Aucun titre de diapositive

1
Toxines bactériennes
2
Les découvreurs des toxines
Emile Roux and Gaston Ramon
Alwin Max Pappenheimer
3
Les toxines sont comme des fusés
intercontinentales
Cellule de lhôte
Bactérie
4
Une bactérie uniquement pathogène par La
présence dune toxine Clostridium tetani le
tétanos
La toxine tétanique en bloquant le sécrétion des
neuromédiateurs provoque
une paralysie spastique
5
Bactéries pathogènes uniquement par production
dune toxine
Corynebacterium diphtheriae diphtérie Vibrio
cholerae cholera Clostridium tetani
tetanos Clostridium botulinum botulisme Clostridi
um difficile colite pseudomembraneuse Enterotoxig
enic Escherichia coli diarrhée des
voyageurs Staphylococcus aureus entérotoxines,
toxine du choc toxinique Clostridium perfringens
gangrène gazeuse
Bactéries pathogènes par une toxine en
association avec un ou plusieurs autres facteurs
de virulence
Bordetella pertussis coqueluche Bacillus
anthracis charbon Streptococcus
pyogenesscarlatine Shigella dysenteriae
diarrhées
Bactéries pathogènes sans production de toxines
Neisseria meningitidis, gonorrhoea, Salmonella.
6
Quelques activités des toxines
Cholera toxin 5 mg/ Kg Clostridium difficile
Toxin A 250 ng/Kg Diphtheria toxin 40 ng/ Kg
for a guinea pig (mouse are unsensitive) Botulinum
(7 serotypes) and Tetanus toxins 1 ng/Kg
7
Listeria monocytogenes plusieurs facteurs de
virulence dont lun est une toxine la
listeriolysine
Invasion by internalins (Inl, InlB)
Opening of the phagosome by the pore forming
toxin listeriolysin (LLO)
Dissemination by formation of an actin comet(ActA)
8
Toxines bactériennes Classification
selon leurs actions sur les cellules
Action sur des recepteurs
Action dans le cytosol Toxines A-B
Formant des pores dans les membranes
9
Toxines superantigènes (Staphylococcus
aureus enterotoxins)

APC
MHC Cl II
toxine
T cell receptor
T cell
Sécrétion de cytokines
10
Staphylococcus enterotoxin
11
Superantigènes
Staphylococcus enterotoxin (SEA, B) Dans les
aliments
Intestin grêle La toxine est rapidement absorbée
Active les T-APC Sécrétion de Cytokines ?
Choc Vomissements hypotension
Sang
12
Toxines formant des pores Streptolysine O
Listeriolysine O
Recepteur
13
Toxines formant des pores laérolysine
Inactive sous forme de dimère
Protéase associée à la membrane Furine
Récepteur GPI-anchored protein
Lipid raft
14
Staphylococcus alpha hemolysin
15
(No Transcript)
16
Roles des toxines formant des pores
H2O, ions Calcium
Raft perturbation
Cell memb.
Disruption de la memb. Apoptose
Signalisation NFkB IL8
Memb. Bacterienne.
Memb cell.
Injection de facteurs de virulence NADase
S. pyogenes
17
Toxines A-B
B
A
S
S
COOH
NH2
Fixation au recepteur.
Domaine catalytique.
18
Lintoxication comprend plusieurs étapes.
Toxine A-B
Recepteur
Target
19
Cibles intracellulaires des toxines A-B
1/ Proteines fixant le GTP Large 100 kD EF2
DT Hétérotrimeriques a Gs CT, LT
a Gi PTX Petites
GTPases Rho exo C3
Rho, Rac Cdc42 Tox A, B, CNF1, CNF2, DNT
Ras, Rac, Ral C. sordellii
lethal toxin (LT) 2/ Proteines fixant lATP
actine C2 toxin of C. botulinum 3/ SNAREs VAMP,
Syntaxine, SNAP 25 Tetanus and botulinum
toxins 4/ RNA ribosomal Shiga toxin, Vero toxin
5/Divers MEKK Lethal factor of B. Anthracis,
ADN for cyto distending toxin
20
Activités catalytiques des toxines A-B .
Déamidase
CNF1/DNT
N-Glycosidase
RT/ST
ADP-Ribosyltransferase
DT/CT/PTX/C2/C3
Glucosytransferase
ToxB/A/LT
Metalloprotease
TTX/BTX Anthrax
DNAse type I
CDT
Adenylate cyclase
EF/Anthrax/Pert.
21
Quelques effets de toxines sur des cellules en
video microscopie
22
CNF1 Toxin from Escherichia coli
activates actin assembly by acting on
Rho GTPases
23
Clostridium difficile Toxin B Inhibits actin
assembly by acting on Rho GTPases
24
Deux types de toxines A-B
Avec 3 domaines capables dinjecter elles
mêmes leur activité catalytique dans la
cellule Avec 2 domaines Ont besoin dun
appareil cellulaire pour injecter leur activité
catalytique
25
Toxine à 3 domaines
COOH
NH2
Toxine diphtherique
R
C
T
A
B
S - S
NH2
COO-
C
T
R
Domaine catalytique ADP-ribosylation of EF2.
Recepteur HB-EGF.
Domaine de translocation Passage de C au travers
de la membrane.
26
Toxine à 2 domaines
A1
A2
Toxine Cholérique
A
B
S - S
A2
A1
B
Domaine catalytique ADP-ribosylation de a Gs.
Recepteur Ganglioside GM1.
27
La toxine de B. Anthracis.
PA
PA est un fragment B qui s hexamérise après sa
fixation sur la cellule est permet l entrée soit
de LF soit de EF
EF est une adénylate cyclase qui produit dans la
cellule du cAMP qui active la kinase A. Celle ci
phosphoryle sur S/T en particulier des canaux
comme le CFTR qui laisse passe les ions Cl-
adénylate cyclase
28
Les récepteurs.
29
Trafic court, trafic long.
RE