DIFERENCIJACIJA POLA

1
DIFERENCIJACIJA POLA
I. Novakovic
2
DIFERENCIJACIJA POLA
geneticki pol XX
XY gonadni pol ovarijumi
testisi fenotipski pol ženski
muški
- primarne polne odlike GONADE - sekundarne
polne odlike polni odvodi, spoljašnji polni
organi, karakteristike gradje tela
3
60 Mb
165 Mb
Polni hromozomi coveka
4
XX
XY
X
X
X
X
X
Y
X
5
Y HROMOZOM - 30-40 hetrohromatina (Yq) -
PSEUDO-ATOZOMALNI region (PAR) - geni SRY
za spermatogen. za rast, velic. Zuba za
gonadoblastom
prisutan u XX O odsutan u XY O
PAR SRY

deletirani u azospermiji
satelitna DNK - heterohromatin
PAR-2
6
XY bivalent
7
Inaktivacija X - Barr Bertram (1949.)
BAROVO TELO - Russell Ohno (1959.)
to je X hromozom - Mary Layon inaktivan
X slucajna inaktivac. (dokaz G6PD
mozaik) - M. Layon Hoo DOZA KOMPENZACIJE
8
Evolutivni model formiranja X i Y hromozoma
9
Inaktivacija X - gametogeneza XX
aktivni XY inaktivni (sex vezikula) -
pocetak inaktivacije RANA
EMBRIOGENEZA trofoblast inaktivacija Xp
embrion SLUCAJNA inaktivacija Xm/Xp
10
- pojedini regioni na Xp i Xq IZBEGAVAJU
INAKTIVACIJU dokaz razlika u XX i
XO fenotipu - OBAVEZNO AKTIVAN inak. centar
(XIC) PAR - SMANJENA EKSPRESIJA aktivnih
gena SF gen kod XXX žene 11,8
(a ne 13)
inaktivira se izbegava
inaktivaciju
11
- INAKTIVACIONI CENTAR (XIC) na Xq13
velika RNK - održavanje inaktivnog
stanja pamcenje obrasca inaktivacije
Metilacija DNK
Broj X hromozoma br. Barovih tela 1
12
Obrasci inaktivacije aberantnih X hromozoma
nebalansirana aberacija X
Slucajna
Neslucajna inakt. X
inakt. aber. X
13
Obrasci inaktivacije aberantnih X hromozoma
balansirana translokacija X/autozom
Slucajna
Neslucajna
I
inakt. X inakt.
norm. X
14
Reproduktivni organi
15
endorderm
mezorderm
ektorderm
16
DIFERENCIJACIJA GONADA - PRIMORDILAJNE
GERMINATIVNE CELIJE ENDODERM
VITELUSNE KESE - GENITALNI NABOR
EPITEL CELOMA (MEZODERM)
Formiranje INDIFERENTNE GONADE (4.-6. nedelja)
17
INDIFERENTNE GONADE
(4. nedelja)
(6. nedelja)
Primit. seks. trake
Genitalni nabor (celom)
Dorz. mezentera
18
INDIFERENTNE GONADE
(4. nedelja)
(6. nedelja)
Primit. seks. trake
Genitalni nabor (celom)
Dorz. mezentera
RAZVICE TESTISA
OD MEDULE
19
a, b
c
Testis fetusa (a,b) i odraslog muškarca (c)
20
INDIFERENTNE GONADE
(4. nedelja)
(6. nedelja)
Primit. seks. trake
Genitalni nabor (celom)
Dorz. mezentera
RAZVICE OVARIJUMA
OD KORTEKSA
21
Folikulogeneza u ženskom polu
22
INDIFERENTNE GONADE
(4. nedelja)
(6. nedelja)
Primit. seks. trake
Genitalni nabor (celom)
Dorz. mezentera
RAZVICE TESTISA
RAZVICE OVARIJUMA
OD MEDULE
OD KORTEKSA
23
Diferencijacija polnih odvoda
Indiferentni stadijum
Milerov kanal
Wolfov kanal
24
Diferencijacija polnih odvoda
Indiferentni stadijum
Milerov kanal
Wolfov kanal
Testosteron MIF
Wolfov kanal
Muški pol
25
Diferencijacija polnih odvoda
Indiferentni stadijum
Milerov kanal
Wolfov kanal
Milerov kanal
Ženski pol
26
Diferencijacija polnih odvoda
Indiferentni stadijum
Milerov kanal
Wolfov kanal
Testosteron MIF
Milerov kanal
Wolfov kanal
Ženski pol
Muški pol
27
Diferencijacija muških polnih odvoda -iz
WOLFOVIH kanala - testosteron (Ledigove
celije testisa) - MIF (Sertolijeve celije
tetstisa)
28
DELOVANJE TESTOSTERONA - kljucan za razvoj
SEKUNDARNIH POLNIH ODLIKA u O - HORMON -
RECEPTOR kompleks (gen za receptor na Xq)
8S 4S 5S
Jedro (DNK)
- LOKALNO dejstvo u ranom razvoju
29
Inicijacija transkripcije
receptor
steroidni hormon
inducibilni faktori
gen1
gen1
REs
gen2
gen2
gen3
gen3
30
Diferencijacija ženskih polnih odvoda - iz
MILEROVIH KANALA - testosteron MIF
31
lokus SRY (sex region on Y) - KLJUCAN ZA
DIFERENCIJACIJU TESTISA !!!! - 35.000 bp na Yp, u
blizini PAR - kodira polipeptid od 223 ak
TRANSKRIPCIONI FAKTOR (HMG
box) to je TDF ???
(faktor diferencijacije testisa) - miš
eksprimira se u gen. naboru neposredno pre i
tokom difer. testisa
XX O XY O -

32
Transgeni XX miš koji poseduje SRY gen
testisi i muški fenotip
33
Produkt SRY savija DNK za 80o
- regioni za vezivanje TDF kod gena za MIF i
P450 aromatazu
34
Inicijacijatranskripcije
specificni TF
specificni TF
pojacivac
pojacivac
specificni TF PIK
pocetak transkripcije
35
GEN SF1 (steroidogenic factor 1) - aktivira ga
SRY ?? - kontroliše gene steroidogeneze (
Ledigove celije testisa !!! ) - del. SF1 kod miša
DEGENERACIJA GONADA
odsustvo nadbubrega - eksprimira se u genitalnom
naboru MUŠKOG POLA
- SRY SF1 sinteza MIF u Sertolijevim cel.
testisa
36
GEN SOX9 - delecija SOX9
KAMPOMELICNA DISPLAZIJA 46,XY 75
su žene ili hermafroditi - kodira TF iz
grupe HMG -miš Sox9 se eksprimira u genitalnom
naboru, isotovremeno ili odmah posle Sry
37
GEN DSS (dosage sensitivie sex reversal) ili DAX1
- dupikacija kod dve sestre sa XY konstitucijom
(1980.) -dvostruka doza na aktivnom X
suprimira dejstvo SRY REVERZIJA POLA - bitan
za diferenciranje OVARIJUMA - kodira jedarni
receptor za hormone -
eksprimira se u genitalnom naboru miša
DSSSRY DSS 2DSSSRY
TESTIS OVARIJUM
38
Diferencijacija pola
Indiferentna gonada
Ovarijum
Muške spoljne genitalije
Ženske spoljne genitalije
39
REVERZIJA POLA XX, XO muškarci i XY žene
N E S K L A D
Gonadni i fenotipski pol
Hromozomska konstitucija
XX, XO testisi, muški
fenotip XY
ovarijumi, ženski fenotip
(disgeneticni)
40
Normalna mejoza i razmena
pseudoautozomni region region sa retkim cross.
overom
X
Y
ili
XX XY muškarac žena
41
Normalna mejoza i razmena
pseudoautozomni region region sa retkim cross.
overom
X
Y
ili
X, SRY Y, SRY-
Nepravilan crossing-over
42
XX muškarci 1 20.000 SRY X hromozom
- nepravilan crossing over u mejozi oca -
GONADE testisi, bez spermatogeneze - FENOTIP
muški, Klinefelteru, niži rast, XO
muškarci SRY autozom (akrocentrik, 18,
5) - reciprocna translokacija - GONADE
testisi (plodnost ?) - FENOTIP zavisi od
autozoma
43
XY ŽENE SRY delecija ili tackasta
mutacija 2x DSS
duplikacija SOX9 delecija - GONADE
ovarijumi DISGENEZA - POLNI ODVODI
ženski - FENOTIP ženski, infantilizam
(amenoreja, sterilne) CISTA GONADNA DISGENEZA
nema telesne odlike Turnera -
VAŽNO H-Y zbog gonadoblastoma !!!
44
HERMAFRODITIZAM - DVOPOLNOST
Hermes Afrodita PRAVI
HERMAFRODITIZAM OVARIJUM
TESTIS PSEUDO HERMAFRODITIZAM samo spolj.
polni organi neodredjeni -
ambivalentni


45
PRAVI HERMAFRODITIZAM - GONADE ovarijum
testis (ovo-testis) - POLNI ODVODI mešoviti
(materica ?) - SPOLJ. POLNI ORGANI
ambivalentni (neodredjeni) -
odgajaju se u MUŠKOM POLU - HROMOZOMSKA
KONSTITUCIJA XX (60) , XX/XY (himere),
XY
46
Pravi hermafroditizam ovo-testis
47


48
MUŠKI PSEUDO HERMAFRODITIZAM TESTIKULARNA
FEMINIZACIJA - 46, XY - GONADE testisi - POLNI
ODVODI odsutni - FENOTIP ženski MUTACIJA
GENA ZA RECEPTOR ZA TESTOSTERON (Xq) -
amenoreja, sterilnost - nema Barovo telo
49
DELOVANJE TESTOSTERONA - kljucan za razvoj
SEKUNDARNIH POLNIH ODLIKA u O - HORMON -
RECEPTOR kompleks (gen za receptor na Xq)
8S 4S 5S
Jedro (DNK)
- LOKALNO dejstvo u ranom razvoju
50
Indiferentni stadijum
Milerov kanal
Wolfov kanal
Testosteron MIF
Milerov kanal
Wolfov kanal
Ženski pol
Muški pol
51
ŽENSKI PSEUDO HERMAFRODITIZAM KONGENITALNA
ADRENALNA HIPERPLAZIJA (adreno-genitalni
sindrom) - HROMOZOMSKA KONSTITUCIJA XX -
GONADE ovarijumi - POLNI ODVODI ženski -
FENOTIP maskulinizovan LUCENJE MUŠKIH
POLNIH HORMONA iz uvecane KORE
NADBUBREŽNE ŽLEZDE genska
muatcija (21OH, P450 citohrom)
52
ŽENSKI PSEUDO HERMAFRODITIZAM KONGENITALNA
ADRENALNA HIPERPLAZIJA
1. deficit enzima za sintezu kortizola
3
2. kortizol
5. muški polni hormoni
1,2
4,5
4. uvecanje nadbubrega
3. ACTH (hipofiza)
53
45, XO TURNEROV SINDROM - 75 gubitak
ocevog X (seks vezikula) - 99 LETALNO
preživljavaju mozaici ???? - GONADE ovarijumi
DISGENEZA - POLNI ODVODI ženski - FENOTIP
POLNI INFANTILIZAM amenoreja,
neplodnost TELESNE ODLIKE NIZAK RAST
anomalije (gubitak Turner supresorskih
gena na X hromozomu) NORMALNA
INTELIGENCIJA
54
STRUKTURNE ABERACIJE X HROMOZOMA - delecije Xp,
Xq - izo Xq - ring X - cesto mozaik sa XO -
FENOTIP odlike Turnera, zavisi od tacki
prekida
geni za telesna svojstva geni za difer. i
funkciju gonada
geni za telesna svojstva geni za difer. i
funkciju gonada
KRITICNA OBLAST
Deleciona mapa
55
Strukturne aberacije X hromozoma
izo Xq
ring X / X0
56
47, XXY KLINEFELTEROV SINDROM - GONADE testisi
(bez spermatogeneze) - FENOTIP muški viši
rast, evnuhoidna gradja, ginekomastija
STERILNOST
mentalni deficit (??, blag) - VARIJANTE
polizomije X izraženija mentalna retardacija
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
59
sport
kupovina
kola
cokolada
devojke
60

• Razlike izmedju
• muškog i ženskog mozga
• -strukturne
• velicina regiona
• hemijske
• lucenje neurotransmitera
• -fiziološke
• metabolicka aktivnost
• -psihološke
• ponašanje, polni identitet
• -kognitivne
• spoznajne sposobnosti

61
(No Transcript)
62
(No Transcript)