Imunidade a Parasitas

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Imunidade a Parasitas

• Protozoários e Helmintos

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Características Gerais

• Helmintos e Protozoários usualmente são
  agrupados como parasita, são agentes extremamente
  diferentes entre si em termos de estrutura,
  composição antigênica, localização no hospedeiro
  e mecanismos patogênicos.
• Os parasitas apresentam um ciclo biológico com
  formas completamente distintas entre si no mesmo
  ciclo.
• A composição antigênica varia sensivelmente de
  forma a forma (ex de tripomastigota a
  amastigota, de larva a adulto).

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Trypanosoma cruzi
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Características Gerais

• Resposta Imune Variável dependendo do tipo do
  parasita, e de sua localização.
• a) localização extracelular (de superfícies
  epiteliais e espaços intersticiais) acessíveis às
  moléculas solúveis do sistema imune (ex
  complemento e anticorpos)
• b) localização intracelular (citoplasmáticos ou
  vesiculares) São atacados por células T
  citotóxicas ou ativação dos mecanismos
  antimicrobianos da célula fagocítica.
• Em algumas infecções a resposta imune é a causa
  da lesão tecidual e da doença.

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Localização X Imunidade
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Imunidade a Protozoários
(Phlebotomus ou Lutzomya)
Anopheles

• Principais protozoários causadores de doenças
  Plasmodium, Trypanossoma, Toxoplasma, Leishmania
  (humanos e animais).
• Intracelulares, podendo estar hospedados no
  citoplasma da célula ou em vesículas
  especializadas.
• Os homens são geralmente infectados por picadas
  de hospedeiros intermediários infectados. p. ex.
  malária, leishmaniose.
• Defesa baseada na ação de macrófagos ativados,
  células NK e Linfócitos T Citotóxicos.
• Resposta Humoral participando apenas em uma curta
  fase extracelular.

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Algumas infecções parasitárias importantes
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Respostas Imunológicas de Vertebrados a
Protozoários

• Imunidade Inata
• Protozoários extracelulares - fagocitose e
  ativação do complemento.
• Reconhecimento dos PAMPs (padrões moleculares
  associado ao patógeno) pelos TLRs (receptore
  toll-like).
• Os TLRs induzem a transcrição dos genes para
  citocinas e quimiocinas (atuam conjuntamente para
  recrutar mais fagócitos aos locais de infecção) e
  moléculas co-estimuladoras necessárias para a
  ativação da resposta imune adaptativa.

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Forte interação com células APC
glicococonjugados de membrana ligantes a Toll
(Tolls 4 e 2), ácidos nucleicos ligantes a Toll 9
(CpG não metilados), algumas proteínas ligantes a
Toll 11 (flagelina)
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Respostas Imunológicas de Vertebrados a
Protozoários

• Imunidade Inata
• Macrófagos ativados produzem reativos
  intermediários do oxigênio (ROI) após fagocitose.
• O NO contribui para resistência do hospedeiro na
  maioria das infecções parasitárias.

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Respostas Imunológicas de Vertebrados a
Protozoários

• Imunidade Inata
• Ativação do complemento promove a destruição
  dos microrganismos, a fagocitose (ligação
  covalente de C3b) e estimulam a infamação (C3a e
  C5a).

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Respostas Imunológicas de Vertebrados a
Protozoários

• Imunidade Adquirida
• RESPOSTA CELULAR
• Protozoários intracelulares Citocinas Th1
  ativam macrófagos.
• Llinfócitos T citotóxicos em células infectadas.

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Respostas Imunológicas de Vertebrados a
Protozoários

• Imunidade Adquirida
• Protozoários extracelulares - opsonização,
  ativação do complemento e Antibody Dependent
  Cellular Cytotoxicity (ADCC), com cel NK.
• - neutralização ex. Impedimento da entrada de
  esporozoítos de malária em hepatócitos.

RESPOSTA HUMORAL
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Papel dos anticorpos nas infecções parasitárias
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Resposta Imune ao Toxoplasma gondii(Denkers
Gazzinelli, 1998)
O2-, H2O2 (Nathan et al, 1983)
IFN-g
NO (Langermans et al. 1992)
g
IFN-
Th1
IL-12
g
APC
IFN
pTh
TNF-a
IL-2
Lise celular
IFN-g
IL-10
pTh
CD8
b
TGF-

IFN-g
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Importância do Interferon Gamma
Macrófagos infectados com L. Donovani e tratados
com IFN-?
Macrófagos crescem L. Donovani em meio sem IFN-?
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Evasão Imune por Protozoários

• 1- Reclusão anatômica no hospedeiro
• Ex Plasmodium dentro de eritrócitos quando
  infectados, não são reconhecidos por células NK e
  TC. Também a forma intracelular hepática
  apresenta essa opção.
• Leishmania spp e Trypanosoma cruzi dentro de
  macrófagos escape para citoplasma evita digestão

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Evasão Imune por Protozoários

• 2 - variação antigênica
• Ex. Em Plasmodium, diferentes estágios do ciclo
  de vida do parasito expressam diferentes
  antígenos.
• Variação antigênica também no protozoário
  extracelular

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Evasão Imune por Protozoários
Glossina palpalis

• 2 - variação antigênica
• Os tripanossomas africanos - recoberto com uma
  glicoproteína variante específica (VSG).
• Cada tripanossoma possui cerca de 1000 genes que
  codificam diferentes VSGs, embora somente 1
  esteja ativo.
• Quando um indivíduo é infectado ele fabrica
  anticorpos contra o VSG expresso inicialmente
  pela população de tripanossomas.

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Evasão Imune por Protozoários

• 2 - variação antigênica
• Um pequeno número de tripanossomas muda
  espontaneamente seu gen VSG para um novo tipo.
• Parasitos expressando novos VSG escapam da
  detecção por anticorpos, replicam e continuam a
  infecção.
• Permite a sobrevivência do parasito dentro do
  hospedeiro por meses a anos.

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Evasão Imune por Protozoários

• 2 - variação antigênica
• Flutuação de parasitemia
• Após cada pico, a população de Tryps apresenta-se
  geneticamente diferente da anterior, e é
  diferente da encontrada nos próximos picos.

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Evasão Imune por Protozoários

• 3. Immunosupressão manipulação da resposta
  imune do hospedeiro ex. Leishmania inibe a
  produção de IL-12 (indutora de celulas Th1) e
  expressão de moléculas MHC II.
• 4. Mecanismos anti-imunes - Inibição do processo
  fagocítico e da liberação de reativos
  intermediários do oxigênio. ex. Leishmania

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Imunidade a Helmintos

• Baseada principalmente em mecanismos
  desencadeados por Linfócitos T do Tipo Th2
  (protetora).
• Importantíssima a ação de eosinófilos e de IgE
  Os anticorpos IgE se ligam á superfície dos
  helmintos os eosinófilos aderem por meio dos
  receptores FceRII e secretam grânulos com enzimas
  que destroem os parasitas.
• A subpopulação Th2 de células T auxiliadoras CD4
  secretam IL-4 e IL-5
• A IL-4 estimula a troca de isótipo para IgE em
  linf. B e a IL-5 estimula o desenvolvimento e
  ativação dos eosinófilos.

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Respostas Imunológicas de Vertebrados a Helmintos

• O hospedeiro desenvolve inflamação e
  hipersensibilidade na infecção por alguns
  nematódeos gastrointestinais .
• Dependente de histamina similar a reações
  alérgicas (Hipersensibilidade Tipo I)

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Algumas infecções por helmintos importantes
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Respostas Imunológicas de Vertebrados a Helmintos

• Fase Aguda
• IgE e eosinófilos mediam inflamação sistêmica
  expulsão do parasito
• Exposição crônica
• DTH, Th1 / ativação de macrófagos - granulomas.
• Th2 / Aumento da produção de IgE por Linf. B, do
  número de mastócitos e eosinófilos ativados
  inflamação

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Respostas Imunológicas de Vertebrados a Helmintos

• Reações ADCC características, i.e. Células
  natural killer (NK) agem por intermédio de
  anticorpos específicos ligados na membrana do
  helminto
• E.x. Morte de larvas por células NK ativadas
  através de IgE específica.

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Possíveis respostas efetoras contra
esquistossômulos
IgE
IgG2a
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A IgE e eosinófilos são importantes mecanismos
de defesa contra Schistosoma
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Resposta Th2 é protetora nas infecções por
helmintos que vivem na luz intestinal
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Evasão Imune por Helmintos

• 1. Tamanho Inibição da resposta primária e
  inflamação - dificuldade de eliminar
• 2. Cobertura com moléculas do hospedeiro -
  Cestodas e trematodas adsorvem moléculas do
  hospedeiro, ex. Moléculas eritrocitárias.
• ex. Schistosomas proteínas séricas, (antígenos
  de grupo sanguíneo e MHC class I e II).

fêmea dentro do canal ginecóforo do macho
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Evasão Imune por Helmintos

• 3. Reclusão anatômica - Trichinella spiralis
  dentro de miócitos.
• 4. Immunosupressão Parasitos podem secretar
  agentes anti-inflamatórios que suprimem o
  recrutamento e ativação de leucócitos efetores.
• Em altas infestações por nematódeos.

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Evasão Imune por Helmintos

• 5. Mecanismos anti-imunes larvas hepáticas de
  Schistossoma produzem enzimas que clivam
  anticorpos
• 6. Produção de enzimas pelos parasitas Filarias
  secretam enzimas anti-oxidantes
• ex. glutationa peroxidase e superoxido dismutase
  resistência a ADCC e stress oxidativo.

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• Percebe-se que os parasitas evoluíram de maneira
  a explorar o sistema imune do hospedeiro,
  modulando-o e proporcionando um ambiente
  favorável para o estabelecimento da infecção

Fim