Diapositiva 1

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AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Imagine being able to design a chemical reaction
in much the same way that a computer programmer
designs a software program. Perhaps you want to
create an enzyme that detoxifies a drug in the
bloodstream, destroys a virus, or targets tumor
cells. These custom-made enzymes are becoming a
reality with recent advances in the production of
catalytic antibodies, also called "abzymes."
Science 1986, vol 234
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Against haptens analogs of the transition states
for hydrolysis of carboxylic esters
Against hapten analogs of the transition states
for p-nitrophenylphosphorylcholine
Science 1986, vol 234
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AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Los anticuerpos se unen al antígeno sin alterar
su naturaleza química, de forma extremadamente
eficiente
Las enzimas se unen a las biomoléculas y
catalizan su conversión a nuevos productos
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AbzymasAnticuerpos Catalíticos
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Las enzimas estabilizan el estado de transición
de la reacción
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The active site is uniquely suited to substrate
transition-state binding, and that a ground state
substrate, on approaching the active site, will
be subjected to an environment that forces it
into the transition state, thereby effecting
catalysis
Linus Pauling Molecular basis of biological
specificity Chem Eng News 1946
The basic idea dates back to a paper by Linus
Pauling in American Scientist in 1948, and was
well stated by Jencks in 1969 "one way to
synthesize an enzyme is to prepare an antibody to
a haptenic group which resembles the transition
state of a given reaction.  The combining sites
of such antibodies should be complementary to the
transition state and should cause an acceleration
by forcing bound substrates to resemble the
transition state." 
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AbzymasAnticuerpos Catalíticos

Anticuerpos dirigidos contra el estado de
transición de la reacción, catalizarán la reacción
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AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Generación de propiedades catalíticas en los
anticuerpos
Uso de análogos de los reactivos en estado de
transición como haptenos para generar la
producción de anticuerpos. Los anticuerpos se
aislan del suero de los animales y se analizan
para encontrar el que cataliza la reacción
seleccionada.
Uso de modificaciones genéticas o químicas para
cambiar la estructura de los anticuerpos ya
existentes para introducir grupos catalíticos
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(No Transcript)
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Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Potencial aplicación en la industria farmacéutica.
Desintoxicación de cocaína.
Romper la molécula de cocaína en enlaces
específicos, eliminado sus efectos tóxicos.
Tratamiento de pacientes adictos a cocaína para
evitar los efectos letales de la sobredosis de
cocaína.
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Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Destrucción de células cancerígenas.
Las células cancerígenas contienen determinantes
únicos en su superficie que no tienen las células
normales, llamados antígenos de células tumorales.
Anticuerpos que se unen específicamente a los
antígenos de las células tumorales, así los
fármacos usados para tratar cáncer se pueden
dirigir directamente al tumor.
Anticuerpos con dos sitios de unión a antígeno
diferentes. Uno contra el antígeno de las células
tumorales y otro contra el profármaco.
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Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Los anticuerpos dirigidos contra antígeno tumoral
se unen a las células tumorales, con enzimas
conjugadas
La enzima une el profármaco
Cataliza la ruptura y la liberación del fármaco
El fármaco que ahora se localiza en el tumor
actúa contra las células tumorales, en algunos
casos promoviendo la lisis celular