SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

• Dr. Alessandro Andreani

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

• Introduzione
• Primi studi
• Stato attuale
• Prospettive future
• Conclusioni

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

• Introduzione
• Primi studi
• Stato attuale
• Prospettive future
• Conclusioni

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SCREENING PERCHE?

• Neoplasia più diffusa al mondo (Nord-America ed
  Europa)
• Seconda causa di neoplasia negli uomini e nelle
  donne
• Principale causa di morte per cancro in entrambi
  i sessi
• Aumento di incidenza nelle donne
• Aumento di incidenza negli anziani
• Sopravvivenza globale a 5 anni del 10 -15 circa

A.J. Alberg et al, Chest 2003 12321S-49S
5
TUMORE POLMONARE Sopravvivenza e stadio
Mountain 1997
6
SCREENINGOBIETTIVO
Identificare la neoplasia agli stadi operabili
A. Spira et al, N Engl J Med
2004350379-389, ASCO 2004
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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

• Introduzione
• Primi studi
• Stato attuale
• Prospettive future
• Conclusioni

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1.Screening e Rx Torace standard

• North London Cancer Study, 1959
• Erfurt County Study, 1972
• John Hopkins Lung project, 1970
  Nessuno di questi studi ha rilevato
• 
  una diminuzione di mortalità per
• MSKLP, 1970
  tumore polmonare
• 
  
• Mayo Lung Project, 1971-1983
• 
  

9
Perché lo screening con Rx ha fallito?

• Difficoltà nel rilevare lesioni del diametro
  inferiore a 10 mm
• Scarsa definizione dei tumori periferici
• Elevato indice di accrescimento dei tumori
  centrali
• 
  A.Rossi et al, Crit Rev Oncol Hematol 2005,
  21 Jun

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2.Screening e analisi citologica dellespettorato

• ANNI 70 E 80
• 
  
• 
  John Hopkins
• 
  MSKLP
• 
  
• 
  Nessun decremento della
• 
  mortalità
• 
  P.B.Bach et al, Chest
  2003123 83S-88S

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Perché lo screening con lanalisi citologica
dellespettorato ha fallito?

• Esame non adeguato per indagare i carcinomi
  periferici
• Individua i tumori centrali ad una stadio troppo
  avanzato

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE

• Introduzione
• Primi studi
• Stato attuale
• Prospettive future
• Conclusioni

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Early Lung Cancer Action Project (ELCAP)

• 1000 volontari di età media 60 aa, fumatori gt 10
  pack/years
• RX torace e TC a bassa dose

Rx torace LTC
Noduli
196 559
Noduli con calcificazioni benigne 118(60)
196 (35)
Elevato riscontro di noduli
Lancet 1999 1099-105
14
Early Lung Cancer Action Project (ELCAP)

• 1000 volontari di età media 60 aa, fumatori gt 10
  pack/years
• RX torace e TC a bassa dose

Rx torace LTC
Noduli non calcifici
68(23) 233 (23)
Neoplasie
7(0,7) 27 (2,7)
Neoplasie resecabili 26/27
Lancet 1999 1099-105
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Early Lung Cancer Action Project (ELCAP)
ANodulo di 5 mm adeso alla pleura a carico del
lobo medio
B Analisi istopatologica da resezione
chirurgica adenocarcinoma polmonare
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Early Lung Cancer Action Project (ELCAP)
CONCLUSIONI

• La TC a basso dosaggio incrementa la
  sensibilità diagnostica dei tumori polmonari in
  stadio operabile nella popolazione a rischio
• Elevata frequenza di falsi positivi

Lancet 1999 1099-105
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IDENTIFICAZIONE DEL TUMORE POLMONARE IN CORSO DI
SCREENING

• Studi
• Henschke Lancet 1999
• Sobue j Clin Oncol 2002
• Nawa Chest 2002
• Swensen Radiology 2003
• Pastorino Lancet 2003

DIFETTI Mancanza dei dati relativi alla
sopravvivenza
New Engl J Med 20053522714-2720
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SCREENING E SOPRAVVIVENZA

• Studio osservazionale giapponese su 15,342
  soggetti
• Screening

Sopravvivenza a 5 anni
Rx torace 49 CT
84
Proceedings of the International Association for
the Study of Lung Cancer Workshop 2003 abstract
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SCREENING E SOPRAVVIVENZA

• International Early Lung Cancer Action Project
  Studio non
  randomizzato multinazionale

• 19,555 pazienti sottoposti a screening
• Identificate 350 tumori polmonari
• 82 allo stadio I
• Follow-up medio di circa 40 mesi con tasso di
  sopravvivenza globale del 95

Henschke CI Radiology 2004 231164-168 Clin
Imaging 200428317-321
20
LIMITAZIONE DEGLI STUDI

• Lead-Time Bias
• Length-Time Bias
• Overdiagnosis Bias

21
LIMITAZIONE DEGLI STUDI

• Lead-Time Bias
• Length-Time Bias
• Overdiagnosis Bias

22
Lead-Time Bias
La diagnosi dil tumore è anticipata nel caso
sottoposto a screening rispetto al gruppo di
controllo in tal modo risulta un apparente
aumento della sopravvivenza anche se il tempo
dellexitus è lo stesso in entrambi I gruppi
Patz, E. F. et al. N Engl J Med
20003431627-1633
23
LIMITAZIONE DEGLI STUDI

• Lead-Time Bias
• Length-Time Bias
• Overdiagnosis Bias

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Length-Time Bias
La probabilità di diagnosticare un tumore è in
relazione al suo indice di accrescimento. I
tumori aggressivi hanno un breve periodo di
screening (il tempo tra la possibile diagnosi e
la comparsa di sintomi) per tale motivo, I
pazienti con tumori aggressivi, anche se indagati
frequentemente, hanno più probabilità di essere
sintomatici, al contrario dei pazienti con tumori
non aggressivi che hanno una maggior probabilità
di essere indagati quando ancora sono
asintomatici ne risulta che una maggior
percentuale di tumori asintomatici è trovata nei
pazienti sottoposti a screening, determinando un
apparente aumento della sopravvivenza Patz, E.
F. et al. N Engl J Med 20003431627-1633
25
LIMITAZIONE DEGLI STUDI

• Lead-Time Bias
• Length-Time Bias
• Overdiagnosis Bias

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Overdiagnosis Bias
Il riscontro di tumori asintomatici nei gruppi
sottoposti a screening aumenta apparentemente il
numero di casi di tumore polmonare e ne aumenta
la sopravvivenza questo perchè i soggetti
sottoposti a screening potrebbero giungere ad
exitus per altre cause, senza che il tumore sia
sintomatico. Patz, E. F. et al. N Engl J Med
20003431627-1633
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RISCHI DELLE INDAGINI DI SCREENING

• Solo una piccola frazione di lesioni che alla CT
  appaiono non calcifiche, risultano poi essere
  carcinomi
• ANSIA

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• A volte, a scopo diagnostico o terapeutico, è
  necessaria la CHIRURGIA
• MORTALITA e MORBILITA

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AMERICAN CANCER SOCIETY

• Non raccomanda lesecuzione di tale screening
  in persone a basso rischio (lt 20 pk/years)
• Danno iatrogenogt del beneficio
• James
  L.Mulshine and Daniel C.SullivanN Engl J Med
  20053522714-20

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE
Introduzione Primi studi Stato
attuale Prospettive future Conclusioni
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1.Associazione LDCT-PET
PET Positron Emission Tomography Metodica che
studia il metabolismo cellulare Basata sulla
differente capacità di uptake del glucosio delle
cellule neoplastiche rispetto alle cellule
normali Impiego di 18FDG che viene intrappolato
dalle cellule e rilevato da una PET-camera
F.C. Detterbeck et al, Chest 2004 1252294-2308
32
(No Transcript)
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Early Lung Cancer Detection with Spiral CT and
Positron Emission Tomography in Heavy Smokers
2-year Results

• 1035 pazienti di età gt 50 aa, gt 20 pack/years
• TC a bassa dose ogni anno PET (lesioni non
  calcifiche gt 7 mm)

22 neoplasie polmonari
(11 al controllo basale, 11
allanno 2) Resezione di 21/22 (95) PET positiva
in 18 su 20 neoplasie
Pastorino Lancet 2003 362593-597
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LIMITI DELLA PET

• Falsi positivi processi flogistici (sarcoidosi,
  tubercolosi, )
• Falsi negativi processi neoplastici (carcinomi
  neuroendocrini, carcinoma bronchiolo alveolare,
  adenocarcinoma)
• Scarsa specificità per le lesioni cerebrali ed
  urinarie distali
• Glicemia gt 180 mg /dl
• Alto costo del mezzo di contrasto

F.C. Detterbeck et al, Chest 2004 1252294-2308
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2.Light-Induced Fluorescence Endoscopy LIFE

• Lo spettro di autofluorescenza del tessuto
  bronchiale normale è diverso da quello delle
  condizioni precancerose
• 
  
• 
  
  
• DISPLASIA DELLA MUCOSA E CARCINOMA IN SITU
• 
  
  

LUCE BLU
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LIMITI della tecnica LIFE

• INVASIVITA
• LIMITATA ALLINDAGINE DEI TUMORI A LOCALIZZAZIONE
  CENTRALE
• 
  S.Lam et
  al, Chest 1998 113 696-702

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3.Immunocitologia dellespettorato

• PCR e ANALISI dei
  Microarray
• indagini sul DNA delle
  cellule dellespettorato
• UNIVERSITY OF COLORADO SPORE trial in corso
  i cui primi risultati hanno mostrato che atipia o
  alterazioni citologiche nellespettorato
  rappresentano reperti ad alto rischio di
  trasformazione neoplastica in breve tempo.
• 
  F.R.Hirsch et al, Proc Am
  Soc Clin Oncol 2002 21 abstract 1201

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SCREENING NEL TUMORE POLMONARE
Introduzione Primi studi Stato
attuale Prospettive future Conclusioni
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• In definitiva, per il futuro, possiamo essere
  fiduciosi sulle nuove tecniche di screening,
  anche se gli alti costi ne limiteranno ancora per
  molto tempo il loro utilizzo.
• Attualmente non ci sono indagini di screening che
  permettano una diminuzione di mortalità del
  tumore polmonare.

40

• non bisogna però dimenticare che qualsiasi
  indagine di screening fa parte di un programma di
  prevenzione secondaria

41

• Al giorno doggi la metodica più efficace nella
  riduzione del tumore polmonare è senza dubbio il
  programma di prevenzione primaria LA SOSPENSIONE
  DELLABITUDINE TABAGICA
• Una curiosità il 14 delle persone sottoposte a
  screening con LDCT contro il 5 nella popolazione
  generale, ha smesso di fumarepossiamo perciò
  dire che, anche se indirettamente, tale indagine
  di screening contribuisce di certo alla
  diminuzione della mortalità per tumore
  polmonare!
• 
  James L.Mulshine and Daniel
  C.SullivanN Engl J Med 20053522714-20

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BIBLIOGRAFIA

• James L.Mulshine and Daniel C.SullivanN Engl J
  Med 20053522714-20
• A.J.Alberg et al, Chest 200312321S-49S
• Chest 2000 11780S
• P.B.Bach et al, Chest 2003123 83S-88S
• T.J.Kuzniar et al, Med Sci Monit, 2004
  10(2)RA21-30
• J.R.Swensen et al, Radiology 2003 226756-761
• F.C. Detterbeck et al, Chest 2004 1252294-2308
• S.Lam et al, Chest 1998 113 696-702
• F.R.Hirsch et al, Proc Am Soc Clin Oncol 2002
  21 abstract 1201
• A.Rossi et al, Crit Rev Oncol Hematol 2005, 21
  Jun
• Van Klaveren et al, Eur resp J 200118 857-866
• Diederich S. et al,Lung Cancer 2004 Aug 45 Suppl
  2S13-9
• Deppermann KM, Lung Cancer 2004 Aug45 Suppl
  2S39-4
• Spira et al, N Engl J Med 2004350379-389, ASCO
  2004
• Lancet 1999 1099-105
• Henschke CI Radiology 2004 231164-168
• Clin Imaging 200428317-321
• Patz, E. F. et al. N Engl J Med
  20003431627-1633
• Pastorino Lancet 2003 362593-597