Receptores inmunológicos. Revisión Bibliográfica.

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Trabajo final de sistema inmune

• Autores Edry Bacardi Sarmiento
• Tema Receptores inmunológicos.
• Revisión Bibliográfica.

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• Los receptores inmunitario en su mayoría son
  proteínas transmembranales, que poseen un dominio
  extra y otro intracelular el primero de estos
  capta la señal externa modificando su
  conformación espacial a consecuencia de la unión
  estable del ligando, lo cual trae consigo un
  cambio en la actividad del dominio citosólico,
  que induce el desarrollo de una cascada
  enzimática o transducción de señal.

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Objetivos

• General
• Describir tanto la estructura como la
  funcionalidad de los receptores inmunitarios.
• Específicos
• Caracterizar la los receptores que intervienen en
  las reacciones inmunológicas.
• Argumentar la relación estructura-función de los
  receptores inmunitarios
• Explicar la importancia de estos en la dinámica
  de la respuesta inmune normal.

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• Los receptores celulares se agrupan en varias
  categorías
• Los receptores tirosin-quinasas diferentes al
  receptor.
• Las tirosina cinasas del receptor (RTK, del
  inglés receptor tyrosine kinases)
• Receptores nucleares.
• Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR,
  del inglés G protein-coupled receptors)

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Las moléculas reconocedoras de antígenos
comprenden 4 grupos con 5 estructuras diferentes

• Los PRR (receptores no clonales, para muchos no
  específicos identifican de forma inmediata y
  específica motivos conservados en diferentes
  géneros de patógenos y comensales) pertenecientes
  a la respuesta Innata. Están situados en la
  superficie de múltiples células (receptores tipo
  toll (TLR), de manosa, péptidos formilados y
  basureros) en el citoplasma celular (receptores
  tipo dominio de oligomerización nucleotídico
  (NOD) receptores tipo RIG-I (RLR), receptores
  tipo AIM (ALR)) y en el núcleo (ALR).
• Las moléculas presentadoras de péptidos (MPP-II y
  -I). El papel fisiológico es la presentación
  antigénica a los linfocitos T en forma peptídica
  y la histocompatibilidad, es secundario a ésta
  función presentadora.

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• El BCR (receptor de los linfocitos B) es una IgM
  monomérica o una IgD presente en la membrana de
  los linfocitos B el BCR reconoce directamente
  estructuras nativas solubles, complejas
  (proteicas o no) y por tanto, en su estructura
  conformacional, hecho que lo diferencia
  radicalmente de los linfocitos T.
• El TCR reconoce, de forma dual, residuos de
  aminoácidos presentes en el antígeno presentado y
  a la vez en las MPP propias pero nunca antígenos
  solubles ni presentados por MPP ajenas.

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• Receptores de Reconocimiento de Patrones
• Algunos se oligomerizan con otras proteínas
  formando una estructura denominada Inflamosome
  dependiente del tipo de amenaza. Este
  reconocimiento específico, conservado en su
  esencia evolutivamente y altamente eficiente, no
  requiere cambios.
• Los patógenos y también los comensales presentan
  estructuras conservadas denominados patrones
  moleculares asociados a microbios (MAMP). Los
  daños y las alteraciones celulares contienen
  secuencias denominadas patrones moleculares
  asociados a daños (DAMP).

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• PRR Secretados se unen a los PAMP del patógeno
  funcionando como opsoninas. Ej. lectina de unión
  a manosas que activa el sistema del complemento.
• PRR señalizadores incluyen la familia de
  receptores tipo Toll (unidos a la membrana
  celular) y receptores tipo NOD del citoplasma. Se
  localizan en la superficie celular y que tras
  reconocer el PAMP activan vías de señalización
  que culminan con la expresión de citoquinas y
  moléculas coestimuladoras.
• PRR endocíticos Permiten la unión, absorción y
  destrucción de los microorganismos por los
  fagocitos, sin la transmisión de señales
  intracelulares.

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• Receptores tipo toll.
• Familia de proteínas que forman parte del sistema
  inmunitario innato.
• Son transmembranosos y reconocen patrones de
  agentes infecciosos, y estimulan una variedad de
  respuestas inflamatorias.
• Los TLRs reconocen y se unen a patrones
  moleculares asociados a patógenos (PAMPs).

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(No Transcript)
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• Moléculas presentadoras de péptidos (MPP)
• Las MPP son uno de los puentes entre la respuesta
  Inmune Innata y la Adquirida.
• MHC Clase-I
• Se expresan en todas las células humanas, excepto
  en los glóbulos rojos, las células germinales,
  las células de los embriones pre-implantación y
  el sincitiotrofoblastos (tejido embrionario)
• Algunas células, como las neuronas, los monocitos
  y los hepatocitos, presentan niveles bajos de
  moléculas MHC-I (menos de 103 por célula).
• La principal función de los productos génicos de
  la Clase-I es la presentación de péptidos
  antigénicos intracelulares a los linfocitos T
  citotóxicos(CD8).

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  MPP TCR y BCR
Diferencias generales Puente de la respuesta inmune innata y adquirida. Moléculas receptoras de antígenos de la respuesta Adquirida
Linajes en los que se expresión Mayor diversidad de expresión que incluye los L? T y B. Se expresan solo en los linfocitos T y B.
 Herencia Se heredan de forma codominante en bloques de genes denominados haplotipos. Cada humano heterocigótico tiene como máximo 18 diferentes genes MPP pues sus padres pueden presentar los mismos alelos (homocigóticos). Se heredan como fragmentos de genes con exclusión alélica (solo una forma es expresada en cada célula) que garantizan la diversidad a nivel de cada clon de linfocitos T o B del individuo
 Alelismo. Los alelos difieren en 10 a 20 aminoácidos. Los alelos difieren en uno o pocos aminoácidos.
Diversidad Recombinación somática está ausente Recombinación genética que conlleva a entrecruzamiento de los exones (secciones codificantes)
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• MHC Clase-II
• Estos genes codifican glicoproteínas con
  estructura de inmunoglobulina, pero en este caso
  el complejo funcional está formado por dos
  cadenas, una a y una ß.
• Estas moléculas se expresan sobre todo en las
  células presentadoras de antígenos (dendríticas y
  fagocíticas, así como los L?T), donde presentan
  péptidos antigénicos extracelulares procesados a
  los L?T cooperadores (CD4).

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• MHC Clase-III
• Esta clase contiene genes que codifican varias
  proteínas secretadas que desempeñan funciones
  inmunitarias componentes del sistema del
  complemento y moléculas relacionadas con la
  inflamación (citoquinas como TNF-a, LTA, LTB) .
• Tiene una función completamente diferente que las
  clases- I y II, pero se sitúa entre los otros dos
  en el brazo corto del cromosoma 6 humano.

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• Funciones de las moléculas MHC-I y II
• Presentan péptidos antigénicos a los linfocitos
  T, responsables de la respuesta inmune específica
  para eliminar el patógeno responsable de la
  producción de dichos antígenos
• Los linfocitos T de un individuo concreto
  presentan una propiedad denominada restricción
  MHC sólo pueden detectar un antígeno si éste
  viene presentado por una molécula MHC del mismo
  individuo.

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• Receptor de Linfocitos B (BCR)
• Es el receptor de antígenos de los linfocitos B.
• Es un anticuerpo de clase IgM producido por
  dichos linfocitos y que se mantiene unido a su
  membrana.
• Además contiene dos moléculas coestimulatorias
  (Iga e Igß) y un correceptor formado por tres
  moléculas (CD81, CD19 y CD21).

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• Receptores de los linfocitos T (TCR)
• El TCR se descubrió a principios de los años
  ochenta, alrededor del momento en que se definía
  la estructura de las moléculas del complejo
  principal de histocompatibilidad (MHC) asociadas
  a los péptidos, los Iigandos para los linfocitos
  T.
• El TCR es un heterodímero formado por dos cadenas
  distintas, mediante la cual el linfocito T
  reconoce sus antígenos específicos. Sin embargo,
  no reconoce a los antígenos en su forma natural,
  sino sólo asociados a MPP.

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Conclusiones

• El mayor porcentaje de los receptores inmunes son
  proteínas integrales de membrana, captando
  ligandos polares hidrofílicos.
• Dentro de los receptores celulares se encuentran
  RRP, MHC (I y II), TCR, BCR, receptores de
  citocinas, entre otros, que la mayor parte
  participan en la respuesta adquirida.
• Luego de la interacción ligando-receptor se
  desencadena una cascada de transducción de la
  señal inicial, que puede provocar tanto la
  modificación de la expresión génica (cambios en
  el patrón de acetilación de histonas), como la
  modificación química de proteínas
  (fosforilación/desfosforilación), entre otras
  funciones.
• Los receptores son la base de señalización y
  captación de las señales en la defensa
  inmunológica y dependiendo de su adecuado
  ensamblaje y síntesis celular, podrá ser su
  funcionabilidad.