Avanc

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Avancées thérapeutiques 2004  bilan des
réalisations des entreprises du
médicamentIntroduction

• Pierre Le SourdPrésident du Leem

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Bilan des avancées thérapeutiques 2004 un
progrès thérapeutique multiforme

• De nouveaux produits (18) dans de nombreuses
  pathologies et en particulier
• En cancérologie
• Dans le domaine des maladies infectieuses (VIH et
  vaccins)
• De nouvelles indications pour des traitements
  déjà existants dont les bénéfices sont confirmés
  sur des populations plus larges, notamment
• Les biomédicaments qui confirment leur avancée
  dans le traitement des maladies inflammatoires
  articulaires graves
• Des améliorations galéniques qui garantissent un
  meilleur usage
• Au total 52 situations cliniques améliorées,
  35 des nouvelles molécules ont un principe actif
  biologique

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Des experts pour en parler

• Le bilan des avancées thérapeutiques 2004
• Dr C. Jouan-Flahault, Leem
• Valeur pour les malades de linnovation
  progressive
• Dr R. Dahan, Commission des Affaires
  Scientifiques Médicales et Pharmaceutiques, Leem
• Des biomédicaments dont le potentiel se renforce
• Pr C. Jorgensen, CHU Montpellier
• Lostéoporose un nouveau mode daction
• Dr B. Augendre, Laboratoire Lilly
• De nouvelles prises en charge dans le cancer
• Dr J.P. Armand, Institut Gustave Roussy

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Le bilan des avancées thérapeutiques 2004

• Dr Chrystel Jouan-Flahault
• Directeur Médical, Leem

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Un état des lieuxà partir de données objectives

• ?Les médicaments retenus sont ceux qui ont
  justifié lattribution dune ASMR I, II, III ou
  IV
• après analyse de leur dossier par une Commission
  dexperts indépendants
• suivant le niveau de progrès apporté
• ?Qui ont donc fait lobjet dexpertises
  approfondies
• pour loctroi dune Autorisation de Mise sur le
  Marché
• pour lévaluation du Service Médical Rendu (SMR)
  et de son Amélioration (ASMR)
• ?Prise en compte des médicaments pour lesquels
  les données dévaluation sont publiées
• site de lEMEA ou de lAFSSAPS
• site de la Haute Autorité de Santé (Commission de
  la Transparence)

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Des avancées continues en cancérologie

• Un nouveau mode daction pour lutter contre un
  cancer de pronostic sombre Velcade
• De nouveaux produits cytotoxiques pour améliorer
  la prise en charge de certains cancers
  Photobarr, Zevalin, Lysodren
• Des possibilités dutilisation élargies dans de
  nombreux types de cancer
• De produits dhormonothérapie Arimidex,
  Faslodex,
• De produits cytotoxiques Taxotère, Fludara,
  Glivec
• Une administration optimisée pour des indications
  rares
• Depocyte
• Litak
• Des produits pour limiter les effets indésirables
  des traitements anticancéreux
• Chimiothérapies Emend
• Radiothérapies Salagen

La recherche avance, la vie progresse.
6
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Rhumatologie élargissement des indications et
nouvelle approche

• Une nouvelle approche dans le traitement de
  lostéoporose Forsteo
• Des indications étendues dans les maladies
  inflammatoires chroniques pour les biomédicaments
  
• Spondylarthrite ankylosante Enbrel, Remicade
• Rhumatisme psoriasique Arava
• Polyarthrite rhumatoïde Humira, Remicade

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Les maladies infectieuses la prévention et le
traitement

• Les vaccins une offre élargie pour la
  prévention des maladies transmissibles
• Neisvac méningite à méningocoque
• Varilrix et Varivax varicelle
• Repevax coqueluche
• Les anti-viraux
• linfection à VIH Reyataz, Telzir, Ziagen,
  Viread
• les infections respiratoires dues au VRS
  Synagis
• Les anti-fongiques
• Infections chez les patients neutropéniques
  Cancidas

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Pathologie vasculaire prévention des
saignements et des thromboses

• En chirurgie, des produits pour réduire les
  risques de complications
• Saignements opératoires Quixil, Tachosil
• Complications thrombo-emboliques Arixtra
• En prévention du risque cardio-vasculaire, une
  indication élargie pour le Tahor

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Les maladies rares de nouveaux produits et des
extensions dindication

• De nouveaux produits
• Mucopolysaccharidose de type 1 Aldurazyme
• Thrombasthénie de Glanzmann Novoseven
• Hypertension artérielle pulmonaire Ventavis
• Une extension dindication
• Maladie de Gaucher Cerezyme

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La gynécologie et lobstétrique des progrès
attendus en terme de bon usage

• De nouvelles formulations et présentations pour
  améliorer lobservance du traitement et le
  confort de la patiente
• Contraception durgence Norlevo
• Interruption volontaire de grossesse Gymiso
• Une sécurité accrue pour les grossesses des
  femmes groupe rhésus négatif Rhophylac

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Douleur / Neurologie / PsychiatrieUne
amélioration des prises en charge

• Douleur
• Une extension dindication pour la prise en
  compte des douleurs liées aux actes
  thérapeutiques ou diagnostiques de courte durée
  Diprivan
• De nouvelles formes galéniques adaptées à
  lenfant pour les douleurs modérées à intenses
  Contramal/ Topalgic
• Neurologie
• Une avancée dans le traitement du syndrome des
  jambes sans repos Adartrel
• Une amélioration dans la prise en charge de la
  sclérose en plaques Elsep
• Des progrès galéniques dans les troubles
  déficitaires de lattention avec hyperactivité
  Ritaline LP

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Douleur / Neurologie / PsychiatrieUne
amélioration des prises en charge

• Psychiatrie
• Un nouveau produit dans la schizophrénie
  Abilify
• Des extensions dindication
• Dépression et troubles paniques Seroplex
• Troubles bipolaires Zyprexa
• Une innovation galénique
• Psychoses Risperdal Consta

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Autres domaines thérapeutiques

• Des extensions dindication pour de nombreuses
  pathologies
• Maladie de Crohn Remicade
• Syndrome de Gougerot-Sjögren Salagen
• Diabète de type 2 Actos
• Macro-adénome hypophysaire Dostinex
• Glaucome Lumigan
• Bronchopneumopathies chroniques obstructives
• Oxis Turbuhaler
• Serevent/Siserol
• Rétention aiguë durine Xatral LP
• Un nouveau produit pour les greffes dorgane
  Certican
• Des progrès galéniques en dermatologie dans le
  psoriasis Daivobet

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La recherche avance, la vie progresse.
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Valeur pour les patients de linnovation
progressive dans le médicament

• Dr Robert Dahan
• Président de la Commission des Affaires
  scientifiques, Pharmaceutiques et médicales du
  Leem

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Des biomédicaments dont le potentiel se renforce

• Pr C. Jorgensen
• CHU Montpellier

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Nouveaux traitements de la polyarthrite
rhumatoïde Stratégies thérapeutiques

• De la physiopathologie au traitement

18
La PR aujourd'hui

• 300 000 patients
• 30 de formes sévères
• 10 handicapés à 5 ans
• 50 en arrêt de travail à 10 ans
• Conséquences sociales et familiales
• Progrès dans le traitement de la PR
• 1960 PTH
• 1990 Methotrexate
• 2000 antiTNFa

19
La PR aujourd'hui

• Anti TNFalpha
• Quels patients traiter?
• Bénéfice / coût-tolérance?
• Modifie la progression a long terme de la PR?
• Induit une rémission durable?
• Quand interrompre le traitement?

20
Pourquoi cibler le TNFa?
TNFa
TNFacytokine, médiateur essentiel mais non
spécifique de linflammation articulaire
Synovite, aspect arthroscopique
21
Pourquoi cibler le TNFa?Cest le chef
dorchestre !
22
Comment bloquer le TNFa?
Anticorps chimérique Infliximab (Remicade
) Adalimumab (Humira )
TNFa
Récepteur soluble P75 dimérique Etanercept
(Enbrel )
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Traitements anti-TNFa dans la polyarthrite
rhumatoïde

• Anticorps monoclonal chimérique
• Infliximab - Remicade (Schering- Plough)
  flacon de 100 mg perfusion IV, hospitalisation
  de jour, 3mg/Kg/2mois
• Anticorps monoclonal totalement humanisé
• Adalimumab - Humira (Abbott) voie
  sous-cutanée, injection 40 mg /15j, ambulatoire,
  délivrance pharmacie hospitalière
• Récepteur soluble p75
• Etanercept - Enbrel (Wyeth-Lederle) voie
  sous cutanée , amp. 25 mg 2 fois/semaine,
  ambulatoire. Pharmacie de ville.

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Efficacité des antiTNFalpha dans la PR

• Effet comparable de linfliximab, humira,
  etanercept sur linflammation articulaire 60-70
  de répondeurs.
• Inhibe la progression des érosions radiologiques
  
• Mais
• lt 20 de réponse complète
• Récidive à larrêt
• tolérance

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Tolérance des anticorps anti-TNFa humanisés

• Tolérance
• Infliximab Réaction à la perfusion
• Rash, frissons fièvre, bronchospasme lt5
• Lié à une immunisation (HACA)
• Réactions locales à linjection humira 20
• antiADNn 12-17, lupus induit exceptionnel
• Infections ORL, urinaires, cutanés 46,
  Infection sévère (hospitalisation) 6
• Tuberculose lt1, atypique, formes graves
  dépistage (IDR, Rx Thorax)
• Majoration dune insuffisance cardiaque (?)
• Risque à long terme lymphome (?)

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Tolérance de létanercept

• Tolérance
• Réactions locales à linjection SC 23
• 3 danticorps anti R TNFp75, sans effet
  biologique
• Infections ORL 35
• Infection sévère (hospitalisation) 3
• rare infections opportunistes
• Neutropenie
• Autoimmunité antiADNn 15, pas de lupus induit
• Affections démyélinisantes (?)

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Stratégies thérapeutiques

• Traitement précoce
• Prise en charge pluridisciplinaire
• Rhumatologue,
• Rééducation, ergothérapie, podologie
• Psychothérapie
• Infiltrations/synovieorthèses
• Orthopédie (prothèse, arthrodèse)
• Objectifs
• Traitement de la douleur
• Traitement de linflammation
• Traitements de fond DMARD

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Stratégies thérapeutiques

• Traitements symptomatiques
• AINS, infiltrations, corticoïde faible dose
• Traitement de fond ralentir la progression !
• Methotrexate (Novatrex_at_)

Si echec ou intolérance Léflunomide Association
MTX salazopyrine
Si échec biothérapies Anti-TNFalpha IL1ra
(Anakinra_at_) antiCD20?
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Choix dun anti-TNFa

• Efficacité comparable
• Enbrel , Humira monothérapie possible
• Remicade adaptation de la posologie au poids
• Comparaison de tolérance
• SEP Enbrel CI
• Tuberculose, insuffisance cardiaque CI Humira,
  Remicade
• Enfant Enbrel 0,4mg/Kg
• Disponibilité du produit, budget
• Enbrel, Humira délivrance externe
• Remicade Hospitalisation de Jour

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Autres indications

• Arthrite chronique juvénile gt 4 ans (etanercept)
• Rhumatisme psoriasique actif et évolutif
  (etanercept)
• Spondylarthrite sévère, active (infliximab,
  étanercept)
• Maladie de Crohn (infliximab)
• perspectives
• Anti TNFa par voie orale
• Biothérapies ciblées et sélectives (anti
  chemokines, anti CD20)