Leishmaniosis

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Leishmaniosis
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Leishmaniosis

• Infección causada por parásitos del género
  Leishmania cuyas patologías en el ser humano
  varían de acuerdo con la especie de parásito
  implicada y la condición inmune del hospedero.
• Las manifestaciones clínicas se pueden dividir en
  cutáneas y viscerales

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Leishmaniosis cutánea

• Conocida por los españoles en el Nuevo Mundo
  desde 1586, es llamada Llaga de los Mosquitos
  por Diego de Morales en 1602.
• El estudio sistemático de la enfermedad en
  América comenzó en 1895, cuando Samuel Mathewson
  Scott llevó a EEUU vasos de cerámica peruanos
  llamados huacos en los que se representaba
  lesiones en nariz y boca y mutilaciones en
  miembros.
• En 1908, Tamayo relaciona las lesiones de
  leishmaniosis cutánea con deformaciones causadas
  por una enfermedad llamada espundia.

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Morfología

• Leishmania
• Protozoarios unicelulares que presentan dos
  estados evolutivos
• en tracto digestivo del vector promastigotos
• intracelulares amastigotos

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Morfología
Amastigotos Cuerpos redondos u ovales de 2 a 3 um
, con un núcleo central y cinetoplasto. Promastig
otos Forma de huso con un flagelo anterior único
con una longitud de 10-15 um por 1.5-3.5 um en
su parte más ancha.
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Morfología Estructura básica
Microtúbulos subpeliculares ubicados debajo de
la membrana plasmática, mantienen la forma del
parásito. Bolsa flagelar invaginación
especializada de la membrana plasmática por donde
sale el flagelo. Interviene en la absorción y
excreción de sustancias. Flagelo conformación 9
2 típica de flagelos de eucariotas. Cinetoplast
o mitocondria modificada, rica en ácidos
nucleicos. Núcleo Otras organelas glicosomas
(optimizan el proceso de glicólisis)
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Ciclo de Vida
Vector
Amastigotos
Células SRE
Ingiere amastigotos
Ser humano
Picada
Dentro del Diptero se convierten en formas
transicionales que culminan con la formación de
promastigotos
Se multiplican en células intestinales y se
ubican luego en el aparato bucal del vector
Promastigotos
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Ciclo de vida
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Epidemiología
15 millones de infectados a nivel mundial, 4
millones de casos nuevos cada año y 400 millones
en riesgo. Distribuida en 24 países. Brasil,
Colombia, Costa Rica, Panamá con reporte
obligatorio. En Costa Rica se reportan alrededor
de 5000 casos por año.
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Epidemiología
Prevalencia en Costa Rica San Isidro del
General Turrialba Limón Guápiles Acosta Heredia L
os Chiles Puntarenas San José Guanacaste
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Epidemiología

• Periodo incubación
• 2 semanas a dos meses
• 4 a 10 meses
• Longevidad ?
• Hábitat células del sistema retículo endotelio
• Estado evolutivo infectante para el HV
  promastigoto
• Estado evolutivo infectante para el HInv
  amastigoto
• Vía de infección inoculativa, por la picadura de
  miembros de la familia Psychodide, subfamilia
  Phlebotominae

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Epidemiología

• Vectores
• Lutzomyia y Phlebotomus
• Llamado comúnmente Aliblanco, Papalomoyo
• Hembra hematófaga
• Mide 2 a 5 mm
• Hábitat zonas de alta humedad, ricas en materia
  orgánica
• Temperaturas más frescas que el medio
• Hora de picada amanecer, crepúsculo, noche?
• Exófilas ?
• Nivel del mar hasta 3200 m distribución no
  continua

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Epidemiología

• Vectores
• Vida media 20 a 30 días
• Al picar inyectan un péptido que es
  vasodilatador
• Su aumenta en la época lluviosa
• De huevecillo a adulto alrededor de un mes
• Desde picada hasta que es infectante 10 días
• Rango de vuelo 200 a 300 metros

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Epidemiología

• Reservorios leishmaniosis cutánea
• Choloepus hoffmani
• Bradypus griseus
• Didelphis marsupialis
• Rattus rattus
• Tamandua
• Nasua nasua
• Canis familiaris
• Felis domesticus

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Epidemiología

• Reservorios leishmaniosis visceral americana
• Didelphis marsupialis
• Canis familiaris
• Lycalopex vetulus
• Cerdocyon thous
• Reservorios leishmaniosis visceral del Viejo
  Mundo
• Arvicanthis niloticus
• Felis serval
• Vulpes vulpes
• Canis aureus
• Hystrix indica (puerco espín)

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Epidemiología

• Ciclos de vida
• Zoonosis
• Antropozoonosis
• Antroponosis
• Urbanización de la Leishmania

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(No Transcript)
18
(No Transcript)
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Aspectos clínicos

• Leishmaniosis en piel
• Cutánea
• Cutánea Difusa
• Mucocutánea

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• Leishmaniosis cutánea del Viejo Mundo
• Botón de Oriente seco
• Lesión crateriforme con centro deprimido y
  ulcerado, cubierto por tejido de granulación y
  rodeado de una zona indurada con borde
  rojiazulado, sin exudado.
• Cura espontánea aproximadamente al año de
  infección.
• Leishmania tropica minor
• Leishmania aethiopica

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• Leishmaniosis cutánea Viejo Mundo
• Botón de Oriente Húmedo
• Lesión ulcerosa más grave, exuda un líquido
  seroso o serosanguinolento.
• Curación espontánea
• Deja inmunidad
• Leishmania tropica major

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• Leishmaniosis cutánea Nuevo Mundo
• Ulcera de los Chicleros
• Lesión única, autolimitada, a veces con
  destrucción de la aurícula.
• Puede ser pápula, mácula o úlcera.
• Leishmania mexicana
• Vector Lutzomyia olmeca

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• Leishmaniosis cutánea Nuevo Mundo
• Pian Boi
• Lesión ulcerativa aislada, con frecuencia hace
  metástasis.
• Leishmania guyanensis
• Vector Lutzomyia anduzei
• UTA
• Una o varias lesiones autolimitadas, no disemina
• Leishmania peruviana
• Vector Lutzomyia verrucarum

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• Leishmaniosis cutánea Nuevo Mundo
• Papalomoyo
• Una o varias úlceras profundas
• Lesión inicial única o múltiple
• Localizada en zonas descubiertas
• Leishmania panamensis
• Vectores
• Lutzomyia trapidoi
• Lutzomyia ylephiletor

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Sintomatología

• Inflamación
• Mácula
• Pápula de base firme, indurada, hiperémica
• Úlcera
• Ocasionalmente pruriginosa y de lento crecimiento
• La úlcera se recubre de un líquido amarillento y
  adherente que da lugar a una costra.
• Úlcera crateriforme, indolora
• Invasión a ganglios
• Lesiones a distancia
• Infecciones secundarias

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• Leishmaniosis mucocutánea
• Espundia, Nariz de Tapir
• Lesiones mutilantes (destrucción de tejido blando
  y cartílago), persistentes y usualmente
  resistentes al tratamiento.
• Leishmania braziliensis y Leishmania panamensis
• Vectores
• Lutzomyia trapidoi
• Lutzomyia ylephiletor

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Sintomatología

• Inflamación
• Congestión nasal
• Hipertrofia y fibrosis local
• Lesión ulcerada, sangrante y dolorosa
• Afecta labios, nariz, faringe, laringe, tráquea,
  bronquios y esófago
• Pérdida de voz, dolor y complicaciones
  respiratorias, no afecta hueso, los pacientes
  presentan dificultad para alimentarse
• Evolución lenta
• 6 meses hasta varios años después de la lesión
  inicial

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• Leishmaniosis cutánea difusa
• Lesiones cutáneas no ulceradas, de diseminación
  lenta que cubren todo el cuerpo
• Lesiones alrededor de orejas, cejas y nariz
• Leishmania amazonensis, L. mexicana y L. pifanoi
• Criterios
• Parásitos muy abundantes en macrófagos
• No hay compromiso visceral
• Refractaria al tratamiento con drogas
• Anergia a leishmanina

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Sintomatología

• Pápulas delimitadas
• Placas y nódulos
• Inicialmente lisos, de consistencia firme y color
  azulado
• Luego descamativas y rugosas
• Semejantes a lesiones de lepra lepromatosa

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Leishmaniosis visceral

• Invasión de los amastigotos a células del sistema
  retículo endotelio por lo que afecta médula ósea,
  bazo, hígado y ganglios linfáticos
  (principalmente mesentéricos).
• Curso insidioso, a veces inicia de forma abrupta.
• Leishmania donovani y L. infantum Viejo Mundo
• Leishmania chagasi Nuevo Mundo

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Sintomatología

• Malestar general, cefalea y fiebre hasta los 40C
  (puede ser intermitente, con 2 picos diarios o
  continua)
• Pérdida de peso
• Hepato y esplenomegalia progresiva. Al examen
  físico el bazo se encuentra agrandado, firme y
  doloroso
• Dolor abdominal agudo, disentería o diarrea
• Anemia con leucopenia
• Hemorragias en membranas mucosas de nariz y
  encías
• Los pacientes de la India y Sudán desarrollan
  hiperpigmentación de la piel, de lo cual se
  deriva el nombre de Kala-azar

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Leishmaniosis visceral

• Causas de muerte
• Infecciones bacterianas
• Infecciones por otros protozoarios
• Hemorragia cerebral
• Degeneración miocárdica
• Anemia severa
• Toxemia severa
• Infecciones agudas
• Muerte en semanas
• Infecciones subagudas
• Muerte en un año
• Infecciones crónicas
• Muerte en dos o tres años
• Se han reportado casos de asintomáticos que curan
  espontáneamente

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Leishmaniosis visceral

• Leishmaniosis dérmica o post Kala-azar
• Cuadro probablemente producido por la conversión
  del agente de la forma viscerotrópica a
  dermotrópica y por cambios en en el estado
  inmunológico del paciente.
• Relacionada con curación.
• Máculas hipopigmentadas, ubicadas preferentemente
  en parte superior del tronco. Miden alrededor de
  1 cm de diámetro.
• Las lesiones son producto del acúmulo de
  histiocitos llenos de amastigotos, los cuales
  forman nódulos que se recubren por la epidermis
  adelgazada.
• Responden bien al tratamiento.
• No hay prurito, pero sí dolor.

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Producción de lesiones

• Cutánea
• Lesión al macrófago
• Liberación de batería enzimática
• Hipersensibilidad retardada
• Atrofia cutánea, con hipertrofia de la capa
  córnea, hiperplasia de las papilas
• Visceral
• Lesión de entrada
• Hipertrofia del bazo por hiperplasia
  reticuloendotelial
• Desplazamiento de las líneas celulares normales
  de MO por células del SRE.
• Cambios de color en la piel por hiperpigmentación
  melánica al dañarse las células.

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Mecanismos de Evasión y Factores de Virulencia

• Resistencia a lisis por complemento
• Lipofosfoglicán
• Proteinquinasas
• Invasión al macrófago
• Gp63 C3b a molécula semejante a C3bi
• Resistencia a la lisis en la vacuola parasitófora
• LPG inhibe fusión fagosoma-endosoma
• Resiste pH ácido
• Inhibe producción de iNOS
• Retrasa presentación de Antígenos por los
  macrófagos
• Disminuye la expresión de moléculas del CMH-II
• Modula producción de citoquinas
• Saliva del vector
• Suprime NO, estimula respuesta Th2

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(No Transcript)
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Diagnóstico

• Frotis de la lesión.
• Aspirado de ganglios, médula ósea, bazo, hígado.
• Serología
• Intradermorreacción de Montenegro
• Cultivos in vitro e in vivo

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Hallazgos de laboratorioLeishmaniosis visceral

• Leucopenia
• Anemia
• Trombocitopenia
• Hipergamaglubulinemia

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Tratamiento

• Antimoniales pentavalentes
• Estibogluconato de sodio
• Antimoniato de meglumina
• Toxicidad cardiaca, toxicidad hepática y
  pancreática. Fatiga, nauseas, dolor muscular
  ocasionalmente disfunción renal y dolor
  articular.
• Antibióticos macrólidos polienos
• Anfotericina B
• Anfotericina B en Liposomas
• Actúa sobre esteroles y fosfolípidos en la
  membrana celular.
• Extrema toxicidad, dolor generalizado,
  convulsiones, fiebre, flebitis, anemia,
  trombocitopenia, nefrotoxicidad.

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Tratamientos alternativos

• Diaminas aromáticas
• Isethionato de pentamidina
• Actúa sobre el cinetoplasto.
• Más tóxico que los antimoniales. Toxicidad en
  riñón, hígado y corazón. Tx. bajo control médico.
• Antibióticos aminoglicósidos
• Paromomicina o Aminosidina
• Alternativo a los antimoniales o en terapia
  combinada.
• Análogos de purina
• Alopurinol
• Inhibe adenilasuccinato sintetasa.
• Necrólisis epidérmica por toxicidad.

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Prevención

• Evitar contacto con vector
• Tratamiento a los enfermos
• Control de reservorios domiciliarios perros,
  gatos y roedores.

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UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS
Andrés
Vesalio
Guzmán