RAK GRUCZOLU PIERSIOWEGO

1

• RAK GRUCZOLU PIERSIOWEGO
• A ZAKAZENIE HPV
• Prof. UM dr hab. Sylwia Grodecka-Gazdecka
• Katedra Onkologii UM w Poznaniu

2
RAK PIERSI - STAN OBECNY
Liczba zachorowan rocznie na swiecie
1 000 000 w UE - 269 570 w Polsce - 14
000 w Wielkopolsce - 1 213 Liczba zgonów
rocznie na swiecie 400 000 w UE
- 87 700 w Polsce - 5 000 w
Wielkopolsce - 463
3
PROGNOZA
Wzrost liczby zachorowanStabilizacja i
zmniejszenie liczby zgonów Wzrost liczby
rozpoznan raka przedinwazyjnegoChirurgia typu
less is betterRozwój napromieniania
sródoperacyjnegoNowe celowane leki
4
CO MAMY ?
Lepsza wiedze na temat biologii raka
piersiNowe metody diagnostyczneWczesniejsze
diagnozowanieDokladniejsze stopniowanie
chorobyIntegracje terapeutyczna
5
CZEGO NIE WIEMY ?

• Jaka jest etiopatogeneza raka piersi
• Jaka jest definitywna rola zaburzen
• hormonalnych, takich jak
• nadmiar estrogenów
• niska aktywnosc progestagenów w fazie lutealnej
• niedobór androgenów nadnerczowych
• nadmiar androgenów jajnikowych
• niedobór melatoniny
• nadmiar prolaktyny
• niedobór hormonów tarczycy
• Jaki jest udzial wirusów

6
RAK PIERSI a zakazenie HPV ?
Human Papilloma Virus DNAs immortalize
normal human mammary epithelial cells and reduce
their growth factor requirements Band V i wsp.
Proc Natl Acad Sci USA 1990 87, 463-7 Wazer i
wsp. Proc Natl Acad Sci USA 1995, 92, 3687-91
7
RAK PIERSI a HPV

• Od 1992 szereg publikacji na temat wykrycia
  wirusów
• HPV w tkance gruczolu piersiowego metoda PCR
• Di Lonardo i wsp. Human papilloma virus in
  breast cancer Breast Cancer Res Treat 1992, 21,
  95-100
• Yu i wsp. HPV33 DNA in premalignant and malignant
  breast lesions in Chinese and Japanese
  populations. Anticancer Res 1999, 19, 5057-61
• Henning EM i wsp. HPV16 in multiple lesions in
  women with CINIII. J Exp Clin Cancer Res
  1999,18,369-77
• Damin A i wsp. Evidence for an association of
  human papillomavirus and breast carcinomas.
  Breast Cancer Res Treat 2004, 84, 131-7
• Kan CY i wsp. Identification of human
  papillomavirus DNA gene sequences in human breast
  cancer. Br J Cancer 2005, 93, 946-8.
• Kroupis C i wsp. Presence of high-risk human
  papillomavirus sequences in breast cancer tissues
  and association with histopathological
  characteristics. Clin Biochem 2006, 39, 727-31

8
RAK PIERSI a HPV
Di Lonardo i wsp. Human papilloma virus in
breast cancer .
Breast Cancer Res Treat 1992, 21,
95-100 Obecnosc DNA wirusa HPV16 wykryto u
29,4 sposród 17 tkanek raka piersi Henning EM i
wsp. HPV16 in multiple lesions in women with
CINIII.
J Exp Clin Cancer Res 1999,18,369-77
Pierwsza lokalizacja szyjka macicy
Drugi nowotwór pierwotny rak piersi (W 19
sposród 41 (46) raków piersi obecne DNA wirusa
typu 16) Sugestia wirus HPV wystepujacy w
nablonku szyjki macicy jest transportowany do
tkanki gruczolu piersiowego
9
RAK PIERSI a HPV

• Widschwendter A i wsp. Detection of human
  papillomavirus DNA in
• breast cancer of patients with cervical cancer
  history.
• J Clin Virol
  2004, 31, 292-297
• Material tkanki i surowica 13 pacjentek
  leczonych od 1988-1996
• z powodu dwóch nowotworów raka szyjki
  macicy i raka piersi
• Kontrola 11 raków piersi bez uprzedniej choroby
  nowotworowej
• Wykryto DNA wirusa HPV w 7/11 raków piersi (typ
  16)
• w tym w 1 przypadku oba typy wirusa w
  tkankach i surowicy
• 6/8 pacjentek z nawrotem raka piersi bylo HPV
  pozytywne
• Sugestia DNA wirusa moze byc transportowane z
  krwia z miejsca pierwotnego zakazenia do tkanek
  gruczolu piersiowego

10
RAK PIERSI a HPV
Widschwendter A i wsp. Detection of human
papillomavirus DNA in breast cancer of patients
with cervical cancer history.
J Clin Virol 2004, 31,
292-297 HYPOTHESIS OF GENOMETASTASIS
dominujace onkogeny krazace we krwi trasfekuja
komórki odleglych narzadów i powoduja zlosliwa
transformacje tychze (Garcia-Olmo 2001)
11
RAK PIERSI a HPV

• Damin A i wsp. Evidence for an association of
  human papillomavirus and breast carcinomas.
  Breast Cancer Res Treat 2004, 84, 131-7
• Material 101 skrawków parafinowych (czerwiec
  2001 do lipiec 2002)
• Grupa kontrolna tkanki z redukcji piersi oraz
  gruczolakowlókniaków
• Sekwencjonowano region E6 genu HPV
• Wykryto DNA wirusa HPV w 25 (24,75) rakach, w
  tym
• 
  14 raków typ 16 HPV
• 
  11 raków typ 18 HPV
• 
  (w 1 przypadku oba typy wirusa)
• 
  (zadnego w grupie kontrolnej)
• Nie stwierdzono zadnych korelacji pomiedzy
  obecnoscia DNA HPV, a badanymi czynnikami
  prognostycznymi i przebiegiem choroby
• Sugestia obecnosc HPV moze miec zwiazek ze
  zlosliwym fenotypem

12
RAK PIERSI a HPV

• Lindel K i wsp. Breast cancer and human
  papillomavirus (HPV)
• infection No Evidence of a viral etiology in a
  group of Swiss
• women. The
  Breast 2007, 16, 172-177
• Material tkanki raka piersi 81 pacjentek
  leczonych 1988-98
• Szukano wirusów typu 16,18,31,33,45
• Nie wykryto DNA wirusa HPV
• Sugestia Na wyniki moga wplywac czynniki
  demograficzne
• Komentarze w literaturze na wyniki moze wplywac
  dobór primerów do wykrywania DNA w regionie E6

13

RAK PIERSI a HPV

• p53 i p21 a HPV-16
• obnizona ekspresja bialek p53 i p21 u pacjentek
  HPV
• Henning EM i wsp. Acta Oncologica 1999b 38,
  931-8
• c-erbB-2 a HPV-16
• koeksresja E6/E7 z receptorem c-erbB-2 obniza
  ekspresje
• kompleksu E-adheryna/catenina wplywajac na
  trsnsformacje
• komórek nablonka Al Moustafa i wsp.
  Oncogene 2004,23, 350-358
• E6/E7 of HPV type 16 promotes cell invasion and
• metastasis of human breast cancer cells
• indukcja przez infekcje HPV zdolnosci komórek
  raka do inwazji i przerzutowania odbywa sie
  poprzez regulacje Id-1, czlonka rodziny czynników
  transkrypcyjnych HLH (helix-loop-helix)
• Yasmeen A i wsp. Cell Cycle 2007, 6,2038-42

14
RAK PIERSI a HPV

• Liang W, Tian H Hypothetic association between
  human
• papillomavirus infection and breast carcinoma
• Med. Hypotheses
  2008, 70, 305-7
• Znaczna liczba publikacji informuje o zwiazku
  infekcji HPV z rakiem piersi
• Nie ma dowodów na infekowanie tkanki gruczolu
  piersiowego przez wirusy HPV in vitro
• Nie obserwowano dotychczas infekcji HPV w
  gruczole piersiowym chorych na AIDS
• Hipoteza Komórki nablonkowe gruczolu
  piersiowego, które czesciowo
• utracily kontrole nad proliferacja sa bardziej
  podatne na przetrwala
• infekcje wirusami HPV.

15
RAK PIERSI a HPV

• Liang W, Tian H Hypothetic association between
  human
• papillomavirus infection and breast carcinoma
• Med. Hypotheses
  2008, 70, 305-7
• Propozycja
• Zaplanowanie badania typu case-control
  porównujacego
• u chorych i w grupie kontrolnej
• Korzysci
• Zebranie informacji wskazujacych na mozliwa
  ekspozycje tkanek gruczolu piersiowego na
  infekcje HPV (wywiad co do infekcji HPV szyjki
  macicy i brodawek)
• Wykrywanie HPV DNA w tkankach guza chorych na
  raka piersi i badanie zwiazków pomiedzy historia
  zakazenia HPV a obecnoscia DNA wirusów w tkance
  nowotworowej

16
KONKLUZJA

• Znaczenie infekcji HPV dla karcynogenezy raka
  piersi pozostaje kontrowersyjne
• Konieczne sa dalsze badania dla wypracowania
  nowych strategii profilaktycznych i
  terapetycznych dla chorych na raka piersi