Metabolism of Nucleotides

1
? ? ?
? ? ? ? ?
Metabolism of Nucleotides
2
???

• ?????????
• ?????????
• ??????5-???????
• ?????????

3
? ?
?????
?????
????
4
????
5

• ?????????????????????????????????,?????????
• ????DNA??????,?RNA?????

6
????????

• ?????????
• dATP ? dGTP ? dCTP ? dTTP
• DNA?????
• ATP?GTP?CTP?UTP
• RNA??????
• ?????????ATP?GTP(?????)?UTP(????)?CTP(????)

7

• ??????????cAMP?????,???????????AMP?ADP?ATP???????
  ?
• ????????????NAD?FAD???A??
• ????????UDPG?CDP-????SAM?PAPS??

8
(No Transcript)
9

• ???????
• ????
• ??????
• (de novo synthesis pathway)
• ??????
• (salvage synthesis pathway)
• ????

10

• ??????(de novo synthesis pathway)
  ????????????????CO2 ????????,?????????,?????????
• ?????????
• ????????

11

• ??????(salvage synthesis pathway)
  ??????????,?????????,?????????
• ?????????
• ?????????????

12
??? ????????
Metabolism of Purine Nucleotides
13

• ????????

AMP
GMP
14
????????????

• ??????
• (de novo synthesis pathway)
• ??????
• (salvage synthesis pathway)

15
(?)??????????

• ??

??????????????????????????????????????????,???????
??,???????????

• ????

??????????????????,????????,????????????????
16

• ??????????

CO2
???
????
??? (????)
??? (????)
???? (???)
17

• ??

1. IMP???
2. AMP?GMP???
18
PP-1-R-5-P(PRPP) (???????)
R-5-P (5-????)
H2N-1-R-5-P(PRA) (5-?????)

• ???? ???N
• N10??????
• ????a-??N
• ???
• ????

IMP
19
(No Transcript)
20
1?IMP?????
??
?
?
?
?
? GAR??? ?????? ? FGAM??? ?AIR???
21
(No Transcript)
22
IMP???????
23
IMP?????

• ???????????????
• PRPP?????????,???????????????,????????????????????
  ???????5-?????????
• PRPP??????????????

24
2?AMP?GMP???

• IMP?AMP?GMP????

25
??????????? ?IMP??? ??????????? ?GMP???
? ?
26
ATP?GTP???
???
27
???????????

• ???????????????????
• PRPP?????????,???????????????,???????????????????
  ????????5-?????????
• PRPP?????????????
• IMP????5?ATP,6???????
• AMP?GMP?????1?GTP?1?ATP?
• AMP?GMP??????????

28
???????

• ??
• ?????,??????
• ??ATP?GTP????

? ?
29

• ???????

?????????????
PRPP
PRA
GTP
? ?
30
(?)????????????

• ??

??????????????,???????,??????????,??????(?????)??
?
31

• ????????

?????????? (adenine phosphoribosyl transferase,
APRT) ????-??????????(hypoxanthine- guanine
phosphoribosyl transferase, HGPRT) ????(adenosine
kinase)
32

• ????

APRT
??? PRPP
AMP PPi
HGPRT
??? PRPP
GMP PPi
33
??????????????AMP

• ??????

????(adenosine kinase)
34
?????????

• ????????????????????????
• ????????,???????????????
• HGPRT??????????????

35
HGPRT????Lesch Nyhan ???
????-??????????(HGPRT)???????????????????,????????
????,?????????????
??????????(hyperuricemia)??????????,????????
36
(?)??????????
37
(?) ??????????
4?NDP(A?G?C?U)???????4????dNDP
38
????????
39

• ??????????

40

• ??????????????,??R1?R2???????R1?R2??????????DNA
  ???????????????,???????????????

41

• ?????DNA?4?????????????,????????????????????,??
  ????????????

42
(?) ??????????

• ????????????????????????????

????? ?????? ?????
6-???? 6-????? 8-?????? ?????? ??? ?????
43
?????
44

• 6-MP????????????6MP???,????????IMP???AMP?GMP???
• ?????????,??????-??????????(HGPRT),?PRPP??????????
  ???????????,??????????

45
??????
46

• ??????????
• ?????Gln???
• ???Gln????????????,?????????????

47
?????
???
????
Aminopterin, AP
Methotrexate, MTX
48

• ???????????(MTX)??
• ?????????????,????????FH2?FH4??????????????????,??
  ???????????

49
? ?
50
?????????
dADP
dATP
AMP
ADP
ATP
IMP
GMP
GDP
GTP
dGDP
dGTP
51
????????????
????
???
??
Pi
??????
??
1-????
52
?????????????????????????
? ?
53
(No Transcript)
54
I (????)
AMP
??????
X (???)
GMP
G
??????
?????? ????
55

• ???????????????????????????
• ?????????????????????????

56
??? ???????? ,???????
????????????
???????????,????HGPRT?PRPP???????PRPP??????(GPAT)?
??-6-???(G6PC)???????(XDH)?
57

• HGPRT??????,????????????,???IMP?GMP?GDP??,????????
  ??????PPRTK?GPAT????,??????????????

• ??-6-??????,G-6-P??????????,G-6-P?????????????5-?
  ???,????PRPP????

• ?????????????????????,??10???????????

58
??????????????????????????0.120.36mmol/L?????????
??????????????0.64 mmol/L?,????????????????????,??
???????????????????????????(gout)?
59
????????

• ????????(allopurinol)???????????

60

• ?????
• ????????,?????????????????????????????,??
  ???
• ??
• ???????
• ??????
  

61
???????????
Metabolism of Pyrimidine Nucleotides
62
????????
63
????????????

• ??????
• ??????

64
(?)??????????

• ??

????????????????????????????????????????,?????????
,???????????

• ????

????????
65

• ?????????

Gln
CO2
66

• ????

1. ?????????
67
(No Transcript)
68
(No Transcript)
69
2. ?????????
UDP
UTP
70
3. dTMP?TMP???
dUMP
??????? dTMP
71
???????
ATP CO2 ????
??????
????
????????
?????
ATP 5-????
PRPP
UMP
?????
UTP
CTP
72
(?) ??????????
73
?????????
CDP
74
(?)??????????
1.????????????????,????????????????????????????,
????????????????. 2.???????

75

• ????????5-????(5-FU)

76

• ??????
• ????????CTP????
• ?????
• ?????????dUMP????????????dTMP?

77

• ???????????????
• ???????CDP???dCDP,???DNA????

78
?????
????
????
?????
79
????????????
80
????????
81
?????????
82
???
????
NH3
???
ß-?????
?????
H2O
H2O
CO2 NH3
ß-???
ß-?????
?
?????CoA
???????CoA
??
??CoA
???CoA
TAC
???
TAC
83
?????

• 1. ??(1)??????
• (2)??????
• (3)????????
• 2. ???????
• (1)IMP ? AMPS ? AMP
• (2)IMP ? XMP ? GMP
• (3)UTP ? CTP
• (4)dUMP ? dTMP

84

• 3. AMP C6?GMP C2?CTP C4????dTMP C5??????????
• 4. ???????????????????????????????????
• 5. ??PRPP????????????

85

• 6. ????????(CPS)????????
• 7. ????????????????????????????????????
• 8. ???????????????????????????