melanoma

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melanoma
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definición

• Enfermedad de la piel
• Cáncer de melanocitos
• Melanocito ? melanina color ojos, pelo, piel.
• Melanocitos benignos pecas, lunares, léntigos
• Melanocitos malignos melanoma.
• Origen melanocitos ? cresta neural
• Melanomas en piel, mucosa, ojo.

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Incidencia y mortalidad
Estimación 10 100 mil chilenos padece
cáncer de piel Melanoma 10 cánceres
cutáneos en Chile. 1100 mil
hab. Defunciones 250 por año aprox Tasa
defunción 1.7 100.000 hab. aumento del
160 de incidencia en RM que hace 10 años
melanocitos benignos.
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tipos y signos

• Extensión superficial
• en melanomas 70
• Localización torso hombres miembros inferiores
  en mujeres
• Edad ½ diagnóstico 44 años
• Evolución 1 a 5 años
• Diámetro 1 a 2,5 cm
• Color café oscuro, parduzco o negro.
• Características palpable. Áreas claras
  (regresiones).

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Extensión superficial, nivel 1
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Extensión superficial
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Extensión superficial regresión central
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Extensión superficial con ulceración
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tipos y signos

• Nodular
• en melanomas 10-15
• Localización torso hombres miembros inferiores
  en mujeres
• Edad ½ diagnóstico 53 años
• Evolución 6 a 18 meses
• Diámetro 1-2 cm
• Color café oscuro, negro, áreas sonrosadas.
• Características lesión pápulo-nodular.

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Melanoma nodular
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Melanoma nodular
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Melanoma nodular
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tipos y signos

• Léntigo Maligno
• en melanomas 5
• Localización piel expuesta a sol
• Edad ½ diagnóstico 65 años
• Evolución 5 a 20 años
• Diámetro 1-4 cm
• Color distintas tonalidades de café (manchas de
  sol)

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Léntigo maligno
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Léntigo maligno
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Léntigo maligno, difuminación de color
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tipos y signos

• Lentiguinoso Acral
• en melanomas 2-8
• Localización palmas, plantas, región periungueal
• Edad ½ diagnóstico 65 años
• Evolución 2.5 años
• Diámetro 2 cm
• Color negra
• Características forma más común en etnias negras
  y asiáticos.

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Lentiguinoso acral
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Léntigo maligno
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Léntigo maligno, ungueal
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• Otras ubicaciones

Melanoma de mucosa bucal
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Melanoma uveal
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estadiaje y pronóstico

• Melanoma ? crecimiento
• intraepidérmico
• Dérmico ? metástasis invasión de otros órganos
• Invasión membrana basal
• Migración torrente sanguíneo o drenaje linfático
• Pronóstico según etapa de crecimiento
• Índice Breslow ? medición milimétrica
• Índice Clark ? nivel cutáneo de invasión

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estadiaje y pronóstico

• Índice Breslow / Índice Clark

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Extensión superficial, nivel 1
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Melanoma de extensión superficial, nivel II
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Melanoma de extensión superficial, nivel III
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Pronóstico según de supervivencia desde el
diagnóstico
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prevención

• Nivel Macro
• Preservación de Capa de O3
• Regularizar utilización y publicidad de solarium
• Educación sobre uso de protector solar (factor 40)

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prevención

• Nivel Personal
• Pieles muy propensas Tipo I y II, Fps gt40
• Pieles propensas Tipo III, Fps gt25
• (absorbe un 93 UVB)
• Evitar sol directo en la tarde.
• Utilizar protector solar aun es días nublados
• No utilizar solarium
• Conocer sus lunares
• Nunca exponer menores de 1 año a luz solar
  directa
• Precaución con tubos fluorescentes y de neón.
• Considerar historial familiar

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(No Transcript)
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tratamiento

• Extirpación
• En etapa epidérmica ? 100 supervivencia
• En melanoma primario
• Extirpación hasta fascia muscular
• Margen 1 a 2 mm piel normal
• Análisis histológico, estadiaje Clark y Breslow
• Ampliación de extirpación de 1 a 2 cm
• Evitar residivas

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tratamiento

• En melanoma con metástasis linfática
• Extirpación melanoma primario
• Disección nodular
• Tratamiento coadyuvante
• quimioterapia,
• inmunoterapia inespecífica,
• inmunoterapia activa específica,
• inmunoquimioterapia,
• perfusión quimioterápica aislada en un miembro
  (para melanomas de extremidades)
• radioterapia
• Sin mejora considerable

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Proteína p53
Molécula del año en 1993 por Science
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estructura

• Proteína de 53 kilodalton
• Genes en brazo corto, cromosoma 17
• compuesta por 393 a.á. en 11 exones
• Tetrámero (dímero de dímero)
• Doble hélice simétrica
• 3 dominios
• Extremo amino relación RNA pol
• Dominio Central reconoce DNA
• Extremo carboxilo Forma tetrámero

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daño por UV
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daño por UV
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checkpoint G1
CP
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vía de reparación

• p53, TF de
• p21
• 21 kd
• 164 a.á.
• 2 dominios de acción
• Inhibidor de Cdk
• Impide acción kinasa detención en G1
• Inhibidor PCNA
• Impide replicación no impide reparación.

p21
40
vía de reparación

• p53, TF de
• Gadd45
• secuestra PCNA ? recluta DNA pol e y d
• reparación

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vía de reparación

• p53, TF de
• MDM2 ? regula p53
• Se une a p53
• P53 es exportado al citoplasma
• Se marca con ubiquitina
• Proteosoma degrada.
• baja nivel de p53
• Cdk puede volver a fosforilar
• Termina checkpoint
• la ciclina-Cdk reanuda el ciclo

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vía apoptótica

• Daño mayor en DNA
• p53 no puede reparar
• TF de Bax
• Bcl-2 impide apoptosis
• Bax distrae a Bcl-2
• Bcl-2 libera Apaf1
• Apaf1 ? a apoptosoma
• procaspasa 9 ? caspasa 9 activa
• Caspasa gt apoptosis

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en presencia de cáncer

• Daño no reparado ? célula mutada
• Célula en continua proliferación
• Aumenta volumen del tumor
• Células en hipoxia
• Hipoxia ? estimula p53 ? TF de gen
  trombospondina-1
• Inhibe angiogénesis
• Tumor sin nutrientes ni O2
• p53 desencadena apoptosis

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Regresión central por apoptosis
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(No Transcript)
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Melanoma uveal irrigado
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en presencia de cáncer

• Métodos contra el cáncer
• quimioterapia/radioterapia
• estimular p53
• apoptosis
• tumor inicial
• p53 activa ? apoptosis
• tumor avanzado
• p53 bloqueada por productos oncogénicos
• desarrollo del tumor

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casos de p53 no funcional

• Mutaciones
• daño gen p53 ? p53 no funcional
• Productos Oncogénicos
• cáncer avanzado ? productos oncogénicos
• (antígeno t) adhieren a extremo amino
• p53 no puede reclutar RNA pol
• Hiperfosforilación
• p53 desfosforilada activa
• mutación kinasa ? continua fosforilación
• p53 inactiva

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(No Transcript)