Diapositive 1

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Service de BactériologieDépartement des Maladies
infectieuses et parasitairesFaculté de Médecine
Vétérinaire
LES HELICOBACTERIES GASTRIQUES CHEZ LES
CARNIVORES DOMESTIQUES
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UN PEU DHISTOIRE

• On pensait que pH acide de lestomac obstacle
  à la
• colonisation par les micro-organismes.
• Mais, en 1881, description de bactéries
  spiralées (Rappin)
• chez les carnivores domestiques
• 1983 Helicobacter pylori chez l HO (Warren et
  Marshall)
• et première culture
• 1989 autres germes spiralés associés à des
  gastrites
• chroniques (HO) Gastrospirillum
  hominis

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UN PEU DHISTOIRE

• G. hominis observée également chez le CN et le
  CT
•  hominis  pas correcte
• bactérie rebaptisée Helicobacter
  heilmannii
• Depuis ces 20 dernières années, d autres
  espèces d H.
• mises en évidence H. felis, H. mustelae,

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INTRODUCTION

• Genre Helicobacter sest fortement élargi ces 20
  dernières
• années
• Espèce type du genre Helicobacter H. pylori
• Carnivores domestiques hôtes pour de nbreuses
  espèces
• dhélicobactéries (H. heilmannii, H. felis,
  H. bizzozeronii,)
• Genre adapté à niche écologique particulière (pH
  acide,)

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INTRODUCTION

• Etroite parenté phylogénique
  caractérisation phénotype
• et génotype difficiles emploi du
  terme GHLO ( Gastric
• Helicobacter Like Organism )
• Caractères phénotypiques et génotypiques communs
  entre
• H. pylori et les GHLO recherche de
  limplication de
• ces bactéries dans les pathologies
  gastriques chez CN et CT

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CARACTERES MORPHOLOGIQUES

• Bacilles - Gram négatif
• - non sporulés
• - forme incurvée ou spiralée
  ou hélicoïdale
• - taille variable
• - flagellés

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CARACTERES BIOCHIMIQUES

• oxydase et catalase
• métabolisme respiratoire microaérophile
• activité uréasique (base de nbreux tests
  diagnostiques)
• ne fermente pas les H de C

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PROPRIETES DE VIRULENCE

• Mobilité
• forme spiralée (mucus environnement visqueux)
• rôle des flagelles
• résistance aux contractions musculaires (vidange
• gastrique)
• Microaérophilie
• nécessaire à la survie bactérienne car
  atmosphère
• microaérobie retrouvée dans couche de mucus

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PROPRIETES DE VIRULENCE

• Activité uréasique
• typique des hélicobactéries gastriques
• protection de la bactérie gtlt acidité gastrique
• (production de NH3 rôle tampon)
• Propriété dadhérence
• adhérence étroite de la bactérie aux cell
  épithéliales
• gastriques (H. felis chez le CN)

Colonisation de lestomac possible grâce à la
mobilité, lactivité uréasique et les capacités
dadhérence
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SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

• Sensibilité
• pénicilline, ampicilline, amoxicilline
• érythromycine
• gentamicine, kanamycine
• tétracyclines
• rifampicine
• Résistance naturelle
• sulfamidé
• triméthoprime
• céphalotine, polymyxine

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EPIDEMIOLOGIE

• Helicobacter helmannii la svt observée chez
  CN et CT
• H. felis retrouvée de manière courante chez le
  CT (CN,
• guépard)
• H. salomonis observée uniquement chez CN
• prévalence hélicobactéries - taux infection
  72-100 (CN)
• 
  - taux infection 41-100 (CT)

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EPIDEMIOLOGIE

• ! prévalence réelle non connue dans la
  population CN et CT
• (lt nbre danx évalués)
• autres facteurs de variation
• taille des biopsies
• pas de distinction entre les espèces dH.
• méthode diagnostique utilisée
• mode de détention des animaux

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TRANSMISSION

• Encore mal connue
• transmission semble être favorisée dans les
  collectivités
• voie oro - orale la importante
• voie oro - fécale
• hélicobactéries rarement cultivées à partir des
  MF
• exception H. mustelae (furet)
• ! H. pylori retrouvée MF chat infecté

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TRANSMISSION

• Aspect zoonotique (GHLO)
• contamination interspécifique non prouvée
• risque faible prévalence élevée chez les
• carnivores gtlt faible prévalence chez lhomme
• prévention du risque mesures dhygiène
• Aspect zoonotique (H. pylori)
• présence chez le CT rare gtlt forte chez lhomme
• étude chez VT pas de risque accru!
• plutôt anthropozoonose (?)

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LESIONS ET SIGNES CLINIQUES

• Bactéries ont tendance à coloniser le corps et
  le fundus
• infection sévère répartition diffuse
• lésions histopath - cell inflammatoires sous
  forme dun
• infiltrat
  diffus lymphocytaire ou
• 
  lymphoplasmocytaire
• - follicules
  lymphoïdes
• - fibrose (CT
  gtgt CN)
• - dème (CN
  gtgt CT)
• - atrophie
  des glandes (CT gtgt CN)

signification controversée (lésions gtlt bactéries)
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LESIONS ET SIGNES CLINIQUES

• Signes cliniques - infection asymptomatique
  ( fréquent)
• - vomissements
• - diarrhée
• - manque
  dappétit
• -
  amaigrissement

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives - culture
• -
  histopathologie
• -
   touch cytology  (frottis colorés)
• - test
  uréase sur biopsie
• - ME
• - PCR
• Méthodes non invasives - sérologie
• -
  tests métaboliques à lurée
• 
  marquées (respi et sanguin)

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives
• Biopsies - au moins 4 biopsies (distribution
  inégale GHLO)
• - corps et fundus (probabilité gtgt)
• Culture - méthode 100 spécifique
• - possibilité de tester les
  antibiotiques
• - culture très difficile
• - non envisagée en pratique
  courante

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives
• Histopath - mise en évidence dhélicobactéries
  dans
• des coupes de tissu
  gastrique
• - évaluation de
  létendue des lésions
• - coloration H-E
• - coloration W-S, Giemsa
  (si GHLO ltlt)
• tentative de
  détermination des espèces
• 
  dHelicobacter (expérience!!)
• - délai dobtention des
  résultats!!

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives
• Frottis colorés - empreinte de la biopsie
• - détection des
  hélicobactéries (100)
• - coloration MGG,
  DQ
• - méthode de
  choix pour démontrer
• présence
  dhélicobact chez CN et CT

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives
• Test uréase - réaction enzym indicateur de
  pH
• - temps de réaction
  important (corrélation
• avec le nbre de
  bactéries)
• - résultats
  variables!!
• - grande Se et Sp
• - faux (-)
• - faux ()

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives
• ME - technique onéreuse
• - nécessite bcp de temps
• - réservée à une utilisation en
  recherche
• PCR - identification spécifique et sensible (!
  faux(-))
• - amorces gènes de luréase ou
  ARNr 16S
• - nbre limité de laboratoires

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DIAGNOSTIC

• Méthodes non invasives
• - Pas encore de validation suffisante chez le
  CN et le CT
• sauf pour le test respiratoire (Se et Sp gt
  95)
• Sérologie - test pas très fiable
• - infection possible par
  sieurs GHLO
• - infection par autre
  bact avec parentés
• antigéniques
  (Campylobacter)
• - réactions croisées des
  Ac

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DIAGNOSTIC

• Méthodes non invasives
• Tests métaboliques à lurée marquée
• - repas liquide urée marquée (carbone
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• - arrêt ttmt anti-sécrétoire depuis
  sieurs jours
• et antibio depuis 2 sem (faux(-))
• - mesure du CO2 marqué expiré
• - appareillage onéreux et complexe
  (usage lt)

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DIAGNOSTIC

• En conclusion
• - combinaison de sieures méthodes
• - cytologie méthode de choix
• - histopath et test urée sur biopsie
  très valables
• - si niveau bas dinfection PCR
  et cytologie
• - répartition en foyers disséminés des
  bactéries
• sieures biopsies par
  animal
• - méthodes non invasives indication
  globale dune
• infection

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TRAITEMENT

• Difficultés déradication!!
• mauvaise diffusion de certains antibio au site
  d
• infection (bactéries dans le mucus)
• diminution ou inactivation des antibio à pH
  acide
• vidange régulière de lestomac (nbre prises gt)
• résistance aux antibio (oui pour H. pylori ?
  pour
• GHLO)
• Eradication gtlt clairance de linfection !!

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TRAITEMENT

• Doit-on traiter les carnivores domestiques?
• aucune recommandation fournie
• efficacité transitoire
• risque potentiel de zoonose traitement des
• anx avec symptômes gastriques
• décision au cas par cas
• après élimination des autres causes de signes
• gastriques (intolérance alimentaire,
  parasitisme)

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TRAITEMENT

• Protocole
• extrapolation de la trithérapie humaine
• un anti-sécrétoire
• (-) sécrétion gastrique avec une augmentation du
  pH
• augmentation antibio in situ par réduction
  du vol
• des sécrétions
• (-) de luréase (H. pylori)
• association de 2 antibiotiques métronidazole
• amoxicilline ou tétracycline

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TRAITEMENT

• Exemples
• metronidazole (20 mg/kg/j) amoxicilline (20
  mg/kg, 2X/j) oméprazole (0,5 à 1 mg/kg, 2X/j)
  pdt 21j
• metronidazolespiramycine (1 co/10kg/j)
  amoxicilline (10 mg/kg, 2X/j) pdt 10j
  oméprazole (0,25mg/kg, 2X/j) pdt 15j

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CONCLUSION

• Forte prévalence de linfection par les GHLO
  chez les
• carnivores domestiques
• Mais beaucoup dindividus asymptomatiques
• Dilemme faut-il traiter ou non?
• Efficacité du traitement transitoire!

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Une fois nest pas coutume! Parlons un peu de
lhomme
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LE RESPONSABLE

• Helicobacter pylori
• Parmi les sujets infectés, bcp restent
  asymptomatiques
• Acquisition durant lenfance
• Maladies associées - gastrite chronique
  active
• -
  maladie ulcéreuse acido-peptique
• (10)
• -
  gastrite chronique atrophique
• -
  adénocarcinome gastrique (1)

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LE RESPONSABLE

• Infection très répandue deans le monde 20 à 90
  des
• adulte (suivant les pays)
• fréquent dans les pays en voie de
  développement

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DIAGNOSTIC

• Méthodes invasives - examen histologique
  après colo des
• coupes
• - mise
  en culture
• - PCR
• mise en culture et PCR pas
  en routine
• Méthodes non invasives - sérologie
• -
  test respiratoire à lurée marquée
• utilisé
  systématiquement pour sassurer de la
• réussite
  du traitement après son arrêt

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TRAITEMENT

• Trithérapie - inhibiteur de lacidité
  gastrique
• - 2 antibiotiques 1er
  choix amoxicilline
• clarithromycine mais
  aussi métronidazole
• clarithromycine
• - durée 7 jours
• Eradication de la bactérie dans 70 des cas
  (1ere intention)
• Echec - non observance du traitement (prise
  totale lt 60)
• - R primaire aux antibio (surtt
  pour clarithromycine)
• - durée du traitement (?)

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Dans le futur

• Vaccination toujours à létude
• vaccin moyen efficace et économique pour
• prévenir maladies infectieuses
• R aux antibio thérapie inutilisable pour
• éradication
• Ag à létude uréase (partagée par tous les
• isolats dH. pylori et pas de toxicité
  intrinsèque)
• adjuvant nécessaire pour linduction de la
  réponse
• immune entérotoxine LT dE. coli

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Dans le futur

• Que reste-t-il à faire?
• niveau de stimulation de la réponse immune trop
• basse pour obtention de la clairance
• il faudra combiner sieurs Ag
• modes dadministration testés sur souris
• IN, rectal gt PO
•  détoxifier  LT pour pouvoir augmenter dose d
• adjuvant meilleure réponse immune (?)