Antidpresseurs et neurotransmetteurs - PowerPoint PPT Presentation

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Antidpresseurs et neurotransmetteurs

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Dysr gulation de la neuromodulation des autres transmissions ... Solutions actuelles. Pindolol, hormones thyro diennes, NaSSA? Coktail th rapeutiques? ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Antidpresseurs et neurotransmetteurs


1
Antidépresseurs et neurotransmetteurs
  • Pr. Hervé Allain
  • Dr. Nicolas Mauduit
  • Dr. Stéphane Schück
  • Laboratoire de pharmacologie Rennes
  • Université de Rennes 1

2
Famille pharmacologique
  • ATC imipraminiques
  • ex amitriptyline
  • AD apparentés aux ATC
  • ex amineptine
  • IMAO
  • non sélectifs ( ex iproniazide)
  • sélectifs de type A (ex toloxatone)
  • IRS
  • ex fluoxétine
  • NaSSA et SNRI (transporteurs)

3
Les antidépresseurs d action duale
4
Les interrogations
La sécurité d emploi ?
Le mécanisme d action ?
Le choix du produit ?
La durée de traitement ?
Le médecin
L adéquation des prescriptions ?
5
Prescriptions en pratique(schück et al)
6
SYNAPTOLOGIE
7
(No Transcript)
8
Théorie noradrénergique de la dépression
  • Déficit en noradrénaline
  • Dysrégulation de la neuromodulation des autres
    transmissions
  • Entraînerait les signes végétatifs et anxieux
  • Expliquerait l inhibition psychomotrice

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Effet sur les récepteurs noradrénergiques
  • Blocage ?2 (présynaptique)
  • effet antidépresseur
  • Blocage ?1
  • hypotension orthostatique, tachycardie réflexe,
    étourdissement, vertiges

10
Théorie sérotoninergique de la dépression
  • Le tryptophane améliore l humeur, la sérotonine
    (5 HT) est antidépressive
  • Troubles psychologiques associés à une
    perturbation du système sérotoninergique
  • Expliquerait l humeur triste

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Effet sur les récepteurs sérotoninergiques
  • Stimulation 5HT1
  • activité antidépressive et anxiolytique
  • Stimulation 5HT2
  • agitation, nervosité, troubles du sommeil,
    troubles sexuels
  • activité antidépressive ?
  • Stimulation 5HT3
  • nausées, vomissements, migraine

12
(No Transcript)
13
Théorie dopaminergique de la dépression
  • Activité dopaminergique diminuée chez le déprimé
    et chez le parkinsonien
  • Réponse favorable à l administration
    d agonistes de la dopamine
  • Anhédonie, plaisir

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Théorie cholinergique
  • Hypothèse la plus ancienne, délaissée
  • Rôle dépressogène des cholinomimétiques
  • Intervention des récepteurs muscariniques et
    nicotiniques (relation tabac-dépression)

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Théories neuro-endocrinologiques
  • Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
  • corticotropin-releasing hormone (DST)
  • ACTH
  • Thyroïde
  • mélatonine

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Autres théories
  • Système des seconds messagers
  • protéines G et transduction cellulaire
  • Modification de l expression génique

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Interaction AD/neurotransmission
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UN EFFET UN NEUROTRANSMETTEUR ?
  • Vision idéale pour le pharmacologue
  • Interaction des neurotransmetteurs
  • Etudes complexes
  • Homéostasie des neurotransmetteurs

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Le délai d action (1)
  • Définitions
  • début d amélioration après 2 semaines
  • conditionne la durée des essais
  • Absence de méthodologie
  • chronologie métrologique
  • analyse de type durée de survie

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Le délai d action (2)
  • Un constat le délai d action
  • Down Regulation baisse du nombre de récepteurs
    (Adrénergiques et sérotoninergiques)
  • Normalisation de la fonction corticotrope par les
    antidépresseurs
  • Modification de l expression proteïque

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Le délai d action (3)
  • Explications / recherche
  • Neurobiologie
  • Solutions actuelles
  • Pindolol, hormones thyroïdiennes, NaSSA?
  • Coktail thérapeutiques?

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MIRTAZAPINE Pharmacocinétique
  • Résorption 96
  • Biodisponibilité 50
  • Liaison plasmatique 85
  • T 1/2 élimination 20h
  • Métabolisme cyt P450
  • Délai d équilibre 3-5 jours

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Action de la mirtazapine
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Mirtazapine effets indésirables
  • Moins d effets 5HT2 et 5HT3
  • Effets indésirables principaux
  • augmentation de l appétit
  • nausées
  • tremblement
  • sécheresse buccale
  • Très rares agranulocytoses réversibles

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Efficacité de la mirtazapine
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Retour vers le passé ?
NA
Dirty drugs
5HT
Sélectivité d action
ACh
IRS
?
Impacts multiples
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CONCLUSION (?)
  • Délai d action
  • Anxiété associée (dépression plus)
  • Cothérapies
  • Formes résistantes
  • 5 HT1 ?
  • Choix de l antidépresseur

28
Ces événements nous dépassent, feignons d en
être les organisateurs. Sacha Guitry
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