Diapositive 1

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Sexe, âge et métabolisme
Florence Thierry Audrey Garrigou
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Introduction

• Métabolisme ADME

• Sexe et âge facteurs de variation potentiels
  du métabolisme des xénobiotiques

• Différentes posologies selon lâge sur les
  notices des médicaments (absentes pour le facteur
  sexe)

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Métabolisme général
Absorption
Distribution
Métabolisme
Elimination
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Absorption

• Pas dinfluence significative du sexe sauf
  transit gastro-intestinal plus rapide chez la
  femme
• -gt influence sur labsorption par voie orale

• Selon les modes dadministration

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Absorption cutanée

• Avec lâge déclin des principales fonction de
  la peau

• ? de la circulation sanguine du derme selon
  certains auteurs

• ? de la perméabilité de la peau (changement de
  structure)

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Absorption pulmonaire

• Perte délasticité du tissu pulmonaire avec lâge

• La diffusion pulmonaire peut être diminuée de
  40 à 70 ans

• ? de la capacité totale de diffusion pulmonaire

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Absorption digestive

• Avec lâge ? du pH gastrique
• -gt affecte létat de ionisation et la solubilité
  de certains xénobiotiques

• ? de la taille des villosités

• Néanmoins, labsorption intestinale est la voie
  la moins affectée par lâge

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Voie parentérale
Avec lâge ? du débit sanguin
-gt Absorption moins rapide et distribution plus
faible
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Distribution et âge

• De 25 à 75 ans la masse adipeuse ? jusquà 30
  et leau peut ? de 15

-gt ? de Vd et du tps de demi-vie des substances
liposolubles

• albumineplasmatique ? de 15
• donc ? de fu , de Vd et de laction
  pharmacologique (linverse avec a-1-glycoprotéine)

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Distribution et sexe

• Masse adipeuse plus importante chez la femme
• -gt stockage des molécules lipophiles

• Vd plus petit chez les femmes

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Métabolisation influence du sexe dans les
biotransformations hépatiques

• Très peu étudiée - résultats controversés
• En général pas de différences hommes-femmes
• Pour certains substrats -gt clairance hépatique
  plus importante chez les femmes

• Phase I hormones stéroïdiennes impliquées dans
  lactivité du CYP3A
• Phase II (rat) exemple du 2AAF,
  sulfoconjugaison prédominant chez le mâle
  glucuroconjugaison chez la femelle

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Métabolisation influence de lâge dans les
biotransformations hépatiques

• Masse hépatique et clairance des xb ?

Individus Âgés
Phase I

• Baisse significative de lexpression des gènes
  CYP (rats) ex niveaux cyp3a2 et cyp2c11 ?
• Activité des CYP3A diminuée
• Enzymes moins sensibles aux agents inducteurs

• Enzymes de conjugaison non altérées

Phase II
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Métabolisation influence de lâge dans les
biotransformations hépatiques
Jeunes

• Métabolisme des xb diminué chez les nouveaux-nés
• Réactions de phase II diminuées dans les
  premières semaines de la vie
• Déficients en certaines enzymes de conjugaison
• Glucuroconjugaison
• Conjugaison à la glycine

• Chez les enfants, métabolisme plus rapide

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Métabolisme hépatique
Exemple Homme

• différence homme/femme existerait, variable,
  difficile à démontrer

• nouveau-né jusquà un mois, fonction hépatique
  non mature

• enfants 1-8ans stimulation enzymatique,
  clairance hépatique augmentée, métabolisation des
  médicaments plus rapide

• personne âgée diminution de la clairance
  hépatique

Adaptation de la posologie
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Élimination
Reabsorption (passive)
Filtration
Tubule proximal
Tubule distal
Tubule collecteur
Glomerule
Secretion (active)
Anse de Henle
Cl Q x E
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Élimination

• Pas dinfluence du sexe

• Fonction rénale non mature chez les nourrissons
  lt 6-7mois

• Excrétion rénale augmentée chez lenfant

• Modifications anatomiques et fonctionnelles du
  rein chez les sujets âgés

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Élimination
Individus Âgés

• ? de la masse rénale (30), essentiellement
  corticale, diminution du nombre de glomérules

• Diminution du nombre et de la taille des tubules

• Sclérose, épaississement de la membrane basale

• Dépôts de collagène dans la média des artères

• ? de la perfusion rénale

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Élimination
Individus Âgés

• filtration glomérulaire amoindrie

• sécrétion tubulaire diminuée

• débit sanguin diminué

• excrétion rénale moins efficace

• problème pour xb éliminés à plus de 50 dans
  les urines ex des anticoagulants, psychotropes

• augmentation du temps de demi-vie plasmatique
  -gt risque de surdosage

Adaptation de la posologie
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Conclusion

• Lâge est un facteur influençant le métabolisme

• Linfluence du sexe est beaucoup plus discutable

• Autres facteurs différences inter/intra-individ
  uelles

Dans tous les cas, importance de ladaptation de
la posologie
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Merci de votre Attention