Diapositive 1

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The members of the writing group (Fatimah S.
Dawood, M.D., Epidemic Intelligence Service,
Office of Workforce and Career Development and
Seema Jain, M.D., Lyn Finelli, Dr.P.H., Michael
W. Shaw, Ph.D., Stephen Lindstrom, Ph.D., Rebecca
J. Garten, Ph.D., Larisa V. Gubareva, M.D.,
Ph.D., Xiyan Xu, M.D., Carolyn B. Bridges, M.D.,
and Timothy M. Uyeki, M.D., M.P.H, M.P.P.,
Influenza Division, National Center for
Immunization and Respiratory Diseases all at
the Centers for Disease Control and Prevention,
Atlanta.
Pons B. DES Néphrologie DESC Réanimation
médicale, Saint-Etienne 12.06.2009
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Généralités

• Les virus de la grippe sont des virus à ARN.
• Famille des Orthomyxoviridae
• Genre Influenzavirus, dont il existe trois types
  A, B et C distingués par l'antigénicité de leurs
  nucléoprotéines.

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Généralités

• Sous-types de type A, sur la base de leurs
  antigènes de surface, l'hémagglutinine H (H1 à
  H16) et la neuraminidase N (N1 à N9).

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Généralités

• Chaque année, la grippe saisonnière, est à
  lorigine dépidémie .
• Sélection de mutants via des changements
  génétiques mineurs (glissements antigéniques H
  /-N ou drifts ), dans les souches circulant
  chez lhomme
• Affecte 5 à 15 de la population mondiale.
• Responsable denviron 3 à 5 millions de cas
  sévères et 250 à 500.000 décès.
• Vaccination possible (course contre-la-montre)
• Les pandémies.
• Changement génétique majeur (cassure antigénique
  H/-N ou shift ) entre souches virales
  humaines et animales (aviaires) ou passage direct
  dune souche virale animale chez lhomme.

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Housset, Cohen, Didier, FFP-SPLF 7/05/09
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(No Transcript)
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Introduction

• Le 15 et le 17 avril 2009, une nouvelle souche de
  virus Influenza type A a été identifiée chez 2
  individus sources non épidémiologiquement reliés
  aux Etats-Unis.
• Souche également retrouvée à Mexico, et dans
  dautres pays.
• Pandémie en voie de développement actuel,
  appelée grippe  porcine ,  mexicaine  puis
   nouvelle grippe 

Description de lidentification et de lisolement
dune nouvelle souche de virus type A/H1N1, et
des 642 premiers cas  confirmés  aux
Etats-Unis.
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Matériel et méthodes

• Etude descriptive
• Données épidémiologiques des 2 patients sources
  américains.
• Descriptif de lisolement dune nouvelle souche
  de virus Influenza A/H1N1.
• Rapport des 642 premiers cas dinfection à ce
  virus, à lorigine de la pandémie de grippe A ou
   nouvelle grippe .

Collectif de scientifiques des  Centers for
Disease Control and Prevention . Forment
ensemble la principale agence gouvernementale
américaine en matière de protection de la santé
publique et de sécurité publique. Organisme de
référence dans la publication des chiffres
américains relatifs aux personnes infectées lors
de la grippe A(H1N1) de 2009. Département de la
Santé. Atlanta.
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Matériel et méthodes

• Cas 1
• 30.03.2009, Californie, enfant de 10 ans,
  syndrome grippal spontanément résolutif en 7
  jours.
• prélèvement nasopharyngé, souche dInfluenza
  virus non typable.
• Transfert de la souche au laboratoire local, puis
  aux CDC le 15.04.2009 qui lidentifie comme une
  souche Influenza inconnue dorigine porcine SOIV,
  A/H1N1.
• Notification du cas au Département Public de la
  Santé de Californie et début dune enquête
  épidémiologique.
• Cas 2
• 28.03.2009, Californie, enfant de 9 ans, toux
  fébrile.
• Consultation , prélèvements nasopharyngés envoyés
  dans un premier centre référence puis aux CDC le
  17.04.2009.
• Identification dune souche virale identique au
  patient 1. Rapport à lOMS et enquête
  épidémiologique.

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Matériel et méthodes

• Recommandations via les CDC et surveillance
  épidémiologique sur lapparition de souches non
  typables dInfluenzavirus A.
• Alerte aux cliniciens sur le possibilité
  dinfection au S-OIV en cas
• Dhabitat dans une zone où un cas a été identifié
• De passage dans une telle zone ou de contact avec
  une personne malade dans les 7 jours précédant le
  début des symptômes
• En cas suspicion, réalisation de prélèvements
  nasopharyngés et envoi au CDC pour typage des
  souches.
• Techniques de détection
• Technique par RT-PCR en temps réel dans la
  détection des virus saisonniers de sérotype A, B,
  H1, H3 et H5 (aviaire).
• Sous typage spécifique pour H1 et H3.
• Séquençage nucléotidique et analyse phylogénique
• Sur 49 souches identifiées, amplification et
  séquençage spécifique.

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Résultats

• Entre le 15.O4 et le 5.05.2009,
• 642 cas confirmés aux Etats-Unis dinfection à
  cette souche A/H1N1 S-OIV.
• Autres cas déclarés à Mexico, Canada et ailleurs.
• 4 foyers identifiés dans des établissements
  scolaires (Caroline du Sud 7, Delaware 22, Texas
  5 et New-York 70)

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Résultats

• Aspects démographiques et cliniques
• 3 mois à 81 ans
• 40 des patients entre 10 et 18 ans
• Clinique
• Fièvre 94
• Toux 92
• Douleur à la gorge 66

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Résultats

• Aspects démographiques et cliniques
• Sur 399 patients connus 36 - 9 nécessitent une
  hospitalisation
• Sur 22 patients hospitalisés
• 4 18 enfants de moins de 5 ans, 1 4
  patients enceinte, 9 41 ont des antécédents
  médicaux notables (ID, cardiopathie congénitale,
  asthme)
• Voyage à Mexico dans les 7 jours précédents 7-
  32
• Opacités pulmonaires parenchymateuses
  radiologiques 11- 50
• Admission en USI 8 36
• Intubation avec ventilation mécanique 4 18
  
• Traitement par oseltamivir (Tamiflu) 14 74
  
• Guérison sans séquelles 18 22
• Décès 2 6

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Résultats

• Analyses de laboratoire
• 642 prélèvements positifs pour souche S-OIV .
• 49 souches étudiées via séquençage génomique,
  identiques.
• 6 fragments de gènes issus dune souche porcine
  dAmérique du Nord
• 2 fragments identifiées issus dune souche
  porcine dEurasie.

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Résultats
Souche S-OIV Implication thérapeutique M
résistance à la famille des adamantanes, tel
amantadine et rimantadine
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Discussion

• Déclenchement de lalerte mondiale par lOMS le
  25 avril 2009
• Le 29 avril, état dalerte de pandémie niveau 4 à
  5, faisant état dune transmission inter-humaine
  dans 2 pays dune région OMS.
• Le 11 juin 2009, état de pandémie niveau 6

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Discussion

• 60 des patients ont moins de 18 ans
• Biais de recherche diagnostique, écoles, foyers
  de contamination
• Population cible moins protégée, plus fragile.
• Immunisation préalable des patients plus agés
  (cross-protection).
• Transports en commun, voyages aériens
• Modes de contamination, par gouttelettes
  (aéroportée dans certaines circonstances de soins
  intubation/extubation, kinésithérapie,
  aérosols et VNI, fibroscopie bronchique,
  aspirations ), contact voire oro-fécal.
• Incubation 2 à 7 jours, durée des symptômes
  variable selon
• le terrain, (gt65 ans, lt5 ans, pathologies
  médicales chroniques, grossesse)
• les complications secondaires type pneumopathie
  virale, et surinfection bactérienne (Streptocoque
  gp A, Staph Aureus, et S. pneumoniae)
• Apparition de cette souche S-OIV alors que la
  prévalence des souches dInfluenzavirus humaines
  sont en voie de diminution.

La cocirculation dH1N1, H3N2 et Influenza type B
reste un problème diagnostique pour le clinicien
et expose au risque de réarrangement (souche
oseltamivir-R).
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Discussion

• selon loi 2004, la FDA presse les firmes
  pharmaceutiques à lélaboration dun vaccin.
  (pandémie niveau 6, implications économiques,
  suspension vaccination grippe saisonnière)
• Elargissement de lAMM de loseltamivir en
  curatif enfant lt 12 mois, et en prophylaxie chez
  les plus de 3 mois.
• Classe pharmacologique à privilégier selon CDC
  les inhibiteurs de la neuraminidase NA type
  oseltamivir Tamiflu et zanamivir Relenza.

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5.05.2009
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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 atteinte préférentielle des personnes jeunes,
() la majorité des cas sont survenus chez des
personnes de moins de 25 ans. près de 2 des
sujets ont présenté des symptômes graves,
évoluant souvent très rapidement vers une
pneumonie engageant le pronostic vital. La
plupart des cas dinfection graves et mortels ont
touché des adultes entre 30 et 50
ans.  Comportement du virus à court et moyen
terme inconnu , notamment pays en voie de
développement 99 des décès maternels sont en
dans les pays en voie de développement Dépistage
et investigations limitées, consommation de
moyens, risque dépuisement Contact étroit avec
les firmes fabricant des vaccins antigrippaux
(doses, pays en voie de dév.) Aucune restriction
de voyages ou de fermeture de frontières 
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Définitions de lInVS pour détecter au plus tôt
les cas de grippe porcine A/H1N1 en France
Cas possible
Cas probable
Cas confirmé
Toute personne
Tout cas possible devient probable sil
Tout cas possible devient confirmé si
un test biologique détecte une infection liée à
un virus grippal de type H1N1 dorigine porcine
avec une fièvre supérieure à 38 ou courbatures
ou asthénie
est positif au test PCR grippe A après
prélèvement naso-pharyngé
et
ou
Avec des signes respiratoires (toux ou dyspnée)
Présente une détresse respiratoire aiguë ou
décède après un syndrome infectieux respiratoire
aigu
et
Dans les 7 jours avant le début de ces signes
ayant séjourné dans une zone contaminée, ou été
en contact étroit avec un cas possible,
probable ou confirmé pendant sa période de
contagiosité.
ou
a été en contact étroit avec un cas probable ou
confirmé pendant sa période de contagiosité
InVS 28.04.2009
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Merci.