Farmacologia

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Farmacologia Famacodinâmica
Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI
Professor Sergio N. Kuriyama
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(No Transcript)
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Farmacodinâmica
?Efeito ligação droga X Receptor Receptor
(sítio de ação) O que é um receptor?
Especificidade da droga ? Sítio de ação primário
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Meados do século XVII Observação que o quinino
apresentava efeito antipirético nos pacientes com
malária
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Entretanto, seu uso como antipirético não surtiu
efeito como desejado, porque?
O quinino não tem ação antipirética, mas sim, ele
mata o plasmódio causador da doença.
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Casca do salgueiro (Salix alba)
Reverendo Stone descobre as propriedades
antipiréticas obtida a partir da casca do
salgueiro em 1763.
Ácido acetilsalicílico (Aspirina) combatia a
febre da malaria porém não erradicava a doença.
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Paradigma da Farmacologia
Qualquer droga, para desencadear sua resposta,
precisa combinar-se com alguma estrutura
molecular presente na célula, seja na membrana ou
no interior.
O papel dos RECEPTORES
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Modelo da Chave - Fechadura
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Distinção entre ligação de fármacos e ativação
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Tipos de alvos para a ação dos fármacos
Abertura e fechamento de canais iônicos
Ativação/inibição enzimática
Modulação de canais iônicos
Agonista
Transcrição do DNA
Sem efeito
Antagonista
Mediador endógeno bloqueado
Produto anormal
Agonista/substrato normal
Pró-fármaco
Antagonista/inibidor
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Tipos de alvos para a ação dos fármacos
Bloqueio da permeação
Bloqueadores
Aumento ou diminuição da probabilidade da abertura
moduladores
Inibição da reação normal
Inibidor
Falso substrato
Produção de metabólito anômalo
Pró-fármaco
Produção de fármaco ativo
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Efeitos de drogas sobre a abertura de canais
ionicos.
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Exemplo de fármacos que alteram a atividade do
canal iônico
Fármacos vasodilatadores (diidropiridina) que
inibem a abertura de canais de cálcio
Tranquilizantes benzodiazepínicos, que se ligam a
receptores GABA canais de cloreto, facilitando
sua abertura.
Sulfoniluréias agem nos canais de K
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Exemplo de fármacos que alteram a atividade de
uma enzima
Captopril que age sobre a ECA
Aspirina que age sobre as ciclooxigenases
Fármacos que agem como falso substrato
(fluoruracila).
Pró-fármacos que precisam de uma enzima
(enalapril enalaprilate)
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Tipos de alvos para a ação dos fármacos
Transporte normal
Transporte bloqueado
Inibidor
Falso substrato
Acúmulo de composto anômalo
Produto anormal
Agonista/substrato normal
Antagonista/inibidor
Pró-fármaco
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Drogas com ação em transportadores
cocaína, fluoxetina, hemicolinium-3,
anti-depressivos tricíclicos,
probenecida, reserpina, vesamicol etc
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• Agonistas
• Um agonista é o fármaco que uma vez ligado ao
  receptor, inicia uma mudança na atividade
  celular. Ligação ao agonista induz uma mudança
  conformacional no receptor, ativando vias de
  sinalização celular.
•                                                  
                                            
• Alguns segundo-mensageiros importantes
• AMPc e GMP
• Cálcio e calmodulina
• Inositol trifosfato e diaciglicerol
•    

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Os eventos mais importantes na atividade
receptora são
Transdução do sinal
Amplificação do sinal
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Tipos de transdução de sinal e velocidade de
resposta
Canais iônicos
Rápidos
Duração da ação em cerca de milissegundos
Proteína G
Intermediários
Duração da ação de segundos a minutos
- Tirosina quinase - Receptores intracelulares
Lentos
Duração da ação de horas a dias
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Exemplos de moléculas endógenas de sinalização e
seus respectivos segundos mensageiros
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Razões para uma relação não-linear entre a
ocupação do receptor e a resposta fisiológica
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(No Transcript)
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Agonistas Total e Parcial
- Agonista Total Compostos que são capazes de
levar a uma resposta máxima após a ocupação e
ativação do receptor. - Agonista Parcial
Compostos que podem ativar receptores mas são
incapazes de levar a uma resposta máxima do
sistema.
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Agonistas totais e parciais
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Agonistas Parciais
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Agonistas totais e parciais Relação entre
ocupação de receptores e efeito na resposta final
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Interações droga x receptor
Agonista
Agonista Parcial
Efeito
Antagonista
Antagonista negativo
Log Droga
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Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema
fisiológico
Transmissão colinérgica
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Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema
fisiológico
Transmissão adrenérgica
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(No Transcript)