Endokrinologija-hormoni u laboratorijskoj dijagnostici

1
Endokrinologija-hormoni u laboratorijskoj
dijagnostici

• Dr.sc. Lorena Honovic, spec.med.biokem

2
Što je endokrinologija?

• Nauka o produktima strukturno i funkcionalno
  specificnih žlijezda i njihovom djelovanju u
  održavanju biokemijskog i fiziološkog integriteta
  organizma
• Endokrine žlijezde- sekrete izlucuju u krv
• Egzokrine žlijezde- sekrete izlucuju izvan
  organizma
• Kljucnu ulogu ima HIPOFIZA (master gland)
• Prednji režanj hipofize tropni hormoni
  periferne endokrine žlijezde (ciljne
  žlijezde)

3

• Tropni hormoni i njihove ciljne žlijezde
• Tirotropin (TSH) tiroideja
• Kortikotropin (ACTH) kora nadbubrežne
• Somatropin (STH) cijeli organizam
• Folitropin (FSH) jajnik
• Lutropin (LH) jajnik
• Prolaktin mlijecne žlijezde

4
Kako djeluju hormoni?

• Aktivacija adenilat ciklaznog sustava
• Hormoni brzog djelovanja inzulin, glukagon,
  vazopresin
• aktivacija stanicne membrane promjena spec.
  receptora aktivacija adenilat ciklaze
  ATP prelazi u cAMP propusnost stanicne
  membrane
• Indukcija genske aktivnosti
• Pojacana sinteza odredenih proteina i enzima u
  ciljnom organu

5
Podjela hormona

• Prema gradi i kemijskoj strukturi
• 1. Steroidni hormoni spolni estrogeni,
  progesteron, testosteron,
  kortikosteroidi aldosteron, kortizol
• 2. Aminokiselinski hormoni štitnjace tiroksin,
  trijodtironin
• hormoni nadbubrežne adrenalin,
  noradrenalin
• 3. Peptidni ACTH, ADH, PTH, kalcitonin,
  somatropin, relaksin, inzulin, glukagon
• 4. Proteinski TSH, FSH, LH, gastrin, HCG

6
Poremecaji u izlucivanju hormona

• Povišenje ili sniženje izlucivanja
• Poremecaj u samo žlijezdi
• Poremecaj u kontrolnom mehanizmu izlucivanja
  hormona
• Endokrinološka dijagnostika otkriva uzroke
  poremecaja stimulativnim
• testovima (ispitivanje nedovoljne sekrecije uz
  opterecenje tropnog
• hormona), te supresivnim testovima (inhibicija
  sekrecije)

7
Steroidni hormoni

• Imaju ciklopentanoperhidrofenantrenski presten
  (isto kao steroli i žucne kiseline)
• Derivati su estrana, androstana i pregnana,
  nastaju iz kolesterola
• Ovisno o prisutnosti enzima u odredenim
  žlijezdama sintetiziraju se razliciti hormoni
• 1. Nadbubrežna- iz pregnana kortikosteroidi
  (ovisno o tome da li na C17 imaju OH skupinu
  razlikujemo glukokortikosteroide i ako nemaju
  mineralokotikosteroide)

8
Steroidni hormoni

• Djelovanje
• Regulacijski na metabolizam ugljikohidrata-
  suprotno inzulinu (stimuliraju glukoneogenezu,
  razgradnju lipida i proteina),
• Metabolizam vode i soli ( promet Na i K)
• Metabolizam masti

9
Steroidni hormoni

• Dijagnosticka procjena nadbubrežne žlijezde
• Kortizol u serumu i mokraci,
• ACTH, ostali kortikoidi i metaboliti u
  mokraci
• Hiperfunkcija pov izlucivanje kortizola
  (Cushingov sindrom)
• pov. Izlucivanje aldosterona (Connov sindrom)
• Hipofunkcija sniž. Izlucivanje (Adissonova
  bolest)

10
Androgeni hormoni

• Steroidi s 19 C atoma, na C3 imaju hidroksilnu
  ili ketonsku skupinu
• Najjaci na C17 imaju hidroksilnu skupinu
  testosteron
• Sintetiziraju se u testisima, kori adrenalne
  žlijezde, manje u ovarijima i placenti
• Djeluju na spolni sustav muškaraca i uvjetuju
  razvoj muških sek.spolnih karakteristika.
  Izlucuju se pod kontrolom hipofize koja preko LH
  djeluje na testise u smjeru produkcije androgena.

11
Androgeni hormoni

• U jetri se konjugiraju s glukurunskom kiselinom i
  izlucuju mokracom 17- oksosteroidi (uvid u
  funkciju muških gonada, te funkcija nadbubrežne u
  oba spola),
• U krvi su vezani na albumine i globuline
• Smanjeno izlucivanje Klinefelterov sindrom, sek.
  Hipogonadizam, Adisonova bolest
• Povišeno izlucivanje tumor testisa, hirzutizam
  ,virilizam, hiperplazija i tumor nadbubrežne

12
Progesteron

• Ženski spolni hormon, zajedno s estrogenima
  sudjeluje u regulaciji MC
• Zadaca priprema uterusa za primitak sjemenih
  stanica muškaraca, te regulacija trudnoce
• Stvara se i izlucuje iz žutog tijela, a u
  trudnoci iz placente
• Nedostatak ovulacije- nema porasta progesterona,
  Snižene vrijednosti insuficijencija žutog
  tijela, ljuštenje endometrija, premenstrualne
  tenzije
• Povišene vrijednosti tumor jajnika, trudnoca,
  hiperplazija nadbubrežne

13
Estrogeni

• Najzastupljeniji estron, estradiol i estriol
• Ženski spolni hormoni, regulacija i razvoj
  ženskih spolnih organa i sek.spolnih
  karakteristika, MC i trudnoce
• Derivati estrana s 18 C atoma
• Izlucuju se iz ovarijalnih folikula, u trudnoci
  iz placente, vrlo složen metabolizam
• Snižene vrijednosti prim. i sek. hipogonadizam,
  Turnerov sindrom, poremecaji MC
• Povišene vrijednosti feminizacija u muškaraca,
  ginekomastija, tumori koji produciraju estrogene
• Jako povišena vrijednost upozorenje
  prijevremenog porodaja
• Snižene vrijednosti uzastopce ili nagli pad smrt
  fetusa

14
Proteinski hormoni

• Izlucuju ih hipofiza, pankreas i paratireoideja
• Prednji režanj hipofize (adenohipofiza hormon
  rasta, prolaktin, lutropin, folitropin,
  tirotropin, kortikotropin, melanoforni
  stimulirajuci hormon)
• Stražnji režanj hipofize (neurohipofiza
  vazopresin i oksitocin)

15
Proteinski hormoni

• Hormon rasta rast kosti, drugih tkiva,
  anabolicno i dijabetogeno djelovanje
• Pod utjecajem prehrane, tjelesne aktivnosti,
  sna, stresa,
• Povišene vrijednosti akromegalija, gigantizam
• Snižene vrijednosti dvarfizam
• ACTH- kotrikotropin regulira funkciju
  nadbubrežne i izlucivanje kortikosteroida,
  mobilizira masti iz depoa, i oksidaciju MK, može
  izazvati hipoglikemiju
• Povišene vrijednosti Adisonova bolest,
  hiperplazija nadbubrežne, stres, hipoglikemija
  kod inzulinske terapije
• Snižene vrijednosti karcinom nadbubrežne,

16
Proteinski hormoni

• TSH-tirotropin kontrolira izlucivanje hormona
  štitnjace
• Povišene vrijednosti hipotiroidizam
• Snižene vrijednosti hipertiroidizam
• Glavno djelovanje hormona štitnjace je da
  pojacavaju
• metabolicku djelatnost u vecini tkiva u tijelu uz
• iznimke kao što su mozak, retina, slazena,
  testisi i pluca.
• Bazalni metabolizam može porasti cak za 60 do
  100.
• Zatim ubrzavaju rast i povecavaju potrošnju
  kisika.

17
Proteinski hormoni

• Gonadotropini FSH i LH (hipofiza i placenta)
• FSH rast jajcanih folikula, spermatogeneza
• LH lucenje estrogena iz folikula, ovulacija
  folikula, lucenje progesterona
• Snižene vrijednosti poremecaj hipotalamus-hipofiz
  a, pojava tumora, zakašnjeli pubertet, infarkt
  ili nekroza hipofize, anoreksija nervoza
• Povišene vrijednosti ispad funkcije gonada
• Poremecaji menstrualnog ciklusa

18
Proteinski hormoni

• Prolaktin- slican hormonu rasta, važan u
  reprodukcijskom ciklusu covjeka. Djeluje na
  regulaciju stvaranja i sekrecije mlijeka u dojci
  za vrijeme laktacije, na metabolizam vode i
  elektrolita, na regulaciju reprodukcijskog
  ciklusa
• Izlucuje se pulsativno kao i ostali hipofizni
  hormoni (60-90 minuta nakon pocetka sna)
• Na povecanje djeluju hipoglikemija, hipotireoza,
  serotonin, estrogeni, anestezija, šok, tjelesna
  aktivnost, bolesti bubrega

19
Proteinski hormoni

• Inzulin- ? stanice Langerhansovih otocica
  gušterace
• 2 polipeptidna lanca, vezana disulfidnom vezom
• Nastanak proteolitickim cijepanjem
  preproinzulin, proinzulin, aktivni inzulin
• Razgraduje se u jetri, manje u bubregu
• Ciljni organi inzulina jetra, mišici, masno
  tkivo zbog kontrole metabolizma ugljikohidrata
• Snižene vrijednosti DM
• Povišene vrijednosti tumor gušterace,
  akromegalija, gigantizam

20
Katekolamini

• Adrenalin, noradrenalin, dopamin
• Nastanak tirozin, DOPA, dopamin, noradrenalin,
  adrenalin
• Dopamin i noradrenalin- vazokontrikcijski, pov.
  krvnog tlaka
• Adrenalin- metabolicki procesi, vazodilatacija
  mišica
• Metaboliziraju do VMA (adrenalin i
  noradrenalin) i HVA (dopamin)

21
IMUNOLOGIJAAg At Ag-AtIMUNOKEMIJA
Analit At Analit-At
22
Podjela imunokemijskih metoda

• prema naravi obilježivaca i/ili mjerenja
• enzimske, fluorescentne, luminescentne,
  radioizotopne
• prema obilježavanju Ag ili At
• imunometrijske (nekompetitivne), 2 At (vezujuce
  i detekcijsko)
• kompetitivne
• prema odvijanju reakcije Ag-At u jednom koraku,
  sekvencija više koraka odvojenih ispiranjem
• prema odvajanju vezane i nevezane obilježene
  frakcije homogene, heterogene
• prema nacinu izvodenja
• manualne, automatizirane

23
Podjela interferencija

• prema podrijetlu interferenata
• endogeni
• egzogeni
• prema mjestu djelovanja interferenta
• in vivo
• in vitro
• prema ovisnosti o analitu
• analit neovisne
• analit ovisne

24
Steroidni hormoni

• Predanaliticki cimbenici
• Vrijeme uzorkovanja (kortizol, aldosteron,
  testosteron)
• Epruvete BEZ gela
• Lipemija i ? slobodnih masnih kiselina i/ili
  hilomikrona
• (nastanak micela i blokada vezanja detekcijskog
• antitijela)
• vezujuci proteini
• specificni SHBG, CBG
• nespecificni albumin, ?1-kiseli glikoprotein

25
Polipeptidni hormoni

• Predanaliticki cimbenici
• Vrijeme uzorkovanja (ACTH, prolaktin)
• Uzorkovanje natašte (inzulin, gastrin,
  kalcitonin)
• Proteoliticka razgradnja i degradacija in vitro
  PTH, ACTH
• Hemoliza (inzulin, PTH, ACTH, kalcitonin,
  gastrin)
• Nespecificnost antitijela
• Heterofilna antitijela i HAAA