Diapositiva 1

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Le patologie da alterazioni numeriche dei
cromosomi

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Le malattie genetiche

• Cromosomiche
• Numeriche
• Strutturali
• Monogeniche mendeliane
• Autosomiche
• Dominanti
• Recessive
• X-linked
• Da espansione di triplette
• Multifattoriali
• Mitocondriali

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Alterazioni cromosomiche numeriche

• Sono quelle in cui il numero dei cromosomi è
  diverso dal numero diploide di 46 per perdita o
  aggiunta di uno o più cromosomi del cariotipo

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Le poliploidie

• Corredo poliploide
• Tre copie (triploidia) o 4 copie (tetraploidia)
  di ciascun cromosoma. N 69 o 92. Incompatibile
  con la vita, si ritrova nei feti abortiti.

Da Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le
Malattie Genetiche, UTET
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Aneuploidia

• Presenza di un numero di cromosomi diverso da
  quello diploide per presenza di copie in eccesso
  o in difetto di singoli cromosomi
• Trisomia 3 copie di un cromosoma
• Tetrasomia 4 copie di un cromosoma
• Monosomia 1 copia di un cromosoma
• Nullisomia nessuna copia di un cromosoma

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La non-disgiunzione meiotica alla prima divisione
8
La non disgiunzione meiotica alla seconda
divisione
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Anomalie cromosomiche in mosaico

• Presenza nello stesso individuo di cellule con
  cariotipo normale insieme a cellule con una
  anomalia cromosomica
• Derivano da un processo di non disgiunzione
  mitotico ai primi stadi di vita dellembrione
• La gravità dei sintomi dipende dalla precocità
  della non-disgiunzione e quindi dal numero di
  cellule aneuploidi.

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Trisomia 21
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La Sindrome di Down)

• 1600-700 nati (maggiore nelle donne con età gt35
  anni)
• Ritardo di crescita
• Ritardo mentale
• Cardiopatie
• Ipotonia muscolare
• Maschi sterili

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Altri segni della Trisomia 21

• Rima palpebrale obliqua
• Bocca piccola
• Lingua grossa e sporgente
• Principali problemi di salute
• Cardiopatie
• Deficit immunitario

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Levoluzione della Sindrome di Down

• Sopravvivenza attuale 55 anni
• Aumentato rischio di sviluppare Leucemie e Morbo
  di Alzheimer
• Possibilità con opportuni stimoli di inserimento
  nella vita sociale

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Trisomia 13 (Sindrome di Patau)

• 120.000 nati
• Grave ritardo mentale
• Cardiopatie
• Labiopalatoschisi
• Ciclopia
• polidattilia

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Trisomia 18 (Sindrome di Edwards)

• 17500 nati
• Più colpito il sesso femminile (31)
• Ritardo di crescita
• Ritardo mentale
• Cardiopatie
• Sindattilia
• Morte nei primi mesi

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Le anomalie numeriche dei cromosomi sessuali

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Monosomia X (45,X) la sindrome di Turner
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Sindrome di Turner

• Cariotipo spesso in mosaico (45X/46XX o 45X/46XY)
• 18000 nati vivi (1200 di tutte le gravidanze,
  ma nella maggior parte dei casi con aborto
  spontaneo)
• Bassa statura, infantilismo dei genitali,
  amenorrea
• Altri segni cardiopatie, rene a ferro di
  cavallo, macchie cutanee, pterigium colli, torace
  a scudo
• Riscontro alla pubertà

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La sindrome di Klinefelter

• Sterilità
• Altezza gt175 cm
• Ginecomastia
• Genitali esterni poco sviluppati
• Altri caratteri sessuali secondari di tipo
  femminile
• Riscontro a seguito di sterilità

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Sindrome di Klinefelter

• Incidenza 1/1000 nati (1/500 maschi)
• Si riscontra nel 15-20 dei pazienti con
  azoospermia
• Provoca scomparsa delle cellule germinali dopo
  la pubertà

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I maschi 47,XYY

• Frequenza 1/1000 nati
• Clinica
• Altezza superiore alla media
• Solo raramente infertilità
• Sviluppo psichico normale
• In genere riscontro casuale

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Le femmine 47, XXX

• Frequenza 1/1000 nati
• Clinica
• A volte alterazioni del ciclo mestruale
• Menopausa precoce
• In genere riscontro casuale