Aplicaciones de los An

1
Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos
(AIRQ)

• Dra.Patricia Oliver
• Área de Radiofarmacia
• CIN - Facultad de Ciencias

2
Utilidad de los AIRQ

• En Clínica Dosificaciones de rutina
• En Investigación Estudios de bioafinidad

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Aplicaciones en clínica

• Dosificaciones de
• Hormonas
• Fármacos
• Marcadores tumorales

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AIRQ Técnica precisa y exacta

• Aspectos a considerar
• - Hora de extracción
• - Dieta
• - Medicación recibida
• - Hemólisis de la muestra
• - Degradación proteica
• - Rango secretorio
• - Vida media
• - Tipo secretorio

5
AIRQ en dosificaciones hormonales

• Hipofisis TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl
  
• Tiroides T3, T4, TG
• Paratiroides PTH
• Gonadas Estradiol, Pg,
  Testosterona,
• Sexocorticoides
• Suprarrenal Cortisol, Aldosterona, Renina
  (ARP)
• Pancreas Insulina, Glucagon, Pep-C

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Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

• TSH
• T3L y T4L

7
Homeostasis del eje
hipotálamo

TRH

hipófisis
TSH

tiroides
vasos
T3 y T4
ORGANO BLANCO
TBG
8
Valoración funcional

• Hipofunción
• 1ª - TSH ?, T4L nr, T3L nr
• TSH ?, T4L ?, T3L nr
• TSH ?, T4L ?, T3L ?
• 2ª - TSH ?, T4L ?, T3L ?

9
Valoración funcional

• Hiperfunción
• 1ª - TSH nr, T4L ?, T3L ?
• TSH ?, T4L ?, T3L ?
• 2ª - TSH ?, T4L ?, T3L ?
• Estudios basales y funcionales

10
Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal

• ACTH
• Cortisol
• SR Corteza glomerular
• fascicular
• reticular
• Médula

11
Corteza Suprarrenal

• Colesterol
• Pregnenolona 17 OH
  Pg
• Progesterona
  Dehidroepiandrosterona
• 17 OH Pgn
  Androstenediona
• Cortisol
• 
  Estrona Estradiol Testost.
• Aldosterona
• 
  Ovario y Testículo
• Corteza Suprarrenal

12
Homeostasis del eje

CRF ? - ACTH ?
-
Cortisol
O
13
Cortisol vs. Hora del día
14
Valoración funcional

• cortisol Cushing
• cortisol Addison
• cortisol ACTH 1ario (causa
  SR)
• (Cushing) ACTH 2ario
  (causa Hipofisaria)
• ? cortisol ACTH 1ario ( causa
  SR)
• (Addison) ACTH 2ario (
  causa Hipofisaria)
• Estudios basales y funcionales

15
Eje hipotálamo-hipófiso-gonadal

• FSH y LH
• Esteroides Sexuales Estradiol
• Pg
• 
  Testosterona
• PRL
• Sexocorticoides (rol regulador gonadal)

16
Homeostasis del eje

• LH-RH
  
• ACTH
  
• 
  
• O FSH y LH
• 
  Gónada
• Sexocorticoides
• 
  Fem. Masc.
• hCG Pg
  Estradiol Testost

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FSH y LH séricas en mujeres a diferentes
edades
18
LH sérica
19
LH y FSH séricas durante el ciclo menstrual
LH sérica
20
FSH sérica
21
E2 durante el ciclo menstrual
22
Pg? durante el ciclo menstrual
23
Valoración funcional

• Múltiples variables que conducen a una diversidad
  muy amplia de alteraciones funcionales
  FUNDAMENTAL
• Estudios Funcionales

24
hGH Hipofisaria

• Polpéptido con especificidad biológica
• Secreción intermitente ( de hGH en las
  primeras horas de sueño)
  
• Homeostasis de la hGH
• GRF
  Somatostatina
• 
  (
• hGH
  Páncreas
• 
  

25
Valoración funcional

• ? hGH (gigantismo o acromegalia )
• ? óseo
• ? de partes blandas y masa visceral
• ? de insulina con aparición de diabetes por
  resistencia periférica
• ? hGH (enanismo, fallas de crecimiento)
• AIRQ de hGH
• Valores basales niño 0-10 ng/mL
• adulto
  0-6.5 ng/mL
• Requerimientos ayunas y reposo
• Pruebas funcionales fisiológico
• 
  farmacológico

26
AIRQ en Monitoreo Farmacológico

• Aplicación Monitoreo plasmático de fármacos
• Fármacos en los que no se harán AIRQ
• Efectos farmacológicos sean facilmente medibles
  por otras técnicas
• Monitoreo plasmático no refleja su efecto
  farmacológico

27
Condiciones de los Fármacos a ser monitoreados
por AIRQ

• Estrecho margen terapéutico
• Efectos tóxicos similares a sus indicaciones
• Efectos farmacológicos difíciles de medir por
  otros métodos
• Tolerancia
• Determinación de incumplimiento de prescripción
• Dosificación inadecuada para ajustarla
• Malabsorción
• Mala biodisponibilidad del preparado
  administrado
• Interacciones farmacológicas
• Alteraciones en la unión a proteinas
• Rasgos genéticos que comportan metabolización
  rápida o lenta
• Presencia de enfermedad hepática y/o renal

28

dosis terapéutica
dosis subterapéutica
29
Fármacos mas estudiados por AIRQ

• Digitálicos Digoxina
• ? metil
  digoxina
• 
  Deslanósido C
• ATB s/t aminoglucósidos
• Anticonvulsivantes DFH
• Teofilina
• Sust. Inmunosupresoras Ciclosporina

30
AIRQ en dosificación de marcadores tumorales

• Características de los M. Tumorales
• proteínas o peq. péptidos de origen celular
• con o sin acción biológica
• elaborados por el tumor o acompañándolo en su
  evolución
• reflejan los cambios bioquímicos que se producen
  al entrar la célula en estado neoplásico, o las
  alteraciones endócrinas que se producen por la
  presencia del tumor
• Marcadores Biológicos Tumorales (MBT)
• antígenos placentarios
• antígenos fetales
• hormonas polipeptídicas
• productos exócrinos
• constituyentes celulares normales

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MBT más frecuentes

• CEA (colon, mama, pulmón, testículo )
• ? FP ( hígado, testículo, ? patologías
  hepáticas )
• hCG
• b hCG
• TG
• PRL
• Ia
• Gastrina
• hGH
• PSA
• Ca 15 -3 (mama )
• Ca 19-9 ( colon, pulmón )
• Ca 125 ( ovario )
• Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )

32
Marcadores Tumorales

• Mama No sirven para screening. Sí para
  Monitoreo y estadio evolutivo de
  adenocarcinoma
• CEA Ca 15-3
• Sensibilidad y especificidad
  medianas (? 60 )
• s / t con Ca 15-3
• Pulmón No para screening. Sí para Monitoreo
  de
• adenocarcinomas y de
  células pequeñas.
• CEA Sensibilidad y
  especificidad bajas
• Próstata PSA y PSA libre. Screening
  adenocarcinoma
• Sensibilidad 70- 80
  Buenas
• Especificidad 90 ó

33

• Testículo Diagnóstico, pronóstico,
  monitoreo de
• tumores germinales, no
  seminoma ni
• disgerminoma
• ?FP F?hCG
• seminoma ( D
  P M )
• sensibilidad gt 90
  Muy
• especificidad 90 - 100
  buenas
• Ovario ? FP F? hCG Diagnóstico,
  pronóstico,
  monitoreo de tumores germinales, no seminoma
  ni disgerminoma
• sensibilidad gt 90
  Muy
• especificidad 90 - 100
  buenas

34

• CEA Ca 125 Para estadio y monitoreo de
• adenocarcinomas epiteliales
• sensibilidad 70
  mediana
• 
  especificidad 60 - 75
• Hígado Para diagnóstico y monitoreo
  de adenocarcinoma primario.
• ?FP
  sensibilidad 80-90 ? buena
• 
  especificidad 75 - 80 ? mediana
• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico,
  estadio y
• 
  monitoreo
• F? hCG
  sensibilidad 100 Muy
• 
  especificidad 95 buenas

35

• CEA Ca 125 Para estadio y monitoreo de
• adenocarcinomas epiteliales
• sensibilidad 70
  mediana
• 
  especificidad 60 - 75
• Hígado Para diagnóstico y monitoreo
  de adenocarcinoma primario.
• ?FP
  sensibilidad 80-90 ? buena
• 
  especificidad 75 - 80 ? mediana
• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico,
  estadio y
• 
  monitoreo
• F? hCG
  sensibilidad 100 Muy
• 
  especificidad 95 buenas

36
Preguntas?