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Disciplina de FARMACOGNOSIA I
AULA 12 Antraquinonas
Profa. Nilce Nazareno da Fonte
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Introduzindo...

• QUINONAS compostos oxigenados, formados a
  partir da oxidação de fenóis. Sua principal
  característica é a presença de 2 grupos
  carbonílicos formando um sistema conjugado.
• há 3 grupos principais, em função do tipo do
  ciclo
• benzoquinonas

Ainda não foram descobertas aplicações
terapêuticas para as benzoquinonas naturais. São
encontradas nos artrópodos, sendo raras nos
vegetais superiores.
1,2-benzoquinona (o-benzoquinona)
1,4-benzoquinona (p-benzoquinona)
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Introduzindo... (contin.)

• naftoquinonas

1,2-naftoquinona
1,4-naftoquinona
Algumas naftoquinonas são antibacterianas e
fungicidas, outras apresentam atividades
antiprotozoárias e antivirais. Entretanto,
nenhuma naftoquinona natural é atualmente
utilizada com fins terapêuticos. São encontradas
nos fungos, sendo esporádicas nas Angiospermas
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Introduzindo... (contin.)

• antraquinonas

9,10-antraquinona
Derivadas do antraceno, as antraquinonas
(antranóides, derivados antracênicos ou deriv.
hidroxiantracênicos) são abundantes na natureza,
sendo encontradas em fungos, líquens e nas
Angiospermas, principalmente nas Rubiáceas,
Fabáceas, Poligonáceas, Rhamnáceas, Liliáceas e
Escrofulariáceas. Apresentam importante atividade
terapêutica.
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Antraquinonas características químicas

• interconvertem-se facilmente em hidroquinonas,
  sendo produzidas a partir de reações de oxidação
  de antranóis e antronas

antranol
antrona
antraquinona

• a maioria apresenta-se como O-glicosídeos, com a
  ligação principalmente em C-1 (raro), C-8 ou C-6
  os açúcares mais comuns são a glucose (em C-8) e
  a ramnose (em C-6)
• os C-glicosídeos são derivados das antronas, com
  a ligação em C-10.

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Características químicas (contin.)

• há algumas variações estruturais nas geninas

• grupos cetônicos em C-9 e C-10
• hidroxilas em C-1 e C-8
• substituintes em C-3 (metila, hidroximetila ou
  carboxila) e em C-6 (hidroxila fenólica livre ou
  eterificada)
• gliconas em C-1, C-8 ou C-6.

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Características químicas (contin.)

• nas drogas secas, geralmente encontram-se mais
  oxidados que na planta fresca

PLANTA FRESCA glicosídeos de antronas monoméricas
oxidação
glicosídeos antraquinônicos
secagem
dimerização
glicosídeos de diantronas
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Características químicas (contin.)

• antraquinonas (antronas) - alguns exemplos

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Características químicas (contin.)

• diantronas - alguns exemplos

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Propriedades físico-químicas

• os glicosídeos são compostos cristalinos,
  amarelados, de sabor amargo, não sublimáveis,
  solúveis na água e no álcool e insolúveis no
  benzeno, clorofórmio etc. dissolvem-se nos
  álcalis formando soluções laranja-avermelhadas
• os O-glicosídeos são hidrolisáveis em ácidos
  diluídos, bases fortes e enzimas
• as geninas apresentam-se como cristais
  amarelados ou avermelhados, sublimáveis,
  insolúveis na água e solúveis no álcool, benzeno,
  clorofórmio, éter, piridina etc.
• as hidroxi-antraquinonas dissolvem-se nas bases
  corando-as de vermelho a intensidade da cor
  varia conforme o no e a posição das OH e outros
  substituintes.

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Métodos laboratoriais

• extração dos glicosídeos com água ou soluções
  hidroalcoólicas para a obtenção das formas
  reduzidas, deve-se utilizar temperaturas baixas,
  ausência de luz e de oxigênio
• identificação reação de Bornträger coloração
  das quinonas em meio alcalino ? 1,8
  dihidroxi-antraquinonas vermelha 1,2
  dihidroxi-antraquinonas azul-violeta
• IMPORTANTE reação positiva apenas para
  antraquinonas livres.
• apresentam absorção no UV são coradas na luz
  visível
• doseamento cromatografia (CCD e CLAE) e
  espectroscopia.

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Ações farmacológicas e usos

• ação farmacológica principal LAXATIVA (a
  intensidade é dependente da dose)
• - os principais responsáveis por esta ação são os
  derivados hidroxi-antracênicos O-glicosídeos de
  diantronas e antraquinonas e também os
  C-glicosídeos de antronas as formas reduzidas
  são 10 vezes mais ativas que as oxidadas as
  geninas livres presentes na droga não têm
  atividade
• - indicação como laxantes em prisões de ventre
  medicamentosas, na preparação de exames
  radiológicos e colonoscópicos, pré e
  pós-cirurgias ano-retais, patologias anais
  dolorosas
• estudos têm demonstrado atividade contra
  Leishmania e Trypanosoma cruzi, de algumas
  naftoquinonas.

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Metabolismo
INGESTÃO glicosídeos antraquinônicos
NO CÓLON hidrólise
(b-glucosidases da flora) e redução
antraquinonas reduzidas formadas in situ
atuação direta nas células epiteliais da mucosa
intacta do intestino
Obs. tempo de latência 6-8 hs.
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Mecanismo de ação

• são laxantes irritantes do intestino grosso
• atualmente se conhecem 3 mecanismos de ação
• - estimulação direta da contração da
  musculatura lisa do intestino, aumentando a
  motilidade intestinal (possivelmente relacionado
  com a liberação ou com o aumento da síntese de
  histamina ou outros mediadores)
• - inibição da reabsorção de água, sódio e cloro
  através da inativação da bomba de Na/K -
  ATPase, (aumentando a secreção de potássio)
• - inibição dos canais de Cl-, comprovada para
  inúmeros 1,8-hidróxi-antranóides (antraquinonas e
  antronas),

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Orientações farmacêuticas

• não utilizar por períodos prolongados (mais de
  10 dias) poderá ocorrer
  dependência, diarréias, cólicas,
  náuseas, vômitos, melanose reto-cólica
  (escurecimento da mucosa), alterações da mucosa e
  morfologia do reto e cólon (fissuras anais,
  prolapsos hemorroidais), atonia, carcinoma
  colorretal, transtornos hidroeletrolíticos com
  hipocalemia
• evitar o uso concomitante com cardiotônicos
  digitálicos e diuréticos hipocalemiantes
• não utilizar mais de 2 substâncias
  antraquinônicas na mesma formulação
• não utilizar em crianças e durante a gravidez
  (ocitotóxico) e lactação (passa para o leite
  materno)
• há um potencial mutagênico, ainda em estudo.

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Curiosidades

• papel biológico defesa química das plantas
  contra insetos fitófagos e outros patógenos (ex.
  defesa contra cupins) função alelopática
  (inibição da germinação de outras plantas)
• as quinonas são corantes naturais (ex.
  antraquinona alizarina, naftoquinonas chiconina e
  juglona).
• a atividade dos glicosídeos de antronas é muito
  marcado (provocando cólicas), o que justifica o
  tratamento térmico ou o tempo de armazenamento de
  algumas drogas antes do uso (para haver a
  oxidação destes compostos).

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SENE - folíolos e frutos de Senna alexandrina
Mill. Cassia senna L. (C. acutifolia Delile)
sene-de-Alexandria), C. angustifolia Vahl.
sene-de-Tinnevelly, CAESALPINIACEAE /
LEGUMINOSAE.
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SENE

• introduzido na medicina pelos árabes no século
  IX ou X
• principais componentes ativos glicosídeos
  diméricos (diantronas) senosídeos A e B
• Farm. Bras. IV frutos dessecados devem conter
  no mínimo, 4 de derivados hidroxiantracênicos,
  calculados em senosídeo A folíolos dessecados
  devem conter, no mínimo, 2,5 de glicosídeos,
  calculados em senosídeo B.

senidina A (dímero da reína-antrona)
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SENE

• agliconas e glicosídeos do sene

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CÁSCARA-SAGRADA - cascas dessecadas de Rhamnus
purshianus D.C., RHAMNACEAE.
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CÁSCARA-SAGRADA

• originária das regiões montanhosas dos EUA e
  Canadá
• devem ser aquecidos a 100oC por 1 a 2 hs ou
  estocados por no mínimo 1 ano antes do uso
• contém aprox. 6 de derivados
  hidroxiantracênicos, dos quais 60 de
  cascarosídeos
• 80 a 90 são C-glicosídeos e 10 a 20 são
  O-glicosídeos
• os cascarosídeos A, B, C e D são O-glicosídeos e
  C-glicosídeos (8-O-,10-C-diglicosídeos).

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FRÂNGULA - cascas dessecadas de Rhamnus frangula
L. (Frangula alnus Mill.), RHAMNACEAE.
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FRÂNGULA

• também conhecida como amieiro-preto, é
  originária da Europa e Ásia
• devem ser aquecidos a 100oC por 1 a 2 hs ou
  estocados por no mínimo 1 ano antes do uso, como
  a cáscara-sagrada
• seus constituintes principais são os
  O-glicosídeos monosídeos frangulina A e B e os
  diglicosídeos glicofrangulina A e B
• tem os mesmos usos que a cáscara-sagrada, tendo,
  no entanto, ação mais suave.

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RUIBARBO - raízes e rizomas descascados de Rheum
palmatum L. e Rheum officinale Baill.,
POLYGONACEAE.
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RUIBARBO

• originária da China e do Tibete, é uma das
  plantas mais antigas e conhecidas da
  medicina tradicional chinesa
• contém 3 a 12 de derivados antracênicos, sendo
  60 a 80 glicosídeos de antraquinonas
• entre outros, contém taninos, o que pode induzir
  a prisão de ventre após a ação laxativa
• é também utilizado no tratamento tópico de
  inflamações e infecções da mucosa oral
• pode ser falsificado por ruibarbo rapôntico
  (principalmente R. rhaponticum L.) que, além de
  apresentar teores bem menores de antraquinonas,
  pode causar intoxicação grave, inclusive fatal
  (alto conteúdo de ácido oxálico corrosivo).

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BABOSA - suco desidratado das folhas de Aloe vera
L. (Aloe barbadensis Mill.) aloés-de-Curaçao e
Aloe ferox Mill. e seus híbridos com A. africana
Mill. e A. spicata Baker aloés-do-Cabo,
ASPHODELACEAE / LILIACEAE.
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BABOSA

• apresenta-se como massas opacas de cor
  preto-avermelhada, preto-castanho ou marrom
  escuro sabor nauseante e amargo e odor
  característico e desagradável
• obtido a partir do látex amarelado produzido
  por células secretoras localizadas abaixo da
  epiderme, o qual é concentrado até a secura
• tem maior atividade laxante que as demais
  drogas
• apresentam C-glicosídeos antraquinônicos -
  aloína A e B 25 a 40 no aloés-de-Curaçao e 13 a
  27 no aloés-do-Cabo
• pode causar dores abdominais e irritação
  gastrintestinal e em altas doses, nefrite,
  diarréia com sangue e gastrite hemorrágica.

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BABOSA

• da babosa (A.vera) pode também ser produzido o
  gel, que consiste em mucilagem obtida das células
  da zona central da folha
• o gel é usado tradicionalmente para ajudar na
  cicatrização de feridas, queimaduras, eczema,
  psoríase, picaduras de insetos, eritemas solares
  etc.
• a origem desta atividade ainda não está
  completamente esclarecida
• o gel não contém substâncias antraquinônicas

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Chega por hoje?
Então... Até a próxima aula!