Diapositive 1

1
L'importance du diagnostic génétique
Mercredi 3 juin 2009 soirée-débat Facultés
Universitaires Notre Dame de la Paix à Namur
2
Génome

• 3 milliards environ de paires de bases
  nucléotides
• Réparties sur vingt trois chromosomes.
• Chaque nucléotide est dénommé par la lettre
  initiale de la base azotée spécifique (un
  alphabet de quatre lettres) A, C, G, T.

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Présentation

• Concepts de base (gène, mutation, ) et modalités
  dune évaluation génétique
• Diagnostic directe
• Étude familiale
• Conseil génétique (mode de transmission) et
  diagnostic précoce
• Indication et modalités dune évaluation
  génétique

4
Concepts de base
I.1
http//www.nchpeg.org/
5
Cellule
I.2
6
Caryotype
I.3
7
Hybridation in situ (FISH) à l'aide de sondes
moléculaires de la région 22q11
D22S553 (22q11.2) CONT ARSA (22q13)
D22S553 (22q11.2) CONT ARSA (22q13)
I.4
8
Projet Génome Humain et Génétique
Connaissance du génome humain et de ses
altérations
9
Efficacité du séquençage de lADN Promotion de la
société Perkin-Elmer

• 1985 Introduction de lamplification PCR (K.
  Mullis)
• 1990 Utilisation de Fluorochromes (séquençage
  automatique)
• 1995 Entrée dans le jeu de Craig Venter
• 1997 Premier séquenceur à capillaire
• 1998 Venter avec la Perkin-Elmer fonda la
  société "Celera
• Fevrier 2001 Première détermination du génome
  Humain
• Avril 2003 Séquençage validé des 3 milliards
  de nucléotides

10
Gene
I.5
11
Analyse moléculaire
1-----------6
Mutation 35delG du gène GJB2 allèle
nl/nl allèle nl/muté allèle muté/muté
1-----------5
I.6
12
Analyse familiale
I.7
13
1. Si nous, la collectivité, avions une séquence
de référence provenant d'individus indemnes et si
nous la confrontions avec des séquences provenant
d'une personne malade, alors nous pourrions
localiser le défaut génétique provoquant la
maladie.
2. Nous pourrions alors traduire le code
génétique de la personne malade en une protéine
altérée pour voir ce qui ne va pas dans la
protéine et cela pourrait nous donner des
indications sur la maladie et la façon de la
traiter.
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Présentation

• Concepts de base (gène, mutation, ) et modalités
  dune évaluation génétique
• Diagnostic directe
• Étude familiale
• Conseil génétique (mode de transmission) et
  diagnostic précoce
• Indication et modalités dune évaluation
  génétique

15
Pourquoi avons-nous deux copies de chaque gène?
II. 1
http//www.nchpeg.org/
16
II.2
17
Rétinite pigmentaire
II.3
18
Transmission autosomique dominante
II.4
http//www.nchpeg.org/
19
Transmission autosomique récessive
http//www.nchpeg.org/
II.5
20
Transmission récessive liée au chromosome X
II.6
http//www.nchpeg.org/
21
II.7
22
Diagnostic génétique Et puce à ADN
II.8
23
Diagnostic génétique Et puce à ADN

• Autosomique récessive
• Analyse de 490 mutations distinctes dans 17
  gènes CERKL, CNGA1, CNGB1, MERTK, PDE6A, PDE6B,
  PNR, RDH12, RGR, RLBP1, SAG, TULP1, CRB, RPE65,
  USH2A, USH3A, LRAT.

• Autosomique dominante
• Analyse de 368 mutations distinctes dans 15 gènes
  CA4, FSCN2, IMPDH1, NRL, PRPF3, PRPF31, PRPF8,
  RDS, RHO, ROM1, RP1, RP9, CRX, TOPORS, PNR

II.9
http//www.asperbio.com
24
Rétinite pigmentaire liée au chromosome X
II.10
25
Diagnostic précoce

• Diagnostic prénatal
• ADN ftal extrait à partir de villosités
  placentaires (11 semaines)
• Diagnostic pré-implantatoire

c.2183-84insG
c.2183-84insG
II.11
26
II.12
27
Diagnostic préimplantatoire
II.13
28
II.14
29
Présentation

• Concepts de base (gène, mutation, ) et modalités
  dune évaluation génétique
• Diagnostic directe
• Étude familiale
• Conseil génétique (mode de transmission) et
  diagnostic précoce
• Modalités dune évaluation génétique

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Conseil génétique

• Collecter les données personnelles et
  familiales
• Réalisation de larbre généalogique
• Proposition de diagnostic et dexamen génétique
• Entretien sur la motivation/perception du
  risque
• Détermination du risque (de novo,
  récurrence,..)
• Informer le patients sur les conséquences
• de l examen génétique
• Promouvoir léducation
• Fournir un support psychosocial

III.1
31
Quel rôle joue le patrimoinegénétique dans les
maladies?

• Maladies héréditaires
• une seule grave erreur
• une mutation
• Un gène anormal pour la cellule
• Affections monogéniques
• Risque de transmission

• Autres Maladies
• Plus dun million de différences entre chaque
  génome.
• Sélection positive
• Facteurs génétiques
• Réunion de plusieurs facteurs et de
  lenvironnement
• Affections polygéniques

III.2
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Respect de la personne

• Motivation
• Perception du risque
• Information
• Indispensable / liberté de la décision
• Incapacité de lanalyse à dépister la
  présence de cancer
• Support familial et psychologique
• Conséquences du test
• Respect de la vie privée
• Alternative conservation de lADN / test

III.3
33
Particularités des tests génétiques

• Résultat définitif IRREVERSIBLE
• Conséquences inéluctables
• Touche à limage de soi
• Implique directement la famille

III.4
34
Syndrome définition

• Association de manifestations cliniques souvent
  malformatives qui peuvent affecter différents
  systèmes du corps humains et dont la cause est un
  défaut génétique
• Cette anomalie génétique
• Mutation dans un seul gène
• Délétion/duplication de plusieurs gènes

III.5
35
Syndrome quand faut-il y penser?

• Existe-til plus dun organe ou système
  affecté?
• Retrouvons-nous dautres membres atteints dans
  la famille?
• Observons-nous certaines caractéristiques
  dysmorphiques chez le patients et/ou chez ses
  apparentés

III.6