Rozuvastatin (CRESTOR

1
Rozuvastatin (CRESTOR) novi statin sa
sveobuhvatnim efektom na lipide
Prof.dr. Mišo Šabovic UKC Ljubljana, Slovenia
2
LDL hol - niže je bolje !
LDL
GRADIENT
PERMEABILITET
oxyLDL
3
LDL
endotelna disfunkcija
intravaskularna inflamacija
protromboticno stanje
-
oksidativni stres
-
-
vaskularno remodeliranje
-
-
4
KLINICKA PRAKSA ..mnogi pacijenti koji su
tretirani ne dostižu ciljane vrijednosti
LDL-a..!!
2829 pacijenata
1464 (52) ne dostižu ciljane vrijednosti sa
startnom dozom
1365 (48) dostižu ciljane vrijednosti sa
startnom dozom
813 (55) ne titrirani
651 (45) titrirani
448 (69)ne dostižu ciljane vrijednosti
203 (31)dostižu ciljane vrijednosti
Foley KA et al. Am J Cardiol 2003 92 7981
5
Potrebe u efikasnijem tretmanu dislipidemije

• Veca redukcija LDL-a sa manjim dozama statina
• Veci broja pacijenata koji ce dostici ciljane
• vrijednosti LDL-a
• Više vrijednosti HDL-a
• Vece redukcije triglicerida (TG)

6
STELLAR

• Statin Therapies for Elevated Lipid Levels
  Compared Across Doses to Rosuvastatin

Updated 27 September 2004
7
STELLAR studija

• Prethodne studije su upucivale na efikasniji
  uticaj rozuvastatina na sniženje LDL-a u
  poredenju sa atorvastatinom, simvastatinom i
  pravastatinom
• Neophodno je bilo uraditi široku, randomiziranu
  studiju u kojoj ce se uporediti efekat CRESTOR-a
  sa efektom drugih statina kroz dozni rang

1. Olsson AG et al. Eur Heart J 2001 22(Suppl)
   253.
2. 2. Olsson AG et al. Int J Clin Pract 2002
   124(Suppl) 11.
3. 3. Paoletti R et al. J Cardiovasc Risk 2001 8
   383390.
4. 4. Schneck DW et al. Am J Cardiol 2003 91 3341.

8
Ciljevi studije

• Primarni cilj
• Primarni cilj je bio uporediti efikasnost
  razlicitih doza rozuvastatina i odobrenih doza
  atorvastatina, simvastatina i pravastatina na
  sniženje LDL holesterola kod pacijenata sa
  hiperholesterolemijom
• Sekundarni cilj
• Broj pacijenata () koji su dostigli ciljne
  vrijednosti LDL-a po NCEP ATP III i po Evropskim
  smjernicama nakon 6 sedmica terapije
• Promjene () HDL-a, triglicerida (TG)
• Sigurnosni profil

Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
9
STELLAR Dizajn studije
rozuvastatin 10 mg (n158)
rozuvastatin 20 mg (n164)
rozuvastatin 40 mg (n158)
atorvastatin 10 mg (n158)
atorvastatin 20 mg (n156)
atorvastatin 40 mg (n160)
Pacijenti (n2431) hiperholesterolemija
atorvastatin 80 mg (n167)
simvastatin 10 mg (n167)
simvastatin 20 mg (n164)
simvastatin 40 mg (n159)
simvastatin 80 mg (n165)
pravastatin 10 mg (n162)
pravastatin 20 mg (n166)
pravastatin 40 mg (n164)
1 6
4 0
3 1
6 6
5 4
Posjeta Sedmica
2 2
Lipidi Sigurnost
Lipidi Sigurnost
Dijetni režim
Lipidi Sigurnost
Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
10

• Osnovni kriteriji za ukljucivanje u studiju
• Muškarci i žene stariji od 18 godina
• Vrijednost LDL holesterola ?4.1lt6.5 mmol/l TG
  lt4.5 mmol/l
• Kriteriji za iskljucivanje iz studije

Najcešci tip bolesnika

• Dijagnoza aktivne arterijske bolesti
• Istorija familijarne hiperholesterolemije ili
  hiperlipoproteinemije tip I, III, IV ili V
• Nekontrolisani dijabetes/hipertenzija

Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
11
STELLAR Doze koje su uporedivane
10 mg
20 mg
40 mg
rozuvastatin
atorvastatin
80 mg
10 mg
20 mg
40 mg
10 mg
20 mg
40 mg
rozuvastatin
simvastatin
10 mg
20 mg
40 mg
rozuivastatin
pravastatin
10 mg
20 mg
40 mg
Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol
200392152160
12
STELLAR - Efikasnost..promjene LDL-a nakon 6
sedmica..
Promjene LDL-a u odnosu na pocetnu vrijednost ()
0
10
20
30
40
50
60
5
15
25
35
45
55
40 mg
20 mg
10 mg
10 mg
20 mg
80 mg
40 mg
rozuvastatin
atorvastatin
simvastatin
10 mg
20 mg
40 mg
80 mg
pravastatin
10 mg
20 mg
40 mg
rozuvastatin 10 mg (46)
plt0.002 vs ATV 10 mg SIM 10, 20, 40 mg PRA 10,
20, 40 mg plt0.002 vs ATV 20, 40 mg SIM 20, 40,
80 mg PRA 20, 40 mg plt0.002 vs ATV 40 mg SIM
40, 80 mg PRA 40 mg
Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
13
Pacijenti () koji su dostigli ciljne vrijednosi
LDL-a po Evropskim smjernicama nakon 6 sedmica



Procenat pacijenata koji su dostigli ciljane
vrijednosti LDL-a
LDL-C lt3mmol/l (116 mg/dl)
plt0.002 vs ATV 10 mg SIM 10, 20, 40 mg PRA 10,
20, 40 mg plt0.002 vs ATV 20 mg SIMn 20, 40 mg
PRA 20, 40 mg plt0.002 vs ATV 40 mg SIM 40, 80
mg PRA 40 mg
Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92 152160
14
rozuvastatin vs. drugi statini..promjene
vrijednosti HDL-a..
5,6
4.4
Jones PH et al. Am J Cardiol 200392152160
15
Rozuvastatin vs. drugi statini
..promjena vrijednosti TG-a..
Doza (mg)
8
8
13


Jones PH et al. Am J Cardiol 2003 92
152160 McKenney JM et al. Curr Med Res Opin
2003 19 689698
16
Sigurnosni profil rozuvastatina
Procenat pacijenata sa neželjenim efektima koji
su rezultirali iskljucenjem iz studija
(meta-naliza)
8
7
6
Pacijenti ()
5
4
3.2
3.2
2.5
2.5
3
2
1080 mg
540 mg
1040 mg
1080 mg
1
0
atorvastatin
rozuvastatin
simvastatin
pravastatin
(n3912)
(n1457)
(n2899)
(n1278)
Shepherd J et al. Am J Cardiol 200494882-888
17
Sigurnosni profil rozuvastatina (pregled
neželjenih efekata kroz kontrolirane klinicke
studije)

• Klinicki razvojni program rozuvastatina
  (n12,400) ukljucio je široki spektar pacijenata
  tretiranih rozuvastatinom 5-40 mg, ukljucujuci i
  pacijente sa visokim KV rizikom
• Rozuvastatin je opcenito dobro podnošljiv sa
  neželjenim efektima slicnim kao kod drugih
  statina
• cešci neželjeni efekti su mialgija, astenija,
  abdominalni bol, nauzeja svi ovi neželjeni
  efekti su opcenito blagi i prolaznog karaktera

Shepherd J et al. Am J Cardiol 200494882-888
18
Sigurnosni profil rozuvastatina ..uticaj na
jetrenu funkciju..

• Incidenca klinicki znacajnog povecanja serumskih
  transaminaza tokom klinickog ispitivanja
  rozuvastatina 5-40 mg je bila niska (0,2) i bila
  je veoma slicna incidenci dosadašnjih statina1
• Tokom terapije rozuvastatinom se, kao i kod
  drugih statina, preporucuje
• Kontrola serumskih transaminaza nakon 3 mjeseca
  terapije
• izbjegavati ukljucivanja lijeka kod pacijenata
  koji konzumiraju velike kolicine alkohola ili
  imaju oboljenje jetre
• kontraindiciran je kod pacijenata sa akutnim
  oboljenjem jetre

1. Shepherd J et al. Am J Cardiol
200494882-888 Please refer to local Prescribing
Information
19
ALT gt3Ucestalost sa redukcijom LDL-a, odnosno
povecavanjem doze
Sigurnosni profil rozuvastatina
Ucestalost pojave ALT gt3ULN ()
CRESTOR (5, 10, 20, 40 mg)
Atorvastatin (10, 20, 40, 80 mg)
Simvastatin (40, 80 mg)
3.0
Lovastatin (20, 40, 80 mg)
Fluvastatin (20, 40, 80 mg)
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
20
30
40
50
60
70
Redukcija LDL-a ()
Persistent elevation is elevation to gt3 x ULN on
2 successive occasions 1. Brewer H Am J Cardiol
200392(Suppl)23K29K2. Davidson M Exp Opin
Drug Saf 20043 (6)547-557
20
sigurnosni profil rozuvastatina ..uticaj na
mišicnu funkciju..

• Incidenca miopatije u klinickim studijama je bila
  rijetka kod pacijenata tretiranih rozuvastatinom
  5-40 (lt0,1) što je bilo slicno incidenci kod
  dosadašnjih statina1
• Ucestalost rabdomiolize kod pacijenata tretiranih
  rozuvastatinom je veoma rijetka (lt0,01) što je
  bilo slicno incidenci kod pacijenata tretiranih
  drugima statinima2

Definirano kao CK gt10 ULN uz pojavu simptoma

1. Shepherd J et al. Am J Cardiol 200494882-888
2. Data on File

21
Sigurnosni profil rozuvastatina
CK gt10 x ULN Ucestalost sa redukcijom LDL-a
odnosno povecavanjem doze
rozuvastatin (5, 10, 20, 40 mg)
3.0
2.5
2.0
Ucestalost pojave CK gt10 ULN ()
1.5
1.0
0.5
0.0
20
30
40
50
60
70
Redukcija LDL-a ()
1.Brewer H Am J Cardiol 200392(Suppl)23K29K2.D
avidson M Exp Opin Drug Saf 20043 (6)547-557
22
Rozuvastatin - zakljucak

• rozuvastatin je najefikasniji statin za sniženje
  LDL-a
• rozuvastatin 10 mg može smanjiti nivo LDL-a za
  pola (i vrši vecu redukciju LDL-a u poredenju sa
  atorvastatinom 10 i 20 mg, simvastatinom 1040 mg
  i pravastatinom 1040 mg)
• rozuvastatin 10 mg dovodi veci broj pacijenata do
  ciljanih vrijednosti LDL-a (nego drugi, najcešce
  propisivani statini na tržištu, te smanjuje
  potrebu za titriranjem na vece doze)
• znacajno povecava nivo HDL-a
• Sigurnosni profil je slican ostalim statinima
  na tržištu

23
Hvala za pažnju