera de rinita alergica
  (boala alergica cu prevalenta cea mai mare)
• Prevalenta astmului 5-30
• 10-17 dintre copii sufera de dermatita atopica

6
Alergenii

• Un antigen care induce sinteza IgE se numeste
  alergen (majoritatea sunt proteine)
• Haptena substanta chimica de dimensiuni mici,
  ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are
  nevoie de o proteina carrier

7
Tipuri de alergeni

• Inhalati (respiratori)
• INDOOR
• Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)
• Insecte (gandaci de bucatarie)
• Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)
• Animale (cal, caine, pisica)
• AUTDOOR
• Polen (iarba, copaci, plante salbatice)

8
Tipuri de alergeni

• Alimentari
• Lapte de vaca (mai ales la sugari)
• Oua
• Alune
• Nuci
• Peste
• Scoici

9
Tipuri de alergeni

• Ocupationali
• Animale de laborator cercetatori / laboranti,
  angajati din magazinele de specialitate
• Faina industria alimentara
• Enzime biologice industria chimica
• Latex lucratori in domeniul medical
• Agenti de colorare si decolorare - vopsele,
  tusuri pentru tipar, diluanti etc
• Izocianati vopsele, tusuri pentru tipar,
  diluanti etc
• Rasini industria electronica

10
Tipuri de alergeni

• Altele
• Alergii la venin de insecte - hymenoptera
• Alergii medicamentoase

11
Predispozitia genetica

• Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din
  familii cu boala alergica
• Riscul de a dezvolta alergii in populatia
  generala este de 15
• Riscul creste cu 50 la cei cu un parinte alergic
• Riscul creste cu 70-80 la cei cu ambii parinti
  alergici.

12
IgE

• Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si
  IL-13
• Afinitate mare pentru mastocite, bazofile si
  pentru LfB (CD23), eozinofile etc.
• Alergenul declanseaza semnalul de activare a
  mastocitelor gt degranulare

13
Sensibilizare
Provocare
Alergen
Alergen
APC
Mastocit
B
MEDIATORI
IL-4
IgE
SIMPTOME
14
Mediatori
Faza precoce a raspunsului alergic inflamator

• Nou generati
• leukotriene LT-C4, D4, E4
• prostaglandine PG-D2
• eicosanoizi HETE
• PAF (platelet activated factor)

• Producere de
• histamine
• exoglicozidaza
• triptaza
• chimaza
• peroxidaza
• arilsulfataza B
• citokine
• IL-1, IL-3, IL-5
• GM-CSF
• TNF?

• Vasodilatatie ? permeabilitate
• Contractia musculaturii netede
• Hipersecretie

15
Faza tardiva a raspunsului alergic inflamator

• Mediatori
• pro-inflamatori
• citotoxici

Eo
Histamina
Molecule de adeziune
Factori chemotactici
INFLAMATIE
16
Diagnostic in vivo

• Prick test
• se plaseaza pe piele o picatura de solutie
  diluata de alergen si se efectueaza scarificarea
  sau înteparea tegumentului subiacent, pentru a
  permite patrunderea solutiei în piele.
• Testul pozitiv pentru alergenul respectiv daca
  apare o induratie sau înrosire pruriginoasa a
  pielii la locul de contact
• Testul intradermic(IDR)
• se injecteaza intradermic o cantitate mica de
  solutie diluata de alergen
• se urmareste daca apare sau nu o reactie
  inflamatorie locala,
• Testul patch
• se aplica pe piele un plasture pe care s-a plasat
  o doza mica de alergen
• se mentine pe piele timp de 24-72 de ore,
• urmarim aparitia reactiei cutanate locale (pt. HS
  tardiva)
• Teste de provocare
• pentru organe tinta inhalator, oral

17
Diagnostic in vitro

• Total IgE ?? (peste 200 ng/ml)
• IgE specifice (ELISA)
• Eozinofile
• in ser,
• in lavaj bronsic,
• secretie nazala,
• in tesut
• Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina
• Eliberare de histamina

18
Tipul II de HS

• indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata
  celulara (ex. incompatibilitatea Rh)
• Ac IgG si IgM, Ag pe suprafata celulelor
• Activarea Complementului ? lizarea celulelor
  tinta (cu Ag)
• Pot fi celule efectoare celule NK, granulocite,
  monocite-macrofage (activate de TNF-a, IL-1)
  uneri chiar trombocite, eozinofile - toate au
  receptori Fc.
• In unele cazuri, efectul HS de tip II este
  activarea celulelor tinta (boala Graves,
  miastenia gravis, anemia pernicioasa)

19
HS de tip II
Ac
C
Celule cu Ag membranare
? Lizarea celulelor sau stimularea functiilor
celulare
20
HS de tip II

• Boli cu auto-anticorpi (impotriva celulelor
  proprii)
• Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei
  medicamentoase (anemia hemolitica).
• Ac pot fi
• idiopatici autoAc (anemia hemolitica
  idiopatica)
• indusi de antigene aloAc (accidente de
  transfuzie, boala Rh, anemia hemolitica indusa
  medicamentos)

21
HS de tip II

• Antigenele care actioneaza impotriva tesutului
• Sindromul Goodpasture
• Ag colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului
  si a alveolelor pulmonare
• Activarea complementului si a granulocitelor.
• 2. Miastenia gravis
• Ag receptorul acetilcolinei,
• Ac distrug receptorii pentru acetilcolina
• 3. Boala Graves (Basedow)
• Ag receptorul pentru TSH din glanda tiroida
• 4. Anemia pernicioasa
• Ag pe celulele parietale din stomac

22
HS de tip II

• Pemfigus vulgaris
• Ag pe celulele epidermice din junctiunea
  intercelulara
• Vasculite
• Ag celule endoteliale
• Anemia hemolitica autoimuna
• Ag proteine din eritrocite membranare
• Purpura trombocitopenica
• Ag proteine din membrana trombocitelor
• Diabetul insulino-dependent
• Ag receptor pentru insulina

23
HS de tip III

• impotriva Ag circulante
• induce formarea complexelor imune (boli
  autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)
• Ig G, M, A, D, E
• Ag
• proteina exogena (bacteria, infectii cu
  protozoare etc)
• proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)
• Complementul este de asemenea activat

24
HS de tip III

• Producerea complexelor imune (CI) e influentata
  de
• Ag si Ac
• Afinitatea Ac pentru Ag
• CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag,
  sau Ac

C
Ag
C
25
HS de tip III

• Excesul de Ac
• poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac
  sunt insolubili (nepatogenic)
• Echivalent ? structuri mari care agrega si
  precipita (tind sa persiste in circulatie ?? sunt
  patogenice)
• Excesul de Ag
• in excesul moderat, Ag au tendinta sa persiste,
  sunt solubile, nefagocitate, foarte patogenice!
• in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul
  (nepatogenic)

Exces de Ac
Echivalent
Exces de Ag
26
HS de tip III

• Depunerea in tesuturi este influentata si de
  marimea CI
• CI mari sunt fagocitate si nu se depun in
  tesuturi
• CI medii si mici pot fi usor depozitate in
  tesuturi
• de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara
  si de aceea se acumuleaza

27
HS de tip IV

• Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72
  ore)
• Mediata de Lf T antigen specifice
• Participa Lf T helper sau Lf T citotoxice
• Este responsabila si de aparitia dermatitelor de
  contact
• Leziuni de tip granulomatos
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium leprae
• gt IDR la tuberculina

28
Astmul bronsic

• Afectiune inflamatorie cronica a cailor
  respiratorii.
• Sunt implicate mai multe tipuri celulare.
• Inflamatia cronica duce la o crestere a
  hiperresponsivitatii cailor aeriene, cu
  episoade recurente de wheezing, tuse si
  respiratie inasprita.
• Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii,
  uneori reversibila.

29
Mecanisme care stau la baza definitiei astmului
Factori de risc (pt. initierea astmului)
INFLAMMATION
Obstructia cailor aeriene
Responsivitatea cailor aeriene
Simptome
Factori de risc (pt. exacerbarea astmului)
30
Factori de risc

• Factori ai gazdei
• predispun la instalarea astmului
• protejeaza indivizii fata de instalarea astmului
• Factori ambientali
• influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm
  a indivizilor predispusi
• grabesc exacerbarea astmului
• determina persistenta simptomelor

31
Factori de exacerbare a astmului

• Alergeni
• Poluanti din aer
• Infectii respiratorii
• Efort si hiperventilatie
• Modificari meteo
• Dioxid de sulf
• Aditivi, medicamente, alimente

32
Factori de risc pentru dezvoltarea astmului

• Factori ambientali
• Alergeni de interior
• Alergeni de exterior
• Alergeni ocupationali
• Fum de tigara
• Infectii respiratorii
• Factori socio-economice
• Marimea familiei
• Dieta si medicamente
• Obezitatea

• Factori ai gazdei
• Predispozitie genetica
• Atopie
• Hiperresponsivitatea cailor respiratorii
• Sex
• Rasa

33
Diagnosticul astmului

• Anamneza si istoricul familial
• Examinarea clinica
• Explorari functionale
• Determinarea statusului imun cu identificarea
  factorilor de risc

34
Urticaria

• Cauze multiple (5-15 sunt alergice!)
• Prezentarea clinica este foarte variata
• Aparitia urticariei frecventa sau intermitenta
• Modificari la nivel cutanat
• Uneori se asociaza angioedem

35
Urticaria

• Acuta
• durata mai mica de 6 saptamani
• frecvent de cauza alergica
• Cronica
• durata mai mare de 6 saptamani
• 40-50 sunt de cauza autoimuna

36
Dermatita atopica

• Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata
  prin
• prurit sever
• recaderi frecvente
• eczeme
• adesea antecedente familiale de atopie
• Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata
  adulta (cu distributie diferita)

37
Dermatita de contact

• Nu este legata de atopie
• Prototip pentru HS de tip IV (tardiva)
• Provoaca inflamatie si edem al pielii
• Etiologie
• Nichel
• Crom
• Mercur
• Paladiu
• Formaldehida
• Benzocaina
• Propolis
• Plante

38
Tratamente cu steroizi topici

• In dermatita atopica
• In urticarie
• In dermatita de contact

39
Anafilaxia

• Reactie alergica sistemica severa cu potential
  letal
• Alergene Ac ? mediatori chimici ? ? brusca a
  TA, bronhoconstrictie, colaps, moarte.
• Simptome
• Purpura
• Obstructia cailor respiratorii superioare
• Colaps vascular

40
Anafilaxia

• Cauze
• Venin de insecte (albine,viespi)
• Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii
  nesteroidiene etc)
• Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)
• Latex
• Vaccinuri si extracte alergice
• ! Atentie la
• Anafilaxia cauzata de efort
• (alimente efort ? anafilaxia)

41
Tratament URGENTA

• Adrenalina sau epinefrina
• 0.3-0.5 ml de 1/1.000 s.c sau i.m.
• Eliberarea cailor respiratorii
• Monitorizarea presiunii arteriale
• Antihistaminice H1
• Beta-antagonisti
• Corticosteroizi
• Recomandari de lunga durata evitarea cauzei si
  imunoterapie specifica

42
Imunologie periodontala

• Ginigivita
• Gingia inflamata, infiltrata cu celule imune si
  inflamatorii
• Nivele crescute de Ac circulanti anti patogene
  periodontale
• Periodontita
• Afectiune severa ditrugerea tesuturilor
  conective si a tesuturilor dure de la nivel
  periodontal cu pierderea dintelui
• Susceptibilitate genetica
• Factori de mediu igiena orala deficitara, dieta
  deficienta, fumatul, diabetul zaharat
• Infiltrat inflamator mai mare ce se extinde de la
  epiteliu pana in proximitatea osului
• Lf B prezente in numar mare in tesuturile
  periodontale
• Raspunsul gazdei la inflamatia locala dependent
  de celulele T si de profilul citokinelor
  secretate de acestea