Diapositiva 1

1
FLAVONOIDI
4500 composti noti
Presenti in molti tessuti Spesso accumulati nei
vacuoli
2
2 anelli aromatici collegati da un ponte a 3
atomi di carbonio C15 I flavonoidi sono
classificati in gruppi differenti basati
principalmente sul grado di ossidazione del
ponte C3
3
FLAVONOIDI SEI CLASSI PRINCIPALI Antocianidine
(antocianine glicosidi delle antocianidine) Fla
vonoli Isoflavoni Flavani (catechine 3 ossi
flavani) Flavoni Flavanoni Calconi
Auroni Proantocianidine (tannini condensati)
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
Colore dei frutti e dei fiori (antocianidine)
Protezione UV-B
funzioni
Fitoalessine
Fenomeni simbiontici
Deterrenti alimentari (tannini)
7
Antocianidine
Interazione pianta-animale Segnali visivi che
attraggono gli insetti impollinatori
Si accumulano nei vacuoli
Responsabili dei colori rosso, rosa, viola e blu
8
(No Transcript)
9
Flavonoli
Protettivo per i raggi UV-B
10
Flavoni
Nellerba medica Molecole segnale inducono
igeni Nod nei Rhizobia (apigenina) Fitoalessine
(medicarpina)
11
ISOFLAVONOIDI
Presenti nelle leguminose hanno funzione di
fitoalessine fitoestrogeni
12
Tannini idrolizzabili
Flavonoidi complessi
epicatechina
(n 1- 30)
Deterrenti alimentari (sapore amaro)
Particolarmente abbondanti nei frutti non maturi
(difesa)
(proantocianidine)
Hanno la capacità di complessare carboidrati e
proteine (concia delle pelli)
Tossine riducono la crescita e la sopravvivenza
di molti erbivori (legame con proteine
intestinali)
13
BIOSINTESI
3 molecole di malonil-CoA vengono condensate in
sequenza con 1 molecola di p-cumaril-CoA CALCONE
SINTASI Meccanismo simile a quello che
avviene per la sintesi di acidi grassi
sono presenti solo nelle leguminose (enzima
Isoflavanone Sintasi) FITOESTROGENI
dai diidroflavonoli si formano antocianine e
tannini
14
(No Transcript)
15
I FLAVONOIDI SONO CONTENUTI IN MOLTI CIBI
VEGETALI FRUTTA , ORTAGGI, BEVANDE
16
quercetina (mele, tè, cipolle)
17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
Flavonoidi
Potenti antiossidanti
The antioxidant properties of phenolics
is mainly because of their redox properties,
which allow them to act as reducing agents,
hydro- gen donators and singlet oxygen
quenchers (Rice-Evans et al., 1997).
Flavonoide (OH) R
Flavonoide (O) RH
20
1
C
QUERCETINA
2
A
B
3
H
4
Le caratteristiche strutturali fondamentali per
latività di radical scavenging sono Il gruppo
OH in posizione 3 sullanello insaturo
centrale Il doppio legame in posizione 2,3 con
un grupppo OH in 3 e un gruppo CO in 4 Una
struttura o-diidrossi sullanello B
21
uso farmacologico
Riduzione dellincidenza della malattia coronarica
Utilizzati nella cura dellinsufficienza venosa
cronica
Utilizzati nella prevenzione della fragilità
capillare

• Riduzione dei fenomeni infiammatori inibizione
  di enzimi
• coinvolti nella sintesi di prostaglandine
• Protezione dai radicali liberi
• Prevenzione dellaggregazione piastrinica
• Attivazione del sistema del complemento
• Alta affinità per le proteine ricche in prolina
  (riduzione della loro degradazione
  nellendotelio)

22
Flavonoidi del Cacao
23
Flavonoidi del Cacao
24
In alcune piante le vie del Cinnamoil CoA e del
Malonil CoA possono dare reazioni di
condensazione a formare STILBENI
(resveratrolo) Stirilpironi Arilpironi Stilben
i più di 300 composti in genere composti di
difesa Proprietà antibatteriche Inibizione
della germinazione di spore fungine Deterrenza
alimentare per mammiferi Proprietà
farmacologiche
RESVERATROLO
25
Resveratrolo
Potente antiossidante
Particolarmente abbondante in Vitis vinifera ed
in altri tipi di uve utilizzate per la produzione
di vino Si trova nella buccia E una
fitoalessina prodotta in risposta ad infezioni
fungine

• Protezione contro le malattie vascolari
• Inibizione perossidazione LDL (placche
  aterosclerotiche)
• Inibizione perossidazione lipidi (integrità
  membrane cellulari)
• Inibizione sintesi trombossano B2 (inibizione
  COX-1)

riduzione aggregazione piastrinica
26
Paradosso Francese attribuito al potere
antiossidante del vino rosso dovuto alla
presenza di polifenoli (resveratrolo)
Le antocianidine inibiscono la sintesi di
endotelina I ed hanno un effetto vasodilatatore
27
(No Transcript)
28
La combretastatina, uno stilbene è un potente
antitumorale
29
Unaltra via alternativa ai fenilpropanoidi
porta alla sintesi di CUMARINE (benzopiranoni)
(C6C3) Sono composti di difesa se ne conoscono
1500 diffusi in più di 800 specie
Alcune cumarine causano emorragie interne nei
mammiferi e dermatiti
acenocumarolo
anticoagulante utilizzato come farmaco Sintrom
30
L8-metossipsoralene sensibilizza la pelle ai
raggi UV A Lo psoralene è usato nel tratamento
di eczemi e psoriasi
31
Non tutti i composti fenolici derivano dal
metabolismo dei fenilpropanoidi
fenilpropanoide
polichetide
Dalla condensazione di unità di acetato
malonilCoA
a
32
tannini idrolizzabili si formano da una via
alternativa Sono copolimeri di carboidtrati e
dellacido gallico Si trovano in alcune
dicotiledoni arboree
Tannino idrolizzabile
33
lignani
Parziale struttura di una molecola di lignina
Gli alcooli fenilpropanoidi formano un complesso
polimerico attraverso lazione di enzimi che
generano intermedi radicalici
34
I LIGNANI, correlati alla lignina sono sono molto
diffusi nei vegetali Sono fenilpropanoidi
dimerici e oligomerici C6C3 (a. coniferilico)
Intervengono nella difesa da patogeni e
agiscono anche come antiossidanti
Nella dieta svolgono funzioni protettive
vengono modificati dai batteri intestinali e
sono soggetti a circolazione enteroepatica Riducon
o linsorgenza di cancro al seno e alla prostata
35
LIGNANI DEI MAMMIFERI (lino , ortaggi e semi)
36
Esistono diversi tipi di lignani a seconda del
tipo di legame di dimerizzazione
37
Lignani legati 8-8
antiossidante
I derivati etopossidici o tenopossidici sono
usati come antitumorali
38
Molti composti fenolici derivati dal fenilpropano
impartiscono specifiche fragranze, odori, aromi
e gusti a varie piante impiegate nellindustria
alimentare
39
(No Transcript)
40
ALCALOIDI
41
Luso degli alcaloidi da parte delluomo ha 3000
anni di storia Estratti vegetali come
ingredienti di pozioni o veleni purganti,
antitosse, sedativi, rimedi contro la febbre, la
pazzia
1400 ac (Dea del sonno)
Contiene codeina e morfina
Papavero da oppio
42
Termine alcaloide coniato nel 1819 dal farmacista
tedesco Carl Meissner
Definiti come composti di origine vegetale,
farmacologicamente attivi, contenenti un azoto
basico
al quali in arabo soda
In realtà diffusi anche negli animali
43
Primo alcaloide scoperto La Morfina Oggi noti
12.000 alcaloidi Piante contenenti alcaloidi
sono state i primi farmaci dellumanità Oggi
diffusamente utilizzati nella farmacopea Alcuni
sono serviti come modello per farmaci di sintesi
Atropina tropicammide Chinino-clor
ochinino Effetti geopolitici (guerra delloppio
Cina /Gran Bretagna 1839-59
lotta al narcotraffico)
44
Theriak panacea di epoca greco-romana Oppio,
vino, carne secca di serpente
45

• Alcaloidi derivanti da amminoacidi (ornitina,
  lisina,
• arginina, fenilalanina, tirosina, triptofano)
• Alcaloidi derivanti dalla purina
• Alcaloidi terpenici
• Alcaloidi polichetidici

46
Alcaloidi del tropano (ornitina)
cocaina
atropina (Atropa belladonna)
47
Alcaloidi nicotinici (ornitina)
nicotina
insetticida
48
Alcaloidi della cicuta (lisina, acetato)
coniina
49
Alcaloidi chinolizidinici (del lupino) (lisina)
Si trovano nel genere Lupinus, sono tossici per
il bestiame specie in autunno (semi) Sapore
amaro deterrenti alimentari
50
Alcaloidi Benzilisochinolinici (tirosina)
antidolorifico
51
(No Transcript)
52
DIACETILMORFINA
53


Tubocurarina principio attivo el curaro è una
bis-benzilisochinolina ciclica. contiene un
ammonio quaternario e ha quindi carattere salino
Il curaro veniva utilizzato dagli indios
dellAmazzonia come veleno per le frecce nella
caccia Blocca i recettori (nicotinici)
dellacetilcolina a livello delle
giunzioni neuromuscolari causando rilassamento e
paralisi del muscolo Utilizzato in anestesia per
distendere la muscolatura (intestinale, cuore) e
per la cura del tetano
54
Il curaro viene preparato a partire da
chondrodendron tomentosum, abuta e curarea (tutte
liane), mescolate a volte con strychnos. Le
cortecce vengono grattate e poste in una foglia
messa a guisa di imbuto, appesa a due lance.
Acqua fredda viene versata nell'imbuto e fatta
percolare, il liquido scuro gocciola e viene
raccolto in un recipiente di ceramica. Il liquido
raccolto viene portato allebollizione varie
volte per farlo schiumare, fino a che non si
addensa lentamente. Il liquido viene raffreddato
e quindi scaldato un'ultima volta, fino a che non
si forma uno strato vischioso che viene rimosso.
Le punte delle frecce vengono bagnate nel liquido
ed essiccate al fuoco. Gli indigeni parlavano di
curaro "un albero" e "curaro tre alberi" per
distinguere il curaro potente (una scimmia
avvelenata può solo compiere un balzo da un
albero ed un altro) e quello meno potente (la
scimmia può saltare fino a tre alberi)senza fonte
. Ciò che più colpisce di questa preparazione è
il fatto che i popoli cacciatori fossero riusciti
a capire lefficacia del veleno attraverso le
lesioni ma non per ingestione, capendo che era
possibile utilizzarlo per la caccia.
Chondodendron tormentosum dalle radici e dal
fusto si estrae la tubocurarina
55
Alcaloidi pirrolizidinici (ornitina)
Presenti nella famiglia delle Senecionee
(asteracee) e Boraginacee Piante tossiche per
mammiferi avvelenamento del bestiame Gli
alcaloidi diventano tossici ad opera delle
monossigenasi P450 dipendenti del
fegato Accumulati da alcuni insetti difesa,
feromoni
56
Alcaloidi Indolici (triptofano)
Iridoidi contengono anche monoterpeni presenti
in molte piante sotto forma di glucosidi
57
Antitumorali usati in particolare nella terapia
dei linfomi bloccano la mitosi arrestando il
ciclo in metafase Si legano alla tubulina e ne
impediscono la polimerizzazione
Usata per mal di testa e vertigini
Potente vasodilatatore (considerato afrodisiaco)
Principale alcaloide della china. Usato per la
cura della malaria
Attività ipotensiva (disordini circolatori)
Troppo tossica per uso farmacologico
Estremamente tossica Eccita il sistema nervoso Si
lega ai recettori della glicina
58
Alcaloidi purinici
Insetticida inibisce la fosfodiesterasi che
idrolizza lAMPc
59
Alcaloidi terpenici
Inibitore della colinesterasi
60
Alcaloidi dellErgot
Il fuoco di S. Antonio medievale causato da spore
del fungo che infettavano la segale Il fungo
produce alcaloidi tra cui lacido lisergico
(LSD) Turbe mentali gravi Grave cancrena da
vasocostrizione Usi farmacologici Ergotamina
contrazioni uterine LSD psicoterapia
61
(No Transcript)
62
Malonil CoA