Slide sem t

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Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas -
Farmacologia
Antidepressivos
Daniela Martí Barros
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Depressão

• A depressão é uma doença que afeta
• o bem estar físico provocando cansaço,
  alterações no sono e mudanças de apetite.
• o bem estar mental provocando alterações de
  ânimo, no pensamento e no comportamento.

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Sintomas Psicológicos da Depressão

• Baixo Astral
• Perda de interesse nas coisas que costuma
  apreciar
• Ansiedade
• Embotamento emocional
• Problemas de concentração e de memória
• Delírios
• Alucinações
• Impulsos suicidas

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Sintomas Físicos da Depressão

• Problemas com sono
• Lentidão mental e física
• Aumento ou falta de apetite
• Aumento ou perda da peso
• Perda de interesse no sexo
• Cansaço
• Constipação
• Irregularidades na menstruaçãp

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Principais Gatilhos da Depressão

• Morte de um cônjuge
• Divórcio
• Separação conjugal
• Aprisionamento
• Morte de um amigo muito chegado
• Lesões ou doenças
• Casamento
• Perda do emprego
• Aposentadoria

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Doenças relacionadas com a depressão

• Alcoolismo
• Alterações na neurotransmissão cerebral
• Doença de Parkinson
• Doença de Addison
• Síndrome de Cushing
• Problemas cardíacos
• Esclerose Múltipla
• Diabetes
• Hipotereoidismo
• Hipopituitarismo

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Tipos de depressão

• Depressão leve mudanças de vida
• Depressão moderada mudanças de vida auxílio
  médico
• Depressão grave urgência no tratamento
  (sintomas físicos, delírios e alucinações,
  pensamentos suicidas)

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Teoria da Monoamina da Depressão

• Proposta em 1965 (Schildkraut) transmissão ?
  de NA e 5HT no SNC
• Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO)
  facilitam a transmissão monoaminérgica.
• Drogas como a reserpina causam depressão.
• Resposta anormalmente fraca do cortisol
  plasmático ao esteróide exógeno (teste da
  supressão da dexametasona), podendo refletir o
  def de transmissão do hipotálamo.
• Algumas evidências farmacológicas não apoiam a
  hipótese da monoamina.

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Neurotransmissão Normal
Organon
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Alterações Neuroquímicas da Depressão
Organon
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Agentes antidepressivos

• Antidepressivos tricíclicos (TCA)
• Inibidores da captação da 5HT
• Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
• Antidepressivos atípicos

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Antidepressivos Tricíclicos
Duração de ação 1-3 dias

• Imipramina
• Desipramina
• Amitriptilina
• Clomipramina
• Protriptilina

Aparecimento do Efeito 2-4 semanas
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
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Antidepressivos Tricíclicos

• Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou
  da 5HT.
• Estão quimicamente relacionados com as
  fenotiazinas.
• São amplamente utilizados como antidepressivos.
• A maioria tem ação prolongada com metabólitos
  ativos
• Superdosagem confusão, mania disritmias
  cardíacas.
• Interagem com álcool, anestésicos, ag.
  Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados
  com IMAO.

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Antidepressivos Tricíclicos
Efeitos Colaterais

• Sedação (bloqueio H1)
• Hipotensão postural (bloqueio ? adrenérgico)
• Boca seca
• Visão Turva
• Constipação
• Mania e convulsões - ocasionalmente

Bloqueio muscarínico
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Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• SSRI fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
  sertralina e citalopram
• Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
• Efeitos colaterais náusea, insônia e disfunção
  sexual.
• Reação da Serotonina hipertermia, rigidez
  muscular, colapso cardiovascular
• Antidepressivos mais prescritos
• Interferem muito pouco com outros sistemas

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Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• CITALOPRAM Cipramil Parmil
• FLUOXETINA Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec,
  Prozac, Verotina
• NEFAZODONA Serzone
• PAROXETINA Aropax, Pondera, Cebrilin
• SERTRALINA Zolof, Novativ, Tolrest

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ISRS
Organon
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Inibidores da MAO

• Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no
  cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA
  e 5HT
• A inibição da MAO A correlaciona-se com a
  atividade antidepressiva.
• Principais exemplos fenelzina, tranilcipromida,
  iproniazida e moclobemida.
• Ação prolongada ? inibição irreversível da MAO
• A inibição da moclobemida é reversível

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Inibidores da MAO

• Efeitos colaterais
• hipotensão postural (bloqueio simpático)
• efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
• aumento do peso corporal
• estimulação do SNC
• inquetação, insônia
• convulsões com superdosagem
• resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
  tiramina reação do queijo

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Inibidores da MAO

• TRANILCIPROMINA Parnate, Stelapar
• MOCLOBEMIDA Moclobemida
• SELEGILINA Elepril, Jumexil

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Antidepressivos Atípicos

• Grupo heterogêneo maprotilina, venlafaxina,
  trazodona, mianserina e bupropiona
• Não têm nenhum mecanismo de ação comum.
• Alguns são bloqueadores fracos da captação de
  monoamina
• Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
• Ação curta
• Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade
  aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

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Antidepressivos Atípicos

• MAPROTILINA
• inibidor seletivo da captação de NA
• efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
• sedação
• convulsões
• erupções alérgicas
• toxicidade aguda semelhante aos ADT

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Antidepressivos Atípicos

• TRAZODONA
• bloqueador fraco da captação de 5 HT
• bloqueia os receptores 5 HT2 e ?2
• sedação, confusão, hipotensão
• disritmias cardíacas

• MIANSERINA
• bloqueio dos receptores ?2, 5 HT2 e H1
• nenhum efeito sobre a captação de monoamina
• sedação, convulsões, reações de
  hipersensibilidade
• ausência de efeitos da atropina e
  cardiovasculares

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Antidepressivos Atípicos

• BUPROPIONA
• aumento da liberação de NA
• vertigem, ansiedade e convulsões
• segura em superdosagens

• VENLAFAXINA
• inibidor fraco da captação de 5 HT
• náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante
  ISRS)

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ATÍPICOS
Organon
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Estabilizadores do Humor

• íon orgânico administrado por via oral na forma
  de carbonato de lítio
• Provável mecanismo de ação
• interferência na formação de IP3
• interferência na formação de cAMP
• Controla a fase de mania, bem como a depressão
• Profilaxia do transtorno bipolar
• Meia vida plasmática longa
• Janela terapêutica pequena

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Estabilizadores do Humor

• Efeitos indesejáveis náuseas, sede, poliúria,
  hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão
  mental e teratogênese.
• OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR
  VALPROATO e CARBAMAZEPINA