1. dia

1
Zsírsavak szintézise bevezeto
citoplazmában acetil-CoA ? palmitinsav,
primer szubsztrát glukóz máj, zsírszövet, agy,
emlo szükségesek NADPH, ATP, biotin, HCO3-
bonyodalom I acetil-CoA transzport
mitokondriumból a
citoplazmába bonyodalom II acetil-CoA ?
malonil-CoA
2
Acetil-CoA karboxiláz
Koenzim biotin
E - biotin HCO3- ATP
E - biotin -COO- ADP Pi
E - biotin -COO- acetil-CoA
E - biotin malonil-CoA
Izoenzimek ACCa máj, zsírszövet, emlo
citoplazma zsírsavszintézis ACCb szívizom,
h.cs.izom mitokondrium b-oxidáció
külso
membrán szabályozása
3
SZÍV, H.Cs.IZOM
energia szükséglet 1, ha csökken ?
acetil-CoA/CoA no, NADH/NAD no ? b-oxidáció
csökken 2, AMP-dependens kináz ha AMP no ?
Malonil-CoA csökken ? több zsírsav lép be a
mitokondriumba és a b-oxidáció fokozódik
AMP
AMPK
AMPK
AMP
AMPKK
AMP
P
P
ACCb
AMPK
AMPK
P
AMP
ACCb
malonil-CoA?
AMP
4
KETONTESTEK Szintézis
MÁJ mitokondriumban, éhezéskor ill. ha
zsírszövetben TG mobilizálás dominál (DM)
zsírszövet ? FFA ? májban b-oxidáció fokozódik
sztearil-CoA 8 HS-CoA
9 acetil-CoA
8 NAD 8 FAD 8 H2O
8 NADH 8 H 8 FADH2
glukóz
acetil-CoA
HS-CoA
oxálacetát
citrát
PEP
X
ATP NADH
oxálacetát
acetil-CoA/HS-CoA ???
malát
malát
5
Összefoglalás
ACP
KE
metil (?)-vég lesz az elso Acetil-CoA-ból
8 acetil-CoA 7 ATP 14 (NADPH H) ?
palmitinsav 8 CoA 7 (ADP Pi) 14 NADP 6
H2O
6
Szabályozás
minden sejtben folyik, a membrán felépítés
miatt (agy!) májban és zsírszövetben mindig
folyik, ha az energia igény alacsony, és a
szénhidrát bevitel meghaladja a szükségest
(kukoricából szalonna), inzulin/glukagon ?
nincs negatív feed-back a szénhidrát tároló
kapacitás korlátozott, de a triglicerid tároló
kapacitás elvben végtelen glikogén 5000
kJ lipid 400 000 kJ
7
Hosszú távú, adaptív szabályozás gén expresszió
szintjén
1. szénhidrátdús étkezés, jól tápláltság
ACC, zsírsav szintetáz
inzulin
glukagon, cAMP
glukóz
PUFA
almasav enzim, ATP citrát liáz, gl-6-P DH,
6-P-glukonát DH, PK, GK, PFK-1
pajzsmirigy hormon
zsírsavak oxidációja
zsírszegény étrend
2. fejlodéssel összefüggésben agy -
mielinizáció tüdo - palmitinsav a
surfactant-hez emlo - terhesség végén,
szoptatáskor
sat.FA
adipociták differenciálódása
8
Telítetlen zsírsavak szintézise
?6 PUFA
?3 PUFA
linolsav 182(9,12)
a-linolénsav 183(9,12,15)
D6-deszaturáz
g-linolénsav 183(6,9,12)
184(6,9,12,15)
elongáz
203(8,11,14)
204(8,11,14,17)
D5-deszaturáz
arachidonsav 204(5,8,11,14)
eikozapentaénsav 205(5,8,11,14,17)
EPA
AA
elongáz
225(7,10,13,16,19)
D4-deszaturáz
dokozahexaénsav 226(4,7,10,13,16,19)
DHA
9
Acetil-CoA karboxiláz szabályozása
protein foszfatáz
inzulin
PK-A
citrát
defoszforiláció
cAMP ?
P
aktív polimer
inaktív dimer
P
vmax?
KM citrát ?
hosszú acil-CoA
foszforiláció
foszforiláció
AMP-dependens protein kináz
trigliceridek
PK-A
adrenalin, glukagon, ACTH
AMP ?
E hiány
cAMP ?
10
Koleszterin ? Pregnenolon szabályozása
mitokondrium
LDL-koleszterin
HDL-koleszterin
koleszterin
koleszterin
P450scc

koleszterin-észter

pregnenolon
X
StAR
cAMP
Steroidogenic Acute Regulatory Protein

O ?kongenitális lipoid adrenális hiperplázia
ACTH (mvesekéreg) LH (here, petefészek)
angiotenzin II KEC (mvesekéreg,
z.glomerulosa) Ca2ic
11
Aldoszteron hatásai
Receptor I.típusú szteroid receptor
(mineralokortikoid receptor) -
intracelluláris - aktivációja ? egyes fehérjék
szintézise no - prereceptor specificitás
Célsejtek és hatások
Na/K ATPáz Na csatorna K csatorna transzkripci
ó no
Na
Na
Na
Na
interstícium
ATPáz
K
lumen
K
K
K
Na reabszorpció K szekréció
K
vese, kortikális gyujtocsatorna sejt
közbeékelt sejtben H ATPáz transzkripciója no ?
H szekréció egyéb epithelsejtek is célsejtek
(vastagbél, verejtékmirigy-, nyálmirigy
kivezetocso) központi i.r. sóétvágy fokozódik
12
Kongenitális adrenális hiperpláziák II
koleszterin
17OHáz hiány
se kortizol, se androgén

pregnenolon
17OH-pregnenolon
DHEA
kóros i.u. nemi fejlodés

progeszteron
17OH-progeszteron
androszténdion
21OHáz hiány
kóros i.u. nemi fejlodés
DOC?
deoxikortizol
11bOHáz hiány a z.fasciculataban
magas vérnyomás
kortikoszteron
kortizol ? ? ?
aldoszteron ? ? ?
magas ACTH
sóvesztés
13
Kortizol szekréció szabályozása
stressz
CRF
adenohipofízis
ACTH (hiányában mvesekéreg elsorvad)
ACTH receptor
cAMP ?
koleszterin észteráz aktivitás ?, LDL-koleszterin
felvétel ?, koleszterin transzport a
mitokondriumba, P450scc és P45017 , P45021 ,
P45011 szintézise ?
kortizol szintézis és szekréció
Diurnális ritmus, kb. 1 éves kortól
hipotalamusz ? CF ritmus étkezési ritmus
fény/sötétség ill. alvás/ébrenlét gerincvelo ?
mvesekéreg ritmusa, hipofizektomia konstans
ACTH esetén
14
Kortizol hatásai
szénhidrát glukóz perifériás felvétele és
oxidációja? (GLUT4 ?) glukoneogenezis? (PC,
PEPCK, gl-6-foszfatáz, fru-1,6-biszfoszfatáz,
ASAT) glikogén szintézis ?, máj glikogén
tartalma? pancreasban glukagon ?, inzulin ?
lipid lipoprotein lipáz? (indirekt) hormon
szenzitív lipáz ? zsír eloszlás
omentumgtretroperitoneum gthasfal gtvégtagok
fehérje proteolízis (szubsztrát a
glukoneogenezishez)
egyéb immunrendszer ? vvt szám ? negatív
Ca2 egyensúly (bélben felszívódás ? , vesében
ürítés? ) elhúzódó sebgyógyulás
15
Aldoszteron szekréció szabályozása glomerulosa
sejtben
aldoszteron raktár NINCS
hipovolémia Na ?
stressz
adenohipofízis
idegrendszer
renin-angiotenzin rendszer
(ACTH) MSH-peptidek
acetilkolin
KEC ?
angiotenzin II
K függo Ca2 csatorna
ACTH receptor
AT II receptor
ACh receptor
Ca2 ?
Ca2
cAMP?
ANP receptor
koleszterin észteráz aktivitás ?, koleszterin
transzport a mitokondriumba, P450scc és P45018
szintézise ?, mitokondriális NADPH ?
cGMP?
ANP
aldoszteron szintézis és szekréció
pitvarizomzat
hipervolémia
16
Prereceptor specificitás II
Mineralokortikoid célsejtekben 11bOH-szteroid
dehidrogenáz
kortizol (aktív)
kortizon (inaktív)
vagy
kortikoszteron (aktív)
11 dehidrokortikoszteron (inaktív)
NAD
NADH H
DE aldoszteron nem szubsztrátja!
Ha nem muködik
AME (Apparent Mineralocorticoid Excess) magas
vérnyomás, hipokalémia, de alacsony
mineralokortikoid szint és vizeletben
kortizol/kortizon emelkedett