MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso

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MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso
Erros Inatos do Metabolismo Pensar para
Diagnosticar

• Serviço de Genética
• HBDF/HRAS/SES-DF

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Como Definir!

• Doenças decorrentes de mutações em genes que
  codificam moléculas metabolicamente ativas ,
  determinado alterações anatômicas e funcionais

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CLASSIFICAÇÃO

• Didaticamente os EIM classificam-se
• segundo a natureza e função da molécula
• -Grupo I-Síntese /Catabolismo de Macromoléculas
• -Grupo II-Metabolismo Intermediário
• -Grupo III-Déficit de Energia

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• Grupo I -Defeito na Síntese ou degradação de
  macromoléculas
• Doenças de Depósito Lisossômico
• Neurolipidoses
• Mucopolissacaridoses
• Oligossacaridoses
• Doença dos Peroxissomos
• S.Zellweger
• Condrodistrofia punctata
• Adrenoleucodistrofia

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Síndrome de Zellweger Ausência de
peroxissomos40 enzimas Catalase , Acil-coA
enzimas gt acetil-coA-gtMitocôndrias-gtC.Krebs -gtE
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Lisossomos-gtHidrolases-ácidasImportante no
metabolismo T3eT4Nos macrófagos Hialuronidase
e Fosfatase ácida -gt espermatozóides
-gtpenetração no ovócitoEmbrião-gt Reservas

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Mucopolissacaridoses-gtDisostoses múltiplas
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Deformidade Progressiva após 6 mês ,infecções de
repetição

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(No Transcript)
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Febre , artralgias, dor abdominal ,
angioqueratomas ,nefropatia ,opacificação de
córnea-gtDoença de Fabry
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Doença de Gaucher

• Tipo I Juvenil Hematológica
• Tipo II Infantil cerebral
• Perinatal Hidropsia fetal
• Tipo III -Neuropática Juvenil

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Grupo 2

• Metabolismo Intermediário
• Aminoacidopatias
• Acidurias Orgânicas
• Defeitos do Ciclo da Uréia
• Galactosemia

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Defeitos do Ciclo da UréiaFormas graves com
introdução do leite materno manifestam na 1ª
semana de vida -gt sinais de Encefalopatia

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Grupo 3

• Déficit de Energia
• Doenças Mitocondriais
• Hiperlactacidemia
• Defeito Beta oxidação de àcidos Graxos
• Doença de Depósito de Glicogênio

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• Mitocôndrias maternas
• DNA circular com duplicação independente sem
  mecanismos de reparo acumulando mutações

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Ciclo de Krebs
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GlicogenosesFácies de Boneca com Hepatomegalia
, hipoglicemia , aumento de Colesterol e ácido
úrico-gt 9 formas
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Doença de Pompe Glicogenose II Hipotonia ,
manifestações cardíacas precoces

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Quando pensar?

• EIM-gt manifestação aguda no período neonatal
• Convulsões ?coma
• Icterícia prolongada
• Hipotonia severa
• Vômitos persistentes
• Dificuldade ou parada -gtsucção
• Acidose metabólica
• Quadro sépticoleucopeniaplaquetopenia
• História familiar positiva / consangüinidade

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O RN grave

• Amônia
• gt200 gt200 Normal
  Normal
• PH normal Acidose Acidose
  PH normal

Aminoacidopatias Galactosemia
Ciclo da Uréia
Acidemias Orgânicas
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O RN grave -gt Condutas

• História Clínica relacionando inicio de sintomas
  
• Exame Físico Dismorfológico
• Historia familiar
• Glicemia
• Gasometria Na,K, CL,HCO3-gt Anion-gap
• Amônia, Lactato/Piruvato ,CPK/DHL
• Avaliação Cardíaca, Cerebral , Renal e Hepática
• Fundoscopia Ocular
• Alterações ósseas

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O que fazer ?

• Identificação do Grupo de Patologias
• Grupo I- Doença Lisossômica de Depósito-gt
• Coleta de sangue em papel de filtro-gt
• Laboratório de Referência
• Terapia de Reposição Enzimática -gt
• Gaucher MPSI
• Fabry Pompe

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O que fazer ?

• Grupo II Metabolismo Intermediário
• 1-Coleta de sangue e Urina -gt Cromatografia e
  determinação quantitativa
• 2-Retirada de proteínas para reversão do
  quadro-Controle acidemia
• 3-Proteínas 0,25-gt0,5 mg/kg/dia
• 4-Megavitaminas
• 5-Dietoterapia

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O que fazer ?

• Grupo III- Déficit de Energia
• -Material para Laboratório de Referência
• -ENMG- CPK-Biopsia Muscular e Hepática
  Avaliação Cardíaca
• TiaminaRiboflavinaL Carnitina
• Dieta com baixo teor de lipídeos
• Dieta específica para Glicogenoses

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Mecanismos Básicos de Herança-predomínio de
Herança Autossômica Recessiva

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ACONSELHAMENTO GENÉTICO

• Visa diminuir os riscos de recorrência
  ,respeitando as metas familiares e seus padrões
  éticos ,religiosos.
• Assegurar a compreensão das implicações da doença
• Esclarecer sobre as opções terapêuticas e sobre
  grupos de apoio
• Indicar apoio da Psicoterapia

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A Triagem Neonatal Rumo à
Prevenção
Ganho ponderal insuficiente Infecções VAS de
repetição Diarréia persistente Colestase?
Fibrose Cística
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Perspectivas Diagnóstico Precoce

Terapia Gênica