Aucun titre de diapositive

1
La tolérance immunitaire
FCB 3A, Novembre 2008
2
L'idée de tolérance totale est impossible car son
expansion amène sa destruction.
Tolérance Faculté de supporter ce que lon est
incapable dinterdire Georges Elgozy  le
fictionnaire 
3
La tolérance immunitaire
Pourquoi une mère ne rejette pas son foetus?
Pourquoi ne développe-t-on pas de réaction contre
les antigènes alimentaires?
Pourquoi ny a-t-il pas de réaction contre la
flore commensale?
Pourquoi les tumeurs peuvent échapper au SI?
4
(No Transcript)
5
Adulte
Peau souche B
Mise en évidence du phénomène de tolérance
rejet
Souche A
6
Le concept de tolérance
La tolérance est immunologiquement spécifique et
dépendante des lymphocytes
Tolérance état physiologique acquis
Tolérance au soi gt Lymphopoièse T et B
Tolérance aux antigènes étrangers
7
La tolérance est dépendante des antigènes
Réponse immunitaire normale
Ag immunogénique
lymphocyte
prolifération, différentiation
8
Comment se détermine limmunogénicité ou la
tolérogénicité dun Ag
facteurs favorisant la réponse immunitaire
facteurs favorisant la tolérance
9
(No Transcript)
10
Tolérance centrale dans le thymus
APC thymique
LT immature
apoptose
CMH
TCR
Sélection négative
spécifique du soi
Cellule T Régulatrice (Treg)
APC thymique
LT immature
CMH
TCR
spécifique du soi
périphérie
11
(No Transcript)
12
Les mécanismes de la tolérance
tolérance récessive
mécanismes aboutissants à l élimination des
cellules (T, B) interagissant avec le soi
Apoptose mort cellulaire lors de la
reconnaissance du soi par la LT ou le LB
(Fas/FasL)
Anergie inactivation de la fonction cellulaire
sans mort cellulaire. Lié à l absence de
signaux de co-stimulation (2ème signal)
13
Tolérance récessive lanergie
14
Autre mécanisme danergie
APC
LT
TCR
MHC
Activation
CD28
B7.1 (CD80) B7.2 (CD86)
15
Les mécanismes de la tolérance
tolérance récessive
mécanismes aboutissants à l élimination des
cellules (T, B) interagissant avec le soi
Apoptose mort cellulaire lors de la
reconnaissance du soi par la LT ou le LB (Fas/
FasL)
Anergie inactivation de la fonction cellulaire
sans mort cellulaire. Lié à l absence de
signaux de co-stimulation (2ème signal)
tolérance dominante ou active
mécanismes cellulaires capable dinhiber ou de
contrôler une population agressive
Les cellules impliquées cellules Treg (CD4
CD25 FOXP3) origine thymique cellules Th3
population de LT CD4 produisant TGFb cellules
Tr1 population de LT CD4 produisant
IL-10 cellules suppressives CD8
fonction? cellules T gd transfert de tolérance
par injection des cellules à souris naive
16
Exemple de tolérance dominante la tolérance
orale
Lors dune réponse immunitaire
CD80/ CD86
CD40
CD40L
CCR7
17
Lors dune tolérance immunitaire
18
développement réaction immunitaire
tolérance
PP ou ganglions
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
Exemple dapproche thérapeutique
Cellules tumorales de mélanome
X
Développement de tumeurs