Title: Antidpresseurs et neurotransmetteurs
1Antidépresseurs et neurotransmetteurs
- Pr. Hervé Allain
- Dr. Nicolas Mauduit
- Dr. Stéphane Schück
- Laboratoire de pharmacologie Rennes
- Université de Rennes 1
2Famille pharmacologique
- ATC imipraminiques
- ex amitriptyline
- AD apparentés aux ATC
- ex amineptine
- IMAO
- non sélectifs ( ex iproniazide)
- sélectifs de type A (ex toloxatone)
- IRS
- ex fluoxétine
- NaSSA et SNRI (transporteurs)
3Les antidépresseurs d action duale
4Les interrogations
La sécurité d emploi ?
Le mécanisme d action ?
Le choix du produit ?
La durée de traitement ?
Le médecin
L adéquation des prescriptions ?
5Prescriptions en pratique(schück et al)
6SYNAPTOLOGIE
7(No Transcript)
8Théorie noradrénergique de la dépression
- Déficit en noradrénaline
- Dysrégulation de la neuromodulation des autres
transmissions - Entraînerait les signes végétatifs et anxieux
- Expliquerait l inhibition psychomotrice
9Effet sur les récepteurs noradrénergiques
- Blocage ?2 (présynaptique)
- effet antidépresseur
- Blocage ?1
- hypotension orthostatique, tachycardie réflexe,
étourdissement, vertiges
10Théorie sérotoninergique de la dépression
- Le tryptophane améliore l humeur, la sérotonine
(5 HT) est antidépressive - Troubles psychologiques associés à une
perturbation du système sérotoninergique - Expliquerait l humeur triste
11Effet sur les récepteurs sérotoninergiques
- Stimulation 5HT1
- activité antidépressive et anxiolytique
- Stimulation 5HT2
- agitation, nervosité, troubles du sommeil,
troubles sexuels - activité antidépressive ?
- Stimulation 5HT3
- nausées, vomissements, migraine
12(No Transcript)
13Théorie dopaminergique de la dépression
- Activité dopaminergique diminuée chez le déprimé
et chez le parkinsonien - Réponse favorable à l administration
d agonistes de la dopamine - Anhédonie, plaisir
14Théorie cholinergique
- Hypothèse la plus ancienne, délaissée
- Rôle dépressogène des cholinomimétiques
- Intervention des récepteurs muscariniques et
nicotiniques (relation tabac-dépression)
15 Théories neuro-endocrinologiques
- Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
- corticotropin-releasing hormone (DST)
- ACTH
- Thyroïde
- mélatonine
16Autres théories
- Système des seconds messagers
- protéines G et transduction cellulaire
- Modification de l expression génique
17Interaction AD/neurotransmission
18UN EFFET UN NEUROTRANSMETTEUR ?
- Vision idéale pour le pharmacologue
- Interaction des neurotransmetteurs
- Etudes complexes
- Homéostasie des neurotransmetteurs
19Le délai d action (1)
- Définitions
- début d amélioration après 2 semaines
- conditionne la durée des essais
- Absence de méthodologie
- chronologie métrologique
- analyse de type durée de survie
20Le délai d action (2)
- Un constat le délai d action
- Down Regulation baisse du nombre de récepteurs
(Adrénergiques et sérotoninergiques) - Normalisation de la fonction corticotrope par les
antidépresseurs - Modification de l expression proteïque
21Le délai d action (3)
- Explications / recherche
- Neurobiologie
- Solutions actuelles
- Pindolol, hormones thyroïdiennes, NaSSA?
- Coktail thérapeutiques?
22MIRTAZAPINE Pharmacocinétique
- Résorption 96
- Biodisponibilité 50
- Liaison plasmatique 85
- T 1/2 élimination 20h
- Métabolisme cyt P450
- Délai d équilibre 3-5 jours
23Action de la mirtazapine
24Mirtazapine effets indésirables
- Moins d effets 5HT2 et 5HT3
- Effets indésirables principaux
- augmentation de l appétit
- nausées
- tremblement
- sécheresse buccale
- Très rares agranulocytoses réversibles
25Efficacité de la mirtazapine
26Retour vers le passé ?
NA
Dirty drugs
5HT
Sélectivité d action
ACh
IRS
?
Impacts multiples
27CONCLUSION (?)
- Délai d action
- Anxiété associée (dépression plus)
- Cothérapies
- Formes résistantes
- 5 HT1 ?
- Choix de l antidépresseur
28Ces événements nous dépassent, feignons d en
être les organisateurs. Sacha Guitry