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Jose Vicente Marcos TomásAnálisis Clínicos
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• ENFERMEDADES ANA
• Enfermedades autoinmunes sistémicas
• a. Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y otros
  Lupus.
• b. Esclerosis Sistémica (ES).
• c. Síndrome de Sjögren (SS).
• c. Polimiositis/Dermatomiositis (PM/DM).
• d. Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo
  (EMTC).
• e. Artritis Crónica Juvenil (ACJ) y Reumatoide
  (AR).
• Enfermedades hepáticas autoinmunitarias
• a. Cirrosis Biliar Primaria (CBP).
• b. Hepatitis Autoinmunitarias (HAI).
• c. Colangitis Esclerosante Primaria (CEP).
• Otras enfermedades (infecciones víricas,
  hepatopatías, cáncer, síndromes neurológicos
  paraneoplásicos, principalmente)
• 4. Sin patología aparente (aumentan con la edad y
  género ?)

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SINTOMATOLOGÍA en la que PROCEDE VALORAR
la SOLICITUD de ANA
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• OBJETIVO de la SESIÓN
• Difundir y apoyar las recomendaciones
  internacionales
• Kavanaugh A, Tomar R, Reveille JD, Solomon DH,
  Homburger HA. The CAP panel of representatives
  from CAP, ACR, CIS CC-NIH. Guidelines for
  clinical use of the antinuclear antibody test and
  tests for specific autoantibodies to nuclear
  antigens. Arch Pathol Lab Med, 2000 124 71-81.
• James K, Betts Carpenter A.B, Cook L,
  Marchand R and Nakamura RM for the Association of
  Medical Laboratory Immunologists Standard
  Committee. Development of the Antinuclear and
  Anticytoplasmic Antibody Consensus Panel by the
  Association of Medical Laboratory Immunologists.
  Clin Diagn Lab Immunol. 2000 7(3) 436443.
• Tozzoli R, Bizzaro N, Tonutti E, Villalta D,
  Bassetti D, Manoni F et al. Italian Society of
  Laboratory Medicine Study Group on the Diagnosis
  of Autoimmune Diseases. Guidelines for the
  laboratory use of autoantibody tests in the
  diagnosis and monitoring of autoimmune rheumatic
  diseases. Am J Clin Pathol 2002 117 316-324.
• The American College of Rheumatology ad hoc
  Committee on Immunologic Testing Guidelines.
  Guidelines for immunologic laboratory testing in
  the Rheumatic Diseases An introduction.
  Arthritis Rheum (Arthritis Care Research) 2002
  47(4) 429-433.
• Solomon DH, Kavanaugh AJ, Schur PH and The
  American College of Rheumatology ad hoc Committee
  on Immunologic Testing Guidelines. Evidence-based
  guidelines for the use of immunologic tests
  Antinuclear antibody testing. Arthritis Rheum
  (Arthritis Care Research) 2002 47(4) 434-444.
• Reveille JD, Solomon DH, and the American
  College of Rheumatology ad hoc committee on
  immunologic testing guidelines. Evidence based
  guidelines for the use of immnunologic tests
  Anti-centromere, Scl-70 and nucleolar antibodies.
  Arthritis Rheum 2003 49399-412.
• Benito-García E, Schur PH, Lahita R, and The
  American College of Rheumatology ad Hoc Committe
  on Immunologic Testing Guidelines. Guidelines for
  immunologic laboratory testing in the rheumatic
  diseases Anti-Sm and Anti-RNP antibody tests.
  Arthritis Rheum 2004 511030-1044.
• Agmon-Levi N, Damoiseaux J, Kallemberg C, Sack
  U, Witte T, Herold M, Bossuyt X, Musset L,
  Cervera R, Plaza-López A et al. International
  recommendations for the assessment of
  autoantibodies to cellular antigens referred to
  as anti-nuclear antibodies. Ann Rheum Dis.
  201301-7. doi10.1136/annrheumdis-2013-203863.
• Optimizar el papel del laboratorio clínico
  respecto a
• a. Metodología recomendada.
• b. Coherencia en la demanda (Uso Racional
  Laboratorio).
• c. Interpretación de los resultados.

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METODOLOGÍA
ELISA vs
IFI Sustrato Extractos Proteínas
Tejido HEp-2 ó antigénico
recombinantes HEp-2000 Sensibilidad
/ Falsos (fondo proteico)
Técnica referencia Especificidad Falsos -
(faltan antígenos) Lectura de Cuantitativa
y Semi-cuantitativa y Resultados
automatizada automatizada ! Tipo
de 1 (numérico) 2 (título
patrón) Resultados Objetivo
Subjetivo GPC No Si
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MÁS y MÁS HABITUALES MÁS y MÁS HABITUALES MÁS y MÁS HABITUALES
PATRONES ANTÍGENOS PATOLOGÍAS
HOMOGÉNEO dsDNA, Histonas, Nucleosomas LES, LES-ID, AIJ
MOTEADO y Ro Sm, Sm/RNP, U1RNP, Ro (SS-A), La (SS-B), Mi-2 LES, EMTC, SS, Lupus-Nn, Lupus-CS, DM, ES, Raynaud
NUCLEOLAR Pm/Scl, U3RNP, Scl-70, Ku, ARNp ES, Raynaud, PM, DM
CENTROMÉRICO CENP-(B, A, C, F) ES-L (CREST), Raynaud, CBP
CITOPLASMÁTICO DIFUSO tRNAsint (Jo-1, PL7, PL12), SRP, RibP DM, PM, LES
MITOCONDRIAL AMA-M2 CBP
MÁS y POCO HABITUALES MÁS y POCO HABITUALES MÁS y POCO HABITUALES
PATRONES ANTÍGENOS PATOLOGÍAS
MEMBRANA NUCLEAR gp210, Laminina, Nucleoporina CBP, HAI, LES, PM, DM, AR
PUNTOS NUCLEARES MÚLTIPLES Sp100, Coilina CBP, HAI, SS
PLEOMÓRFICO (ciclo dependiente) PCNA LES
FIBRAS CITOPLASMÁTICAS f-Actina (ASMA), Vimetina, Tropomiosina, Citoqueratinas HAI, DM, EII
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PATOLOGÍAS ANTÍGENOS (principales) PATRONES (principales)
LES dsDNA, Ro (SS-A), La (SS-B), Sm, U1RNP, RibP, PCNA HOMOGÉNEO, MOTEADO, CITOPLASMÁTICO, PLEOMÓRFICO
LES-ID Histonas HOMOGÉNEO
Lupus-Nn Lupus-CS Ro (SS-A) Ro
SS Ro (SS-A), La (SS-B) Ro, MOTEADO
ES Pm/Scl, U3RNP, Scl-70, Ku, RNAp NUCLEOLAR, MOTEADO
ES-L (CREST) CENP-B CENTROMÉRICO
EMTC U1RNP MOTEADO
PM DM Jo-1, PL7, PL12, Mi-2, Pm/Scl, Ku, SRP CITOPLASMÁTICO DIFUSO, MOTEADO
Raynaud U1RNP, CENP-B, Jo-1, PL7, PL12 MOTEADO, NUCLEOLAR, CENTROMÉRICO, CITOPLASMÁTICO DIFUSO
CBP AMA-M2, gp210, sp100 MITOCONDRIAL, Membrana Nuclear, Puntos Nucleares Múltiples
HAI f-Actina (ASMA), LKM, SLA, LC1 FIBRAS CITOPLASMÁTICAS, Membrana Nuclear
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DESARROLLO en la SOLICITUD ANALÍTICA de
ANA
NO PROCEDE si - Anterior - Anterior Ø
en lt6 meses EXCEPCIONES - Pediatría -
Anterior Dudoso - Anterior , con auto-IgG
específicos por hacer, y con indicación
clínica expresa
ANA a 1/80(1/40 si son pediátricos)
NEGATIVO No realizan mas auto-IgG aunque se
soliciten
POSITIVO BAJO (1/80-1/160)Solo se realizan mas
auto-IgG si solicitaban (acorde al patrón)
POSITIVO ALTO (1/320)Se realizan los auto-IgG
que el patrón oriente, aunque no se soliciten
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INFORME del LABORATORIO
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INFORME del LABORATORIO
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• RECOMENDACIONES respecto a los ANA (I)
• DIAGNÓSTICO
• Criterios clínicos (GPC) ? Imprescindible
  valorarlos para mejorar la utilidad diagnóstica
  de los ANA. Resultados ANA , aisladamente, son
  insuficientes para establecer un diagnóstico.
• Criterios diagnósticos (GPC) ? ANA solo
  forman parte del LES (dsDNA, Sm, AAF), Lupus
  inducido por fármacos (histonas) y EMTC (RNP).
  Determinar otros anticuerpos frente a antígenos
  extraíbles del núcleo (ENA), no deberá realizarse
  fuera de su contexto clínico específico.
• EAS ? Los ANA son una prueba con un elevado
  valor predictivo negativo.
• LES ? Existe lt3 de enfermos ANA Ø (menos
  con Hep-2000).
• LES y ES ? La mayor capacidad diagnóstica
  de los ANA en las principales EAS (debido a su
  mayor sensibilidad).
• ES ? Con sospecha clínica, un resultado
  negativo de los ANA puede indicar otro tipo de
  enfermedad fibrosante no autoinmune.
• AR ? Los ANA no son de utilidad diagnóstica.

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• RECOMENDACIONES respecto a los ANA (II)
• PRONÓSTICO
• LES ? dsDNA.
• LES-embarazo ? Ro y La (riesgo LES neonatal y
  bloqueo cardíaco congénito).
• ES ? ScL-70.
• Síndrome CREST ? CENP.
• PM/DM ? Jo-1 (implicación pulmonar).
• SS ? Ro y La (riesgo de LES neonatal y bloqueo
  cardíaco congénito).
• Ro y La (manifestaciones sistémicas
  extraglandulares).
• ACJ ? ANA (riesgo de uveítis).

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