Riso, Aldo Alejandro

1

• Riso, Aldo Alejandro
• (IONC)

2
Introducción

• La endocrino terapia adyuvante más eficaz para
  las mujeres premenopáusicas con receptores
  hormonales positivos (estrógeno, progesterona)
  es incierto.
• El tamoxifeno durante al menos 5 años es un
  estándar.
• La supresión de la función ovárica de forma
  adyuvante puede ser recomendada.
• Para las mujeres posmenopáusicas, La terapia
  adyuvante con un inhibidores de aromatasa, en
  comparación con el tamoxifeno, mejora los
  resultados.
• En 2003, el International Breast Cancer Study
  Grupo (IBCSG) inició dos estudios aleatorizados
  fase 3 tamoxifeno y exemestano Trial (TEXT) y
  Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT), que
  involucran mujeres premenopáusicas con receptores
  hormonales positivos de cáncer de mama temprano.
• Los estudios se diseñaron para determinar si la
  terapia adyuvante con inh. Aromatasa como
  exemestano mejoró la supervivencia libre de
  enfermedad, en comparación con el tamoxifeno,
  entre mujeres premenopáusicas tratadas más
  supresión ovárica.
• Estos son los resultados con una mediana de
  seguimiento de 68 meses.

3
Métodos Pacientes

• Pacientes premenopausicas
• Histológicamente cáncer de mama operable
  confinado a la mama y la axila ipsilateral
• RE, RP en al menos 10 de las células, con IHQ
• Los pacientes con cáncer sincrónico bilateral con
  receptores hormonales positivos cáncer de mama
  fueron elegibles.
• Los pacientes habían sido sometidos ya sea a una
  mastectomía total con la subsiguiente
  radioterapia opcional o la cirugía conservadora
  de la mama con radioterapia posterior.
• Axilar por disección o una biopsia de ganglio
  centinela negativo. Macrometástasis en un ganglio
  centinela requerido disección axilar o
  irradiación.
• Todos los pacientes en el TEXT y los pacientes en
  SOFT que no recibieron quimioterapia dentro de
  las 12 semanas después de la cirugía definitiva.
• Pacientes del SOFT que recibieron tratamiento
  adyuvante o neoadyuvante con quimioterapia
  dentro de los 8 meses después de completar
  quimioterapia, una vez que el nivel
  premenopáusico de estradiol fue confirmado.
• De acuerdo con esta diseño, los pacientes del
  SOFT, pero no los del TEXT, se les permitió
  recibir endocrino terapia adyuvante oral antes de
  la aleatorización.

4
Diseño del estudio

• TEXT fue diseñado para evaluar los 5 años de
  terapia que consta de exemestano más un
  antagonista GCH triptorelina, vs tamoxifeno más
  triptorelina en las mujeres que recibieron
  supresión ovárica desde el principio de la
  terapia adyuvante.
• Las mujeres elegibles fueron aleatoriamente
  asignado en una proporción de 11 para recibir
  exemestano por vía oral, a una dosis de 25 mg al
  día, además de triptorelina a una dosis de 3,75
  mg administrado por medio de inyección
  intramuscular cada 28 días, o tamoxifeno oral a
  una dosis de 20 mg al día, más triptorelina. La
  ooforectomía bilateral o irradiación ovárica
  después de al menos 6 meses de triptorelina.
• La quimioterapia era opcional en el TEXT.
• SOFT fue diseñado para evaluar 5 años de
  exemestano además de la supresión ovárica en
  comparación con el tamoxifeno además de la
  supresión ovárica en comparación con el
  tamoxifeno solo en mujeres que permanecieron
  premenopáusicas después de la finalización de la
  quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.
• fueron asignadas aleatoriamente en una proporción
  111
• exemestano mas supresión ovárica ,
• tamoxifeno más supresión ovárica,
• tamoxifeno solo.
• En TEXT y SOFT, La terapia continuó durante 5
  años a partir de la fecha de asignación al azar.
• Los tratamientos con bifosfonatos. Trastuzumab
  adyuvante fueron permitidos.
• El objetivo primario fue la supervivencia libre
  de enfermedad SLE.
• Los objetivos secundarios incluyeron los
  siguientes TLE, tiempo antes de una recurrencia
  de cáncer de mama en un sitio distante TLP y la
  supervivencia global SG.

5
Resultados

• Se reclutaron pacientes desde noviembre de 2003 a
  abril de 2011,
• Asignados aleatoriamente 2.359 mujeres
  premenopáusicas a exemestano mas supresión
  ovárica y 2358 a tamoxifeno más supresión
  ovárica.
• La mediana de edad fue de 43 años
• Un total de 42,6 de los pacientes no recibieron
  quimioterapia, y el 57,4 recibió quimioterapia.
• Enfermedad con ganglios positivos estuvo presente
  en el 42,2 de los pacientes en general.

6
Eficacia

• Mediana de seguimiento de 68 meses
• 514 pacientes (11,0) tuvieron recurrencia de la
  enfermedad o de segunda cáncer o muerto invasiva.
• Un total de 60,1 de los primeros eventos
  involucrados son a distantes, y 13.6 eran
  segundos primarios, el resto recaída local.
• Entre los pacientes que no recibieron
  quimioterapia y fueron asignados a recibir
  exemestano además de ovario supresión, el 97,6
  de los pacientes en TEXT y el 97,5 de los de
  SOFT permaneció libre de cáncer de mama a los 5
  años.
• Entre los pacientes que recibieron quimioterapia,
  en el estudio TEXT presentaron 2.6 menos riesgo
  con el uso de exemestano y en el SOFT el 3.4
  para el mismo grupo.

7
TLP fue del 91,1 en los pacientes asignados
para recibir exemestano más la supresión ovárica,
en comparación con el 87,3 entre los asignados
al tamoxifeno más supresion ovarica, P lt0,001).
8
A los 5 años, el 92,8 de los pacientes asignados
a recibir exemestano además de la supresion
ovarica estaban libres de cáncer de mama, contra
el 88,8 de los los asignados a recibir
tamoxifeno más de ovario supresión P lt0,001).
9
A los 5 años el 93,8 de los pacientes
permanecian sin enfermedad a distancia de los que
fueron asignados para recibir exemestano más la
supresión ovárica, en comparación con el 92,0
entre los asignados a recibir tamoxifeno mas
supresión ovárica P 0,02.
10
La sobrevida global fue similar en los 2 grupos
sin mostrar diferencias significativas.
11
Eventos Adversos

• Eventos adversos selectivos de grado 3 o 4 se
  informó en el 30,6 de los pacientes asignados
  para recibir exemestano más supresión ovárica y
  en el 29,4 de los asignados a recibir tamoxifeno
  además de la supresión ovárica.
• Los acontecimientos de grado 3 o 4 que se informó
  fueron más frecuentementesofocos, síntomas
  musculoesqueléticos e hipertensión.
• La osteoporosis fue reportado en el 13.2 de los
  pacientes asignados a exemestano mas supresión
  ovárica y en el 6,4 de los asignados a
  tamoxifeno más supresión ovárica.
• Las fracturas, síntomas musculoesqueléticos,
  sequedad vaginal, disminución de la libido, y la
  dispareunia se informó con mayor frecuencia en
  los pacientes asignados a exemestano mas
  supresión ovárica.
• Eventos como tromboembólicos, sofocos,
  sudoración, y se informó de la incontinencia
  urinaria con más frecuencia en los pacientes
  asignados a tamoxifeno además de la supresión
  ovárica.

12
(No Transcript)
13
Calidad de vida

• El estado de ánimo y el bienestar físico fueron
  similares en los dos grupos de tratamiento
  durante el período de tratamiento.
• Los pacientes asignados a exemestano informaron
  significativamente mas efectos perjudiciales a
  nivel óseo o dolor articular, la sequedad vaginal
  y una pérdida de la libido.
• Mientras que los pacientes asignados a tamoxifeno
  presentaron significativamente más sofoco.

14
Discusión

• El análisis combinado de los datos de TEXT y SOFT
  mostro que en las mujeres con cáncer de mama
  premenopáusicas con receptores hormonales
  positivos, que realizo terapia endocrina
  adyuvante con exemestano más la supresión
  ovárica, en comparación con el tamoxifeno además
  de la supresión ovárica, mejoró
  significativamente la supervivencia libre de
  enfermedad y el tiempo sin recurrencia de cáncer
  de mama metastasico.

15

• Los pacientes seleccionados para recibir
  quimioterapia tuvieron, en promedio, mayores
  características clínico-patológicas de riesgo
  (asociados a un mayor riesgo de recurrencia) que
  los que no recibieron quimioterapia.
• Entre los pacientes que recibieron quimioterapia,
  el exemestano, más la supresión ovarica, en
  comparación con el tamoxifeno además de la
  supresión ovárica, aumentó la proporción de los
  pacientes sin cáncer de mama a los 5 años en 5,5
  en el TEXT y en un 3,9 en SOFT
• Pacientes con cáncer de mama metastasico mostro
  una reducción en el TEXT a los 5 años en un 2,6
  y en 3,4 en el SOFT.
• No hubo una diferencia significativa en la
  supervivencia global

16

• En TEXT y SOFT, las mujeres tenían la opción de
  recibir quimioterapia adyuvante. No se administró
  quimioterapia a 1.996 mujeres (43), y el 21 de
  lapacientes en TEXT no recibieron quimioterapia
  teniendo ganglios positivos. Sin embargo, la tasa
  de ausencia de cáncer de mama a los 5 años era
  más de 97 entre las mujeres que no lo quisieron
  recibir quimioterapia y fueron asignados al
  exemestano además de la supresión ovárica.
• Estos resultados indican que al menos una
  proporción de mujeres premenopáusica que
  presentan cáncer de mama hormonosencible puede
  tener un excelente pronóstico con adyuvancia
  hormonal sola.

17

• Los perfiles de eventos adversos de exemestano
  más supresión ovárica y tamoxifeno más supresión
  ovárica fueron similares a los observados en
  mujeres postmenopáusicas.
• los porcentajes de eventos grado 3 ó 4 fueron
  similares en los dos grupos de tratamiento.
• La calidad de vida no favoreció ningún grupo.

18
Conclusión

• Las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama
  receptores hormonales positivos, el tratamiento
  adyuvante con la supresión ovárica más
  exemestano, en comparación con la supresión
  ovárica más tamoxifeno, proporciona una nueva
  opción de tratamiento que reduce la riesgo de
  recurrencia.