IARC ?????2B????EPA?????C????????????????;EPA??????????????/??????????????????????IARC or EPA??????????????????????

1

• (3)????????--???????????
• ??
• ????????????,?????????????
• ???????????????????????-?????????
• ????????????????????????

2

• ?????????????????????????????
• ???????????????????????????????????????????,?
  ??????

3

• ??????
• ?? ??????
• ? ?? ??????
• ? ??????
• ? ?????
• ?
• ? ?? ?????????????,??
• ?? ?????????????????
• ?????

4
2?????????

• (1)??????
• ?????????????????????,???????????????????????
  ?,???????????????,???????????
• ?????????????????????,????????????????????????
  ???????

5

• ?????????????????,?????????????????????????
  ??,??????????????????????,????????????????????????
  ?????,???????????,??????????????

6

• (2)??????
• ???????????????????????????????????????????,?????
  ??-?????
• IARC ?????2B????EPA?????C????????????????EPA?????
  ?????????/??????????????????????IARC or
  EPA??????????????????????

7

• (?)???-??????
• ??-??????(dose-response assessment)???????????,
  ?????????(quantitative risk assessment)?????
• ??????????????????,??????????????????????????????
  ???????????????,????????????????????(criteria)?

8

• 1?????????????????
• ????????????????????????
• ????????????????????????????(NOAEL)????????????(LO
  AEL),????????????????????????,????????????????????
  ??

9

• (1)?????(reference dose,RfD) RfD??????????????(ADI
  ),?????????????RfD????mg/(kgd)?
• (2)??????(uncertainty factor,UF)?????(SF)????RfD?,
  ???????NOAEL?LOAEL???????????,?????
• (3)???RfD????????
• ????????????????????????????,????-????,??NOAEL?LOA
  EL
• ??NOAEL?LOAEL???????UF(???????????UFs?????MF)?
• ??????RfDNOAEL?LOAEL/UfsMF

10

• ??UFs?????
• 1)??????????????????,?10????
• 2)????????????????,?10????
• 3)?????????????????????????,????10????
• 4)??LOAEL??NOAFT??RfD?,????10????
• 5)????????????(???????,?????????),????10????

11

• ????
• MF???lt10,??????????????????????????,?????
  ????????????????????????????????????????????UFS???
  ????,MF???1?

12

• ???????????10??,??????1,000,000,?100???
• ??EPA???????????RfD?,???UFs?21000?UFs??,???
  ?????????,???????,???????RfD??????,??????

13

• (4)?????(benchmark dose,BMD)
• BMD?????????????????????????95???????????????
  ??,????1?5?10?
• ??RfD????
• RfD BMD / UFs MF
• ??
• ??????-????????????????,???????????,???????
  ????????

14

• BMD???????95?????????????????????????????
  ????????????????????????(??????????????),???????,B
  MD?????,?????????????,?????
• ????????NOAEL?????,????????BMD?
• BMD?????????????,?????????????,??????????

15

• 2???????????-??????(??)
• ?????????????????????????,???????????????????
  ?????????
• ??????????????????????????,?????????????,?
  ???????,????????????????????????????????????????

16

• ????????????,????????-??????????,?????????
  ???,?????????????????,????????????????????????????
  ???????,???????

17

• ??
• (1)??????(Probability distribution
  models)????????????(Probit model)?Logistic???Weib
  ull???
• (2)????(mechanistic models)??????????????????????
  ?
• ??????(one-hit model)
• ??????(multi-hit model)
• ???????(linear multi-stage model)

18

• (3)???????????????(Physiologically based
  toxicokinetic model,PB-TK)?????????????????????,?
  ?????????????????????(???)??????????????????????,?
  ??????????????,???????????????????????

19

• (4)??????????-????(biologically based
  dose-response model,BBDR)
• ????????????????,??????????????????????????
  ?????????????????????????,???????????????????????,
  ????????????????????????

20

• (?)?????
• ????(exposure assessment)?????????????
• ???????????????????????????,?????????????????????
  ????????????????????????????????,??????????????

21

• ?????????????????????
• ???????????????????????????????(???????????)?????
  ??????????????
• ???????????????????????,????????????????

22

• ?????????????????????????????????????
• ?????????????????????????????????????????????
  ????,??????????????????????????????

23

• ????????????????,?????????????,???????????
  ???????????????????????????????????

24

• (?)????????
• ???????(risk characterization)??????????????
• ?????????????????????????,????????????????????(??
  ??)????,???????????????????????,????????????????

25

• (?)???????????????
• 1?????????????????
• ??????????????????,???????????????????????????
  ??????????????????????????????????

26

• 2????????
• ???????,?????????????????,???????????????
  ??????????,?????????????????????,????????????????,
  ?????????

27

• ????
• ?????????,???????????????????,????????????
  ??????????????????????????????????????,???????????
  ??????????????,???????????

28

• ? ??????
• ??????????????????,??????????????????????????
  ???????????,????-????,?????????,??????????????????
  ?,?????????????????

29

• ?????
• ????,???????????????,???????????(?????)?????,?
  ??????,????????

30

• ?????
• ???????????????,???????????,??????????????,???
  ???????????,??????????????,???????????????,??????,
  ???????????????,?????????????????????????????????

31

• ??????????????????????,????????????,??????
  ???????????????????????????
• ????????,???????,???????????????,?????????
  ?????,????????????????

32
??? ??????????????
33

• ??????????????????
• 1?20?????????????????????????????
• 2????????????????500?10?(??7????)
• 3?????????1000????????,?????????????

34

• ??????
• ????????(toxicological safety
  evaluation)??????????????,???????????????,???????
  ????????????,????????????????????????????

35

• ??????????????,???????????,??NOAEL?LOAEL??
  ????,??????????????????-??????????????,??????,????
  ????NOAEL?LOAEL??????,????????,??????????

36
???????????????

• ??????????
• ?? ???18?? ??????
• 20?????? ?????????????????????????
• ???????? ?????????????????????
• FDA 1979? ?????????????
• OECD 1982? ??????????

37

• ?? ????? ????????????????
• 80??? ????
• (1)1994.8.10 ????????????(83)2003
• (2)1995.8.17 ??????????? (91)
• (3)1994. ??(??)?????????(85)
• (4)1987.5.28 ?????????????
• (5)1993.5 ????????????????(??)
• (6)1987 ???????????
• ? 1999.3 ??????????????????
• (8) 2003. ????????????????
• (9)2000. ??????????

38

• ??????????????????,??????????????????????
  ??????????????????,?????????????????,?????????????
  ?????????????????
• ????????????????????,?????????????????????
  ?

39

• ?????????????
• 1??? ????(??????????
• ????????????)
• 2??? ?????????(??????
• ??)
• 3??? ?GLP????
• 4??? ????????????????
• 5??? ????????????????
• ?

40
?? ?????????????

• (?)????????????????
• 1????????????????????
• 2???????????,??????????????????????
• 3????????,???????,?????????

41

• (?)?????????
• 1??????????????
• ????? ?????????????
• ??????????????????
• 2????????????
• ?????????????????????????,???????????????
  ???????????

42

• 3?????????????????
• ????????????,????????
• 4??????????
• ????????
• (1)??????????????????
• (2)????????????
• (3)???????????????????
• (4)??????????????

43
(No Transcript)
44

• (?)????????????????
• 1.???? ?????????????????????LD50?LC50,???????????
  ??,??????????????,?????????????????
• ????????????,????????????????????
• ??????????????????????????????????????????
  ?????????????????????

45

• 2.???? ???????????????
• ????????????????????????????????????,???
  ???????????,???????????
• ?????????????????????????????????????????
  ??????,???????????,????????????

46

• ??????????
• ?Ames???
• ??????????????(???
• ?????????)?
• ???????(??????????
• ????)

47

• 3.???? ???????????????????????????
• ????????????????????????????????????????,?
  ???LOAEL?NOAEL,???????????,???????????????????????
  ???????
• ????????????????????,??????????????????
• ?????????????????????????,????????,???????
  ?-?????

48

• 4.???? ?????????????
• ???????????????????????????,?????,??????,??NOAEL?L
  OAEL,?????????,???????????????????
• ????????????????????????,???????

49

• ???????????????,?????????????????????
• ?????????????????????(?????????????????
  ?????????????)
• ?????????????????????????? ?

50

• (?)???????
• ???????????????????????????????,?????????
  ?????????
• ????
• 1????(???????)
• 2??????????? ????????
• ????
• 3????????? ??????????
• ??--??????????
• 4???????????
• 5??????????

51

• ??????????????
• ???????????????????????,?????????????????,
  ????????,???????????
• ?????????,?????????????
• (-)????????

52

• (?)?????????????
• ????? ????????????
• ????????? (GLP and SOP )
• ???????(GLP)GLP??????????????????????????????????
  ??????????????????????????????????????????????????
  ?????????????,????????????????

53

• ??????(standard operation procedure,SOP)
  ???SOP?,??????,???????????,???????????????,??????
  ??
• (?)????????????
• ??????????????????????,??????????????????
  ?,????????????????????

54

• (?)??????????????
• 1????????????
• 2???????????????
• 3??????????????
• 4???????,??????,???
• ???,??????,???????
• 5????????????,??????????????????????????????