Tipuri%20de%20reactii%20imune%20ale%20hipersensibilitatii%20(HS)

1
Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii
(HS)
2
Tipuri de raspunsuri imune (clasificarea
Gell-Coombs)

• HS de tip I cresterea IgE, caracteristica
  bolilor alergice
• HS de tip II indreptata impotriva Ag prezente pe
  suprafata celulara (ex. boala Rh)
• HS de tip III impotriva Ag circulante induce
  formarea complexelor imune (boli autoimune, ca
  lupus, artrita reumatoida)
• HS de tip IV imunitatea mediata celular (HS
  intarziata) dermatita atopica

3
Tipul I de HS

• Intalnita in boli alergice
• IgE specific
• Mastocite si bazofile

4
Terminologie

• Atopie
• Se refera la hiperresponsivitatea IgE,
  reprezentand o predispozitie la boli alergice
• Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE
• Clinic, unul sau mai multe teste cutanate
  pozitive la alergeni comuni inhalati

• Alergie
• Se refera la expresia clinica a bolilor atopice
  IgE-mediate
• Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita
  atopica

5
Prevalenta

• Prevalenta alergiilor in tarile industrializate
  s-a dublat in ultimii 20 de ani
• 20-50 din populatie sufera de rinita alergica
  (boala alergica cu prevalenta cea mai mare)
• Prevalenta astmului 5-30
• 10-17 dintre copii sufera de dermatita atopica

6
(No Transcript)
7
Alergenii

• Un antigen care induce sinteza IgE se numeste
  alergen (majoritatea sunt proteine)
• Haptena substanta chimica de dimensiuni mici,
  ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are
  nevoie de o proteina curier

8
Tipuri de alergeni

• Inhalati
• Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)
• Polen (iarba, copaci, plante salbatice)
• Insecte (gandaci de bucatarie)
• Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)
• Animale (cal, caine, pisica)

9
Tipuri de alergeni

• Alimentari
• Lapte de vaca (mai ales la sugari)
• Oua
• Alune
• Nuci
• Peste
• Scoici

10
Tipuri de alergeni

• Ocupationali
• Animale de laborator cercetatori / laboranti,
  angajati din magazinele de specialitate
• Faina industria alimentara
• Enzime biologice industria chimica
• Latex lucratori in domeniul medical
• Agenti de colorare si decolorare - vopsele,
  tusuri pentru tipar, diluanti etc
• Izocianati vopsele, tusuri pentru tipar,
  diluanti etc
• Rasini industria electronica

11
Tipuri de alergeni

• Altele
• Alergii la venin de insecte - hymenoptera
• Alergii medicamentoase

12
Dermatophagoides pt.
Fungi
Albine, viespi
Polen de plante salbatice
13
Predispozitia genetica

• Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din
  familii cu boala alergica
• Riscul de a dezvolta alergii in populatia
  generala este de 15
• Riscul creste cu 50 la cei cu un parinte alergic
• Riscul creste cu 70-80 la cei cu ambii parinti
  alergici.

14
IgE

• Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si
  IL-13
• Afinitate mare pentru mastoicte, bazofile si
  pentru LB (CD23), eozinofile etc.
• Alergenul declanseaza semnalul de activare a
  mastocitelor gt degranulare

15
Sensibilizare
Provocare
Alergen
Alergen
APC
Mastocit
B
MEDIATORI
IL-4
IgE
SIMPTOME
16
Mediatori
Faza precoce a raspunsului alergic inflamator

• Nou generati
• leukotriene LT-C4, D4, E4
• prostaglandine PG-D2
• eicosanoizi HETE
• PAF (platelet activated factor)

• Producere de
• histamine
• exoglicozidaza
• triptaza
• chimaza
• peroxidaza
• arilsulfataza B
• citokine
• IL-1, IL-3, IL-5
• GM-CSF
• TNF?

• Vasodilatatie ? permeabilite
• Contractia musculaturii netede
• Hipersecretie

17
Faza tardiva a raspunsului alergic inflamator

• Mediatori
• pro-inflamatori
• citotoxici

Eo
Histamine
Molecule de adeziune
Factori chemotactici
INFLAMATIE
18
Diagnostic

• In vivo
• Prick test se plaseaza pe piele o picatura de
  solutie diluata de alergen si se efectueaza
  scarificarea sau înteparea tegumentului
  subiacent, pentru a permite patrunderea solutiei
  în piele. Testul pozitiv pentru alergenul
  respectiv daca apare o induratie sau înrosire
  pruriginoasa a pielii la locul de contact
• Testul intradermic(IDR) Se injecteaza
  intradermic o cantitate mica de solutie diluata
  de alergen si se urmareste daca apare sau nu o
  reactie inflamatorie locala,
• Testul patch se aplica pe piele un plasture pe
  care s-a plasat o doza mica de alergen si se
  mentine pe piele timp de 24-72 de ore, urmarind
  aparitia reactiei cutanate locale (pt. HS
  tardiva)
• Teste de provocare - pentru organe tinta
  inhalator, oral

19
Diagnostic

• in vitro
• Total IgE ?? (peste 200 ng/ml)
• Specific IgE (ELISA)
• Eozinofile (in ser, in lavaj bronsic, secretie
  nazala, in tesut)
• Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina
• Eliberare de histamina

20
Tipul II de HS

• Ac IgG si IgM
• Ag prezente pe suprafata celulelor
• Activarea C ? lizarea celulelor tinta (cu Ag)
• Actioneaza ca efectori celule NK, granulocite,
  monocite-macrofage (activate de TNF-a, IL-1)
  uneri chiar trombocite, eozinofile - toate au
  receptori Fc.
• In unele cazuri, efectul HS de tip II este
  activarea celulelor tinta (boala Graves,
  miastenia gravis, anemia pernicioasa)

21
HS de tip II
Ac
C
Celule cu Ag membranare
? Lizarea celulelor sau stimularea functiilor
celulare
22
HS de tip II

• Boli cu auto-anticorpi (impotriva celulelor
  proprii)
• Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei
  medicamentoase (anemia hemolitica).
• Ac pot fi idiopatici autoAc (anemia hemolitica
  idiopatica)
• Ac pot fi indusi de antigene aloAc (accidente
  de transfuzie, boala Rh, anemia hemolitica indusa
  medicamentos)

23
HS de tip II

• Ag care actioneaza impotriva tesutului
• 1. Sindromul Goodpasture (Ag colagenul tip IV
  de pe suprafata rinichiului si a alveolelor
  pulmonare). Activarea C si a granulocitelor.
• 2. Miastenia gravis (Ag receptorul
  acetilcolinei, Ac distrug receptorii pentru
  acetilcolina )
• 3. Boala Graves (Basedow) (Ag receptorul
  pentru TSH din glanda tiroida)
• 4. Anemia pernicioasa (Ag pe celulele parietale
  din stomac, factor intrinsec blocant)

24
HS de tip II

• Pemfigus vulgaris (Ag pe celulele epidermice din
  junctiunea intercelulara)
• Vasculite (Ag celule endoteliale)
• Anemia hemolitica autoimuna (Ag proteine din
  eritrocite membranare)
• Purpura trombocitopenica (Ag proteine din
  membrana trombocitelor)
• Diabetul insulino-dependent (Ag receptor
  pentru insulina)

25
HS de tip III

• Indusa de complexele imune (IC)
• Ig G, M, A, D, E
• Ag proteina exogena (bacteria, infectii cu
  protozoare etc)
• proteina endogena (tesut normal sau
  modificat Ag)

26
HS de tip III

• Complementul este, de asemenea, activat

C
Ag
C
27
HS de tip III

• Producerea complexelor imune (CI) este
  influentata de
• - Ag si Ac
• - Afinitatea Ac pentru Ag
• - CI pot fi produse de cantitati crescute de
  Ag, sau Ac

28
HS de tip III

• Excesul de Ac poate fi rapid eliminat de
  fagocite pentru ca Ac sunt insolubili
  (nepatogenic)
• Echivalent ? structuri mari care agrega si
  precipita (tind sa persiste in circulatie ?? sunt
  patogenice)
• Excesul de Ag - in excesul moderat de Ag au
  tendinta sa persiste, sunt solubili,
  nefagocitati, foarte patogenici!
• - in excesul extrem de Ag
  nu activeaza complementul (nepatogenic)

29
HS de tip III
Echivalent
Exces de Ag
Exces de Ac
30
HS de tip III

• Depunerea in tesuturi este influentata si de
  marimea CI
• CI mari sunt fagocitate si nu se depun in
  tesuturi
• CI medii si mici pot fi usor depozitate in
  tesuturi de ex., CI medii nu trec de membrana
  glomerulara si de aceea se acumuleaza

31
HS de tip IV

• Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72
  ore)
• Mediata de LT antigen specifice
• Participa LT helper sau LT citotoxice
• Este responsabila si de aparitia dermatitelor de
  contact
• Leziuni de tip granulomatos
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium leprae IDR la
• gt IDR la tuberculina

32
Astmul bronsic

• Afectiune inflamatorie cronica a cailor
  respiratorii.
• Sunt implicate mai multe tipuri celulare.
• Inflamatia cronica duce la o crestere a
  hiper-responsivitatii cailor aeriene, cu
  episoade recurente de wheezing, tuse si
  respiratie inasprita.
• Diminuare variabila a amplitudinii
  respiratorii, uneori reversibila.

33
Mecanisme care stau la baza definitiei astmului
Factori de risc (pt. initierea astmului)
INFLAMMATION
Obstructia cailor aeriene
Responsivitatea cailor aeriene
Simptome
Factori de risc (pt. exacerbarea astmului)
34
Factori de risc

• Factori ai gazdei
• predispun la instalarea astmului
• protejeaza indivizii fata de instalarea astmului
• Factori ambientali
• influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm
  a indivizilor predispusi
• grabesc exacerbarea astmului
• determina persistenta simptomelor

35
Factori de exacerbare a astmului

• Alergeni
• Poluanti din aer
• Infectii respiratorii
• Efort si hiperventilatie
• Modificari meteo
• Dioxid de sulf
• Aditivi, medicamente, alimente

36
Factori de risc pentru dezvoltarea astmului

• Factori ambientali
• Alergeni de interior
• Alergeni de exterior
• Alergeni ocupationali
• Fum de tigara
• Infectii respiratorii
• Factori socio-economice
• Marimea familiei
• Dieta si medicamente
• Obezitatea

• Factori ai gazdei
• Predispozitie genetica
• Atopie
• Hiperresponsivitatea cailor respiratorii
• Sex
• Rasa

37
Diagnosticul astmului

• Anamneza si istoricul familial
• Examinarea clinica
• Explorari functionale
• Determinarea statusului imun cu identificarea
  factorilor de risc

38
TERAPIE

• Glucocorticoizi inhalatori
• Glucocorticoizi sistemici
• Cromoline
• Metil-xantine
• ß2-antagonisti inhalatori cu actiune de lunga
  durata
• ß2-antagonisti orali cu actiune de lunga durata
• Leukotriene

39
Urticaria

• Cauze multiple (5-15 sunt alergice!)
• Prezentarea clinica este foarte variata
• Aparitia urticariei frecventa sau intermitenta
• Modificari la nivel cutanat
• Uneori se asociaza angioedem

40
Urticaria

• Acuta
• durata mai mica de 6 saptamani
• frecvent de cauza alergica
• Cronica
• durata mai mare de 6 saptamani
• 40-50 sunt de cauza autoimuna

41
Dermatita atopica

• Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata
  prin
• prurit sever
• recaderi frecvente
• eczeme
• adesea antecedente familiale de atopie
• Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata
  adulta (cu distributie diferita)

42
Dermatita de contact

• Nu este legata de atopie
• Prototip pentru HS de tip IV (tardiva)
• Provoaca inflamatie si edem al pielii
• Etiologie
• Nichel
• Chrom
• Formaldehida
• Plante

43
Tratamente cu steroizi topici

• In dermatita atopica
• In urticarie
• In dermatita de contact

44
Anafilaxia

• Reactie alergica sistemica severa cu potential
  letal
• Alergene Ac ? mediatori chimici ? ? brusca a
  TA, bronhoconstrictie, colaps, moarte.
• Simptome
• Purpura
• Obstructia cailor respiratorii superioare
• Colaps

45
Anafilaxia

• Cauze
• Venin de insecte (albine,viespi)
• Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii
  nesteroidiene etc)
• Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)
• Latex
• Vaccinuri si extracte alergice
• ! Atentie la
• Anafilaxia cauzata de efort
• (alimente efort ? anafilaxia)

46
Tratament URGENTA

• Adrenalina sau epinefrina 0.3-0.5 ml de 1/1.000
  s.c sau i.m.
• Eliberarea cailor respiratorii si monitorizarea
  presiunii arteriale
• Antihistaminice H1
• Beta-antagonisti
• Corticosteroizi
• Recomandari de lunga durata evitarea cauzei si
  imunoterapie specifica