Mucopolissacaridoses

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José Salomão Schwartzman
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Mucopolissacaridoses
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Mucopolissacaridoses (MPS)

• grupo de condições genéticas caracterizadas por
  anormalidades do metabolismo dos
  mucopolissacarídeos e que cursam com graus
  variáveis de comprometimento físico, cognitivo e
  comportamental
• os mucopolissacarídeos são estruturas complexas
  encontradas nos ossos, pele, tecido conjuntivo e
  maioria dos órgãos internos
• mutações gênicas resultam em excesso de
  mucopolissacarídeos incompletamente metabolizados
  com acúmulo dos mesmos em ossos e tecido
  conjuntivo

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Mucopolissacaridoses (MPS)

• são condições raras
• foram identificados 7 tipos de MPS com alguns
  sub-tipos
• o tipo e a severidade de prejuízos presentes em
  cada uma delas é variável

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Mucopolissacaridoses

• grupo de condições causadas pela deficiência de
  uma enzima lisossômica
• esta deficiência leva ao acúmulo de
  mucopolissacárides
• caracterizam-se por dismorfologias e, em algumas
  delas, comprometimento neurológico

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Tipo síndrome def. enzimática mucopolissacárides urinários comprometimento neurológico
MPS IH Hurler alfa-L-Iduronidase dermatansulfato heparansulfato severo
MPS IS Scheie alfa-L-iduronidase ausente
MPS IHS Hurler-Scheie alfa-L-iduronidase ausente
MPS II Hunter iduronatossulfatase dermatansulfato heparansulfato leve ou moderado
MPS IIIA Sanfilipo A heparan-N-sulfatase heparansulfato heparansulfato severo
MPS IIIB Sanfilipo B alfa-N-acetilglucosaminidase severo
MPS IIIC Sanfilipo C acetil CoA-alfa-glucvosaminide- acetiltransferase severo
MPS IIID Sanfilipo D N-acetilglucosamine-6-sulfatase severo
MPS IVA Morquio A galactosamine-6-sulfate -sulfatase queratansulfato condroitinsulfato ausente
MPS IVB Morquio B beta-galactosidase
MPS IVC Morquio C
MPS VI Maroteaux- Lamy arilsulfatase B dermatansulfato ausente
VIIMPS VII Sly beta-glucuronidase condroitinsulfato (heparansulfato?) ausente a severo
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Síndromede Hurler
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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• condição autossômica recessiva
• prevalência de 1100 000 nascidos vivos
• sinonímia síndrome de Hurler-Paaundler
  gargoilismo
• o glicosaminoglican se acumula nos tecidos e é
  excretado pela urina
• comprometimento intelectual presente antes dos 10
  anos de idade
• é a mais grave dos 3 tipos de MPS I

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• os pacientes apresentam-se normais ao nascimento
• ao final do primeiro ano de vida surge estridor
  respiratório e escafocefalia com hiperostose da
  sutura sagital e ponte nasal baixa
• o fácies é grosseiro, grotesco
• turvação da córnea
• hepato-esplenomegalia, hipoacusia progressiva

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• os defeitos esqueléticos são muito evidentes e
  denominados de disostosis multiplex
• aumento da clavícula e costelas
• cifo-escoliose lombar
• encurtamento significativo da estatura
• encurtamento do pescoço
• mãos grossas e em forma de garra
• contraturas das articulações
• macrocrania
• achatamento da ponte nasal
• narinas amplas

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• diagnóstico pré-natal já é possível pelo exame
  bioquímico de fibroblastos do líquido amniótico
• diagnóstico laboratorial aumento de condroitina,
  dermatansulfato e heparansulfato na urina

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Síndrome de Hurler 12 anos
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Síndrome de Hurler 12 anos
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Síndrome de Hurler 16 anos
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Síndrome de Hurler 16 anos
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22 anos
12 anos
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MPS IH em pacientes japoneses
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contraturas severas extensão máxima do cotovelo
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Síndrome de Hurler opacificação da córnea
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Síndrome de Hurler opacificação da córnea
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Ressonância nuclear magnética mostrando
hidrocefalia em criança com síndrome de Hurler
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Ressonância magnética nuclear de criança com 5
anos de idade com síndrome de Hurler mostrando
severa hidrocefalia e possível atrofia
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Síndrome deHunter
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Síndrome de Hunter (MPS II)

• condição recessiva ligada ao cromossomo X
• ocorre em 1130 000 a 1150 000 nascidos vivos
• em Israel a prevalência é bem maior 136 000
  nascimentos
• nas formas mais severas assemelha-se à MPS IH

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Síndrome de Hunter (MPS II)

• características físicas semelhantes às observadas
  na síndrome de Hurler
• manifesta-se por volta dos 2 a 4 anos
• declínio no desenvolvimento observado, em geral,
  por volta dos 18 a 36 meses
• o comprometimento cognitivo pode ser progressivo
• hidrocefalia e perdas auditivas podem ocorrer
• morte pode ser decorrente de problemas
  respiratórios ou insuficiência cárdio-vascular

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Síndrome deSanfilippo
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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• caracteriza-se pela presença de severos prejuízos
  neurológicos
• demência progressiva
• comportamento agressivo
• hiperatividade
• crises convulsivas
• prejuízo auditivo e visual
• distúrbios do sono

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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• a doença costuma evoluir em 3 fases distintas
• 1- inicialmente o desenvolvimento pode mostrar
  discreto atraso entre os 2 e 6 anos de idade há
  evidente declínio na aprendizagem seguida por
  perda da linguagem e perda auditiva
• 2- neste estágio a criança mostra-se agressiva,
  hiperativa, profundamente demenciada com o sono
  muito irregular
• 3- instabilidade progressiva e a maioria já não
  consegue deambular por volta dos 10 anos

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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• alterações somáticas similares às observadas nas
  outras MPS costumam ser menos evidentes e
  surgirem mais tardiamente
• a incidência (dos 4 tipos) é de 170 000
  nascimentos
• foram identificados 4 tipos desta MPS com
  características clínicas similares o tipo A é o
  mais severo
• a duração da moléstia é em torno de 8 a 10 anos

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