Raltegravir (RAL) vs. Efavirenz (EFV) in der Initialtherpie

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Raltegravir (RAL) vs. Efavirenz (EFV) in der
Initialtherpie

• Therapie-Outcome nach 48 Wochen
• Studiendesign
• Randomisiert, kontrolliert, doppelblind, Phase II
  
• RAL in unterschiedlichen Dosierungen
  (100-200-400-600 mg bid) vs. EFV, jeweils
  kombiniert mit TDF/3TC
• Studienziel
• VL, CD4, AEs zu Woche 48
• Studienpopulation (n198)
• ART-naiv
• VLgt5.000 Kopien/ml
• CD4gt100/µl

mod. nach Markowitz TUAB104 4th IAS Conference
2007, Sydney 22.-25. Juli 2007
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Studienpopulation Baseline Charakteristika
Raltegravir mg/bid Raltegravir mg/bid Raltegravir mg/bid Raltegravir mg/bid Efavirenz 600mg/qd n38
100mg n39 200mg n40 400mg n41 600mg n40 Efavirenz 600mg/qd n38
Medianes Alter in Jahren 37 34 36 37 36
männlich 85 73 90 73 76
nicht kaukasisch 82 65 66 65 68
VL (cp/ml) Median (log10cp/ml) 58.206 (4,8) 64.715 (4,8) 43.083 (4,6) 57.919 (4,8) 67.554 (4,8)
CD4-Median (/µl) 314 296 338 271 280
mit AIDS 33 33 29 43 37
mit TDF/3TC
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2007, Sydney 22.-25. Juli 2007
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Vergleichbare antivirale Wirksamkeit von
RALTDF3TC und EFVTDF3TCnach 48 Wochen
100
80
60
Patienten in mitVLlt50cp/ml
40
20
0
24
48
0
2
4
8
12
16
32
40
Woche
Raltegravir 600mg bid. (n40) Efavirenz 600mg qd
(n38)
Raltegravir 100mg bid. (n39) Raltegravir 200mg
bid. (n40) Raltegravir 400mg bid. (n41)
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2007, Sydney 22.-25. Juli 2007
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Zusammenfassung

• VLlt50 Kopien/ml bei 87-95 unter RAL vs. 92
  unter EFV
• Im Vergleich zum EFV-Arm signifikant schnellerer
  Abfall der VL (Murray et al. TUAB103)
• Weniger NW in den RAL-Armen (ZNS NW selten, kein
  signifikanter Anstieg der Serumlipide)

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2007, Sydney 22.-25. Juli 2007
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Kreuzresistenz zwischen Raltegravir (RAL) und
Elvitegravir (EVG)

• Einsatz von RAL nach versagender EVG Therapie bei
  2 Patienten
• Genotyp bei Umstellung von EVG auf RAL
• Patient 1 A91Q, Q59Q/K, T97T/A, N155H
• Patient 2 H51Y, E138E/K, P145P/S, S174G, Q148R
• ? Nichtansprechen nach Therapieumstellung wegen
  Kreuzresistenzen

mod. nach de Jesus et al. TUPEB032 4th IAS
Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007
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Kreuzresistenz zwischen Raltegravir (RAL) und
Elvitegravir (EVG)

• Hintergrund
• RAL bisher 2 Resistenzpfade beschrieben (N155H
  oder Q148R)
• EVG bisher häufigste Mutationen bei versagender
  Therapie
• E92Q, E138K, Q148R/H/K, N155H
• Hochgradige Resistenz für RAL und EVG bei
  Q148H/RG140S
• Fazit
• Kreuzresistenz zwischen RAL und EVG möglich
• Integrasehemmer-Resistenz bereits bei singulärer
  Integrase-Mutation möglich
• In vivo neue Resistenzmuster unter EVG

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Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007