FUNGSI DAN REGULASI HORMON

1
FUNGSI DAN REGULASI HORMON

• Erkadius

2
Hormon adalah suatu zat yang

• Dihasilkan oleh satu sel atau sekelompok sel
• neuron ? akson ? ujung akson ?
• kelenjar endokrin ?
• sel-sel bebas ?
• Dimasukkan ke cairan tubuh
• cairan interstitium ? sel-sel (self or others)
• cairan interstitium ? plasma
• Memiliki kontrol fisiologis terhadap sel lain
• dekat parakrin, autokrin
• jauh neurokrin, endokrin

3
1. Pertumbuhan - prolaktin

• Perkembangan mammae dan produksi ASI
• Mulai naik pada hamil 5 minggu ? 10-20 x
• Perangsang PRF, TRH, dibantu estrogen
• hisapan papilla mammae
• paling responsif 0-6 mg postpartum
• tidur, stress fisik dan mental
• Penekan PIF/dopamin dan somatostatin

4
prolaktin merangsang

• Proliferasi saluran ASI
• dibantu estrogen, progesteron, kortisol, GH
• Pertumbuhan lobuli dan alveoli hamil
• dibantu estrogen dan progesteron
• Sintesis dan sekresi ASI
• meningkat setiap papilla mammae dirangsang
• dibantu kortisol, ditekan estrogen progesteron

5
prolaktin menekan

• Sekresi LHRH dan gonadotropin
• menekan ovulasi, spermatogenesis. libido
• Overproduksi prolaktin menyebabkan
• produksi ovum/sperma berkurang
• produksi hormon reproduksi berkurang
• infertilitas
• gynaecomastia
• galaktorrhea

6
2. Pertumbuhan - Somatotropin

• Efek utama terhadap sel
• pembesaran
• perbanyakan
• diferensiasi

7

• Protein
• transport AA, pembentukan protein
• Lemak
• mobilisasi ? asetil ko-A ? Krebs
• bisa berakibat ketosis dan fatty liver
• Karbohidrat
• penggunaan glukosa ?, disimpan sbg glikogen
• bisa berakibat diabetes pituitary

8
peran somatomedin

• somatotropin ?produksi somatomedin di hati
• somatomedin insulin-like growth factor (IGF)
• Peran terhadap kondrosit dan sel osteogenik
• protein dan reproduksi sel meningkat
• perubahan rawan menjadi tulang
• Peran terhadap pertumbuhan
• garis epifisis tulang makin panjang
• permukan pembesaran dan penebalan tulang

9

• Efek GH secara umum
• adiposum perlemakan ?
• otot lean body mass ?
• hati sintesis protein dan somatomedin ?
• Efek GH melalui somatomedin
• tulang pertumbuhan linear ?
• ukuran dan fungsi organ ?
• otot lean body mass ?

10
interaksi GH dengan insulin

• Diet protein tinggi GH ? Insuln ?
• sintesis protein dan pertumbuhan meningkat
• penyimpanan kalori stabil
• Diet karbohidrat tinggi Insulin ?
• sintesis protein dan pertumbuhan stabil
• penyimpanan kalori meningkat
• Puasa
• sintesis protein dan pertumbuhan menurun
• penyimpanan kalori menurun

11
Gangguan somatotropin

• Overproduksi - gigantisme
• pemanjangan tulang (pra-pubertas)
• penebalan tulang, pembesaran organ
• hiperglikemia
• urine di ginjal ? diabetes pituitari
• perangsangan insulin ? kerusakan sel-sel beta
  pankreas ? diabetes melitus tipe I
• Kekurangan produksi - dwarfism

12
3. Insulin

• substrat ? merangsang sekresi insulin
• insulin ? menarik substrat dari sirkulasi

13
Respons insulin thd pemberian nutrisi

• Terhadap glukosa
• insulin plasma naik dalam dua fase (biphasic)
• naik cepat dalam 5 menit kompartemen labil
• turun cepat, lalu naik perlahan
• Terhadap protein, terutama ARG dan LYS
• sinergi dengan glukosa
• Terhadap lemak
• trigliserida, asam lemak ? efek kecil
• asam keto plasma ? moderat

14
Efek insulin terhadap glukosa

• Diffusi terbantu (facilitated diff.)
  otot/adiposum
• BM glukosa 180, celah sel untuk BM 100
• dipermudah olahraga
• (hati otak masuk bebas - permiabel)
• Efek thd glukosa di dalam sel
• Hati glikogenesis, glikolisis, menghambat
  pembentukan glukosa
• Otot glikogenesis, glikolisis
• Adiposum lipogenesis (gliserofosfat)

15
(No Transcript)
16
Efek insulin terhadap lemak

• Mendorong lipogenesis
• plasma lipase lipoprotein ? chylomicron VLDL
  trigliserida ? FFA
• adiposum FFA a-gliserofosfat
  trigliserida(gliserofosfat berasal dari glukosa)
• Menghambat mobilisasi dan oksidasi lemak
• produksi asetil-koA ?, asam keto ?, asam keto
  dijadikan enerji
• insulin antiketogenic hormone

17
Efek insulin terhadap protein

• Transport AA ke dalam sel
• Pembentukan protein (anabolik)
• menghambat pembebasan dan oksidasi AA
• menghambat proteolisis
• Molekul makro jaringan
• rawan dan tulang

18
Diabetes mellitus

• Jenis
• Tipe I produksi insulin turun
• Tipe II respons reseptor rendah
• Ciri khas
• sel kekurangan glukosa ? lapar, polifagia
• glukosa di urin membawa air ? poliuria
• cairan tubuh bekurang ? polidipsia
• Uji toleransi gluosa
• makanan merangsang insulin, insulin memasukkan
  makanan ke dalam sel

19
4. Hormon tiroid

• Pembentukan I2 50 mg/th 10 ppm dlm NaCl
• folikel I2 ? mono/di-iodo tirosin (MIT/DIT)
• koloid MIT/DIT ?tri/tetra-iodi tironin (T3/T4)
• sekresi pinositosis ke sel, difusi keluar
• 93 sekresi T4, yang paling aktif T3 (1,75x)
• Hormon utama metabolisme tubuh
• tiroid (-) turun 40-50 () naik 60-100

20
Fungsi tiroid intrasel

• Sel-sel menggunakan tiroid untuk transport AA ke
  sel ? pembentukan
• protein enzim, terutama Na,K,ATPase
• protein struktural/fungsional (otak)
• Untuk suplai AA, tiroid memecah protein otot
• perlu sebagai sumber AA
• AA disusun lagi membentuk protein baru

21
Efek umum termogenesis

• Kecuali otak, gonad, limpa
• Konsumsi O2 meningkat
• Tir(-)150, (N)250, ()400 mL/1
• Untuk ini perlu peningkatan
• suhu, aliran darah, keringat
• ventilasi paru, eritrosit naik
• ? Pulse pressure (systole-diastole) naik
• sistole naik (stroke volume)
• diastole turun (resistensi perifer)

22
Suplai substrat untuk energi

• Tiroid mendorong penyerapan glukosa/lemak
• penguatan efek-efek katekolamin, glukagon,
  kortisol, GH
• merangsang produksi kolesteroluntuk membentuk
  empedu
• Growth and development
• tubuh dan otak

23
Gangguan tiroid

• Tirotoksikosis akibat kelebihan
  produksiThyroid-stimulating immunoglobulin
• metabolisme tinggi
• produksi panas, pembuangan panas
• ventilasi paru meningkat
• eksoftalmos
• Miksedema penurunan produksiKekorangan iodium
  atau gangguan kelenjar
• non-pitting edema
• idiot (gangguan dalam kandungan)

24
5. Metabolisme Ca dan PO4

• Vitamin D dan hormon paratiroid
• Produksi awal vitamin D
• ergosterol tanaman radiasi UV ? D2/D3
• kulit 7-dehidrokolesterol?previtamin D3 (UV) ?
  D3 (panas)
• Perubahan di hati D3 ? 25-OH D3
• Perubahan di ginjal 25-OH D3 ?
• 1,25-(OH)2-D3 potensi 10x D3
• 24,25-(OH)2-D3 potensi 0,5x D3

25

• Pembentukan 1,25-(OH)2-D3
• defisiensi vitamin D,
• defisiensi kalsium dan hipokalsemia,
• defisiensi pospat dan hipopospatemia,
• peningkatan sekresi hormon paratiroid.
• Pembentukan 24,25-(OH)2-D3
• vitamin D cukup
• didorong 1,25-(OH)2-D3
• Ca dan PO4 plasma cukup berlebih

26
peran vitamin D

• Penyerapan Ca/PO4 dari usus dan tulang
• Usus reseptor di sel villi dan kripta.
• menghasilkan kalbindin.
• penyerapan Ca melawan beda konsentrasi.
• Tulang reseptor di osteoblast,
• merangsang osteoklast (via gap junction)
• Ginjal efek penyerapan Ca lemah

27
Hormon paratiroid (PTH)

• Efek utama
• sintesis 1,25-(OH)2-D3
• penyerapan Ca tulang dan ginjal
• penghambatan reabsorpsi PO4 di ginjal.
• Pospat naik
• Camenurun ? PTH terangsang

28
Gangguan paratiroid dan vitamin D

• Hipoparatiroidisme Ca turun, tetani larings
• Hiperparatioridisme dekalsifikasi tulang
• depresi saraf pusat/perifer, kelemahan otot
• kalsifikasi luas di alveoli, tubuli ginjal,
  arteri
• Riketsia
• vitamin D turun, absorbsi Ca usus terganggu
• kelemahan tulang jangka panjang, tetani
• Osteomalasia sering akibat steatorrhea
• Osteoporosis penurunan matriks, bukan Ca

29
Hormon korteks adrenal

• Glukokortikoid kortisol dan kortikosteron
• efek metabolisme dan efek anti-peradangan
• Mineralokortikoid aldosteron
• keseimbangan sodium dan potassium
• Pendahulu androgen dan estrogen
• ciri seks sekunder
• DHEA/androstenedion ? testosteron perempuan
  50-60 efek androgenik
• testosteron ? estrogen pasca-menopause

30
6. Regulasi metabolisme - Kortisol

• Kontrol CRH ? ACTH.
• ACTH perubahan kolesterol sampai kortisol .
• siklus diurnal, puncak sebelum bangun, terendah
  menjelang tertidur.
• Stress CRH ? ACTH ? kortisol naik
• bedah, luka bakar, infeksi, demam, psikosis,
  ECT, cemas hebat
• olahraga berat dan lama, hipoglisemia.

31
Efek kortisol thd karbohidrat

• Penggunaan glukosa ?,
• konservasi glukosa dan glikogen
• kadar gula darah ? ? diabetes adrenal
• Produksi glukosa ?
• glukoneogenesis dan glikogenesis hati
• mobilisasi AA otot ? ? glukosa ? ? glikogen.?

32
Efek kortisol terhadap protein

• Sel tubuh (selain hati)
• sintesis ? , pemecahan ?., AA darah ?
• transport terutama ke hati.
• Hati
• asam amino ?, deaminasi ?
• sintesis protein ?, ? protein plasma ?
• Kortisol berlebihan
• otot lemah
• fungsi imunitas limfoid rendah

33
Efek kortisol terhadap lemak

• Asam lemak bebas
• mobilisasi dari adiposum? ? kadar darah ?
• oksidasi di sel-sel ?.? energi ?.
• penggunaan glukosa ?
• Obesitas unik
• penumpukan lemak dada dan kepala
• dada seperti banteng, moon face.
• nafsu makan ?, produksi gt mobilisasi lemak

34
Efek kortisol thd stress dan radang

• Menekan stress
• trauma, infeksi, panas atau dingin ekstrim,
• injeksi norepinefrin, bedah, restraining,
• injeksi zat yang membunuh jaringan subkutis
• penyakit yang melemahkan.
• Menekan proses radang, penyelamat pada
• artritis reumatoid
• demam rematik
• glomerulonefritis akut

35
7. Regulasi Na dan K - Aldosteron

• Mineralokortikoid (-), mati 3-14 hari
• ekstrasel K ?, Na ? dan Cl ?
• volume total cairan ekstrasel ??.
• cardiac output ??, syok, dan meninggal dunia.
• selamat kalau dapat NaCl mineralokortikoid
• Aktifitas mineralokortikoid
• aldosteron 90,
• kortisol 1/400 aldosteron, tapi sekresi 80x
• lain kortikosteron dan deoksikortikosteron.

36
Sirkulasi dan Ginjal

• Fungsi di tubuli distal dan duktus koligentes
• penyerapan Na
• pengeluaran K
• Penyerapan Na diikuti oleh
• kadar Na naik ? cairan interstitium ditarik
• volume darah ? ? tekanan darah ?
• ekskresi air/garam ?, (pressure natriuresis)

37

• Efek pada keringat, saliva, dan usus
• penyerapan sodium dan ekskresi potassium
• tanpa aldosteron diare.
• Pengaturan sekresi
• (1) K ekstrasel ?, sekresi aldosteron ?
• (2) Renin-angiotensin ?, sekresi aldosteron ?
• (3) Na ? sedikit menurunkan aldosteron
• (4) ACTH permissive.

38
Gangguan adrenal

• Peny. Addison kegagalan sekresi
• Penurunan aldosteron
• pembuangan Na, air, penurunan TD darah
• Penurunan kortisol
• hipoglikemia
• stress dan radang sulit diatasi
• Peny. Cushing hipersekresi ACTH, kortisol
• penarikan asam amino untuk suplai glukosa
• kekebalan menurun, moon face
• efek androgenik hirsutism