Ingen lysbildetittel

1
KASUS 11
Clara Hammarström Avd. for patologi Rikshospitalet
Erik Heyerdahl Strøm, Svetlana Tafjord,
Rikshospitalet G. Cecilie Alfsen DNR, Simona
Frigerio Dep. of Pathology, Zürich
Rikshospitalet, 2004
2
Sykehistorie
35 år gammel kvinne som gikk til lege pga
murrende smerte i venstre hypokondrium. Det ble
påvist høy senkning. Utredning med CT viste en ca
9 cm stor tumor i venstre nyre og en tumortrombe
i vena renalis og vena cava inferior. Det ble
utført nefrektomi og fjerning av tumortrombe i
vena cava inferior.
Rikshospitalet, 2004
3
Makroskopisk undersøkelse
Undersøkelse av operasjonspreparatet viste en
hvitlig fast tumor med største diameter 10 cm og
områder med nekroser. Tumor vokste inn i
nyrebekkenet og nyrevenen. Snitt fra vena renalis
med tumortrombe.
Rikshospitalet, 2004
4
Rikshospitalet, 2004
5
Rikshospitalet, 2004
6
Rikshospitalet, 2004
7
Rikshospitalet, 2004
8
Rikshospitalet, 2004
9
Rikshospitalet, 2004
10
Rikshospitalet, 2004
11
MALIGN, OVERVEIENDE SPOLCELLET TUMOR Differensiald
iagnoser? Sarkomatoid nyrecellecarcinom Fibrosark
om Synovialt sarkom Leiomyosarkom MPNST (malign
perifer nerveskjedetumor) Primitiv
neuroektodermal tumor (PNET) Adult Wilms
tumor Blandet epitelial og stromal tumor
Rikshospitalet, 2004
12
DIAGNOSEFORSLAG Synovialt sarkom
(10) Leiomyosarcom (vena renalis) (3) Angiosarkom
(3) Sarkom (1) Rhabdomyosarkom (1) Sarcom eller
sarkomatoid nyrecellekarsinom (9) Sarkomatoid
nyrecellekarsinom (6) Papillært nyrecellekarsinom
(1)
Rikshospitalet, 2004
13
cytokeratin
cytokeratin
vimentin
EMA
Rikshospitalet, 2004
14
muskel-aktin
CD34
desmin
S-100
Rikshospitalet, 2004
15
synaptophysin
CD56
CD99
CD10
Rikshospitalet, 2004
16
oppsummering
vimentin cytokeratin EMA CD56 synaptophysin
CD99 CD10
chromogranin A
- muskel-aktin desmin CD34 S-100 chromogranin A
Ki-67
Rikshospitalet, 2004
17
Initial diagnose (RH) MALIGN NEVROENDOKRIN
TUMOR, SMÅCELLET CARCINOM SANNSYNLIG
Rikshospitalet, 2004
18
Diagnose etter immunhistokjemi (DNR)
Diagnosen senere bekreftet ved molekylærgenetisk
undersøkelse med påvisning av translokasjon
t(X18).
Rikshospitalet, 2004
19
Diagnose
PRIMÆRT SYNOVIALT SARKOM I NYRE
Rikshospitalet, 2004
20
DIAGNOSEFORSLAG Synovialt sarkom
(10) Leiomyosarcom (vena renalis) (3) Angiosarkom
(3) Rhabdomyosarkom (1) Sarkom (1) Sarcom eller
sarkomatoid nyrecellekarsinom (9) Sarkomatoid
nyrecellekarsinom (6) Papillært nyrecellekarsinom
(1)
Rikshospitalet, 2004
21
SYNOVIALT SARKOM (SS) epidemiologi

• utgjør ca 5-10 av alle bløtvevssarkomer
• ingen relasjon til synoviale celler
• vanligst i dypt bløtvev på ekstremitetene hos
  unge voksne
• (median 30-35 år)
• er beskrevet i hode-nakkeregionen, brystvegg,
• mediastinum, pleura og lunger, prostata,
  retroperitoneum,
• bukveggen, hjerte, nyre

Rikshospitalet, 2004
22
SYNOVIALT SARKOM (SS) epidemiologi

• primære synoviale sarkomer sjeldne
• et 20-tall kasus er rapportert
• noen av kasus som tidligere er klassifisert som
  embryonale
• karsinomer i nyre er senere reklassifisert som
  primære renale
• synoviale sarkomer

Rikshospitalet, 2004
23
SYNOVIALT SARKOM makro

• tumorstørrelse 1-20 cm
• bløt konsistens
• gråhvit el. gul farge
• nekroser, blødning, cystiske strukturer,
  forkalkning og
• forbening kan forekomme

fra WHO classification of Tumours, 2002
Rikshospitalet, 2004
24
SYNOVIALT SARKOM histologi

• viser varierende grad av mesenkymal og epitelial
  diff.
• - monomorfe spolceller som vokser korte
  fascikler
• eller i solide flak (monofasisk)
• - spolceller i kombinasjon med epiteliale
  kjertelstrukturer
• eller solide epitelflak (bifasisk)
• - flak av ovale tumorceller eller små
  rundceller (lite diff.)
• - (monofasisk epitelial)
• økt mitoseaktivitet
• vekslende solide, cellerike områder og
  hypocellulære
• myxoide områder
• områder med hemangiopericytom-liknende mønster
• rhabdoide celler er beskrevet

Rikshospitalet, 2004
25
SYNOVIALT SARKOM histologi

• i nyre overveiende spolcellet vekstmønster,
• epitelial differensiering mer sjelden
• forekomst av cyster kledt av polygonale
  eosinofile celler
• med apikalt lokaliserte kjerner fangete
  native tubuli

Rikshospitalet, 2004
26
SYNOVIALT SARKOM immunhistokjemi
- desmin aktin CD34
vimentin cytokeratin (50-90 ) EMA (90 ) S-100
(30 ) CD99 (ca 60 ) bcl-2 diffust CD56
Rikshospitalet, 2004
27
SYNOVIALT SARKOM molekylærgenetisk us
SS viser en karakteristisk translokasjon
t(X18)(p11.2q11.2) SYT på kromosom 18 og en av
SSX-genene på X-kromosomet - det finnes fem
SSX-gener (SSX1-5) - av disse er SSX1, SSX2
eller mer sjelden SSX4 involvert Translokasjonen
kan påvises ved FISH eller RT-PCR. Translokasjone
n er påvist i ca 90 av undersøkte SS.
Rikshospitalet, 2004
28
Molekylærgenetisk undersøkelse (RT-PCR)
Dr. Simona Frigerio, Inst. für Klinische
Pathologie, Zürich
RT-PCR viser et fusjons- produkt av genene SYT
(på kromosom 18) og SSX (på kromosom X)
Nærmere subtyping av SSX-genet lot seg ikke gjøre
pga dårlig RNA-kvalitet.
Rikshospitalet, 2004
29
SYNOVIALT SARKOM prognostiske faktorer
Positive prognostiske faktorer tumorstørrelse lt
5 cm, perifer lokalisasjon, lav alder (lt20
år) høyt mastcelletall (gt20/10 HPF) og utbredt
forkalkning pasienter med SYT-SSX2 fusjon ser ut
å ha en lenger metastasefri overlevelse enn de
med SYT-SSX1 Negative prognostiske
faktorer høyt mitosetall (gt15/10 HPF),
tilstedeværelse av en rhabdoid komponent,
tumornekrose, lite differensierte svulster, høyt
stadium, ikke-radikal primærreseksjon
Rikshospitalet, 2004
30
SYNOVIALT SARKOM i nyre
Oppsummering av de hittil publiserte kasus (22
st.)
H.Moch et al Das primäre synoviale Sarkom der
Niere, Der Pathologe 2003, 24466-472
4 pasienter fikk påvist lokalresidiv (6 mndr-11
år), 1 død 2 pasienter fikk påvist
lungemetastaser (10 mndr og 3 år), 1 død 2
pasienter fikk påvist levermetastaser (3 mndr og
2 år) 1 pasient døde etter 6 mndr med lunge- og
skjelettmetastaser
Rikshospitalet, 2004
31
Oppfølgning av pasienten

• behandlet med cytostatika (Adriamycin og
  Ifosfamid)
• ved DNR
• innlagt pga neutropen feber, sepsisbeh., juni
  -04
• CT thorax, abdomen og bekken 02.11.04
• Uendret, liten fortetning (4 mm) baktil
  lateralt høyre lunge.
• Ingen tegn til tumorrecidiv eller metastaser.

Rikshospitalet, 2004
32
Konklusjon

• ved malign spolcellet tumor (i nyre særlig hos
  yngre
• pasienter) - overvei muligheten for synovialt
  sarkom
• mulighet for påvisning av spesifikk
  translokasjon
• ved synovialt sarkom
• positivitet for neuroendokrine markører kan
  forekomme
• i flere type svulster

Rikshospitalet, 2004
33
Referanser
1. Kim D-H, Sohn J, Lee M, Lee G, Yoon G-S,
Hashimoto H, Sonobe H, Ro J Primary Synovial
Sarcoma of the Kidney. Am J Surg Pathol 24
(8)1097-1104, 2000. 2. Argani P, Faria P,
Epstein J, Reuter, V, Perlman E, Beckwith J,
Ladanyi M Primary Renal Synovial Sarcoma. Am J
Surg Pathol 24 (8)1087-1096, 2000. 3. Koyama S,
Morimitsu Y, Morkuma F, Hashimoto H Primary
synovial sarcoma of the kidney Report of a case
confirmed be molecular detection og the SYT-SSX2
fusion transcripts. Pathology International 2001
51385-391. 4. Moch H, Wodzynski A, Guillou L,
Nickeleit V Das Primäre Synoviale Sarkom der
Niere. Der Pathologe 2003, 24466-472. 5.
Miettinen, M Diagnostic Soft Tissue Pathology,
Churchill and Livingstone, 2003. 6. Weiss S.W.,
Goldblum J.R. Enzinger and Wiesss Soft Tissue
Tumors, Fourth edition, 2001. 7. WHO
Classification. Tumors of Soft Tissue and Bone,
2002. 8. WHO Classification. Tumours of the
Urinary System and Male Genital Organs, 2002.
Rikshospitalet, 2004