1. dia

1
D i n a m i k u s p a j z s m i r i g y m u k
ö d é s i v i z s g á l a t o k
Dr. K o n r á d y A n d r á s
Vác
Jávorszky Ödön Kórház
2
Dinamikus pajzsmirigymuködési
vizsgálatok

• Stimulációs vizsgálatok (TRH,TSH)
• hypothalamus hypophysis (TRH terhelés)
• hypophysis pajzsmirigy (TSH terhelés)
• RIU (TSH)
• 2. Szuppressziós vizsgálatok (T3, T4, jód)
• TSH (hypophysis adenoma, pajzsmirigy hormon
• resistentia)
• RIU (T3, jód)
• 3. Kiszorításos vizsgálat (discharge test)
• perchlorat (jód-perchlorat) próba

3
A TRH fobb jellemzoi
TRH(Glu-His-Pro-NH2) precursora
242 aminosavas polipeptid
ebbol 6 molekula TRH lesz
T1/2 a keringésben lt 5 perc okozza
a TSH pulzatilis és circadian
változásait T3 és T4 gátolja a
hypothalamus TRH mRNS szintézist
TRH-receptor 7 transmembran segment, a TRH a
3. segmenthez kötodik
(nem az extra-
celluláris domainhoz)
4
TRH és a TSH biológiai aktivitása

• TRH farmakológiai dózisára (30 múlva)
• korábban szintetizált, tárolt, nagy
  biológiai
• aktivitású TSH szabadul fel
• 2. TRH beadása után 60-180 perc múlva
• alacsony biológiai aktivitású TSH
• (post-translatios folyamat, a
  glycosyltrans-
• ferase TRH-közvetített megváltozása
  miatt)
• Konklúzió a TRH különbözo biológiai aktivitású
  TSH
• isoformok elválasztását okozza

5
TSH termelo hypophysis adenoma
Egyes esetekben magas biológiai aktivitású
TSH, máskor normális vagy csökkent
aktivitás összességében változó, autonom
szekréció A biológiai aktivitás a
glycosytransferase aktivitás változásától
függ Hyperthyreosist okoz
6
Pajzsmirigy hormon rezisztencia
THß1 receptor gén különféle mutációja Változó
szénhidrát láncú TSH, megnott biológiai
aktivitással Aktiválódott HHT tengely (kompenzáln
i igyekszik a szöveti T3 hatás elmaradá-
sát) TSH immunreaktivitása normális, de a TSH
hyperaktív Szializáció hasonló a prímér
hypothyreosishoz galactóz/N-acetylglucosamin
hasonló a foetalis hyperaktív molekulához TRH-terh
elésre megnövekedett TSH válasz
7
RTH és TSH-t termelo hypophysis adenoma
elkülönítése
TSH adenoma
RTH
lt 1
a-subunit TSH ratio
gt 1
gt6 -szoros stimuláció
lt2-szeres stimul. (80-ban)
TRH stimulált TSH
pozitív adenomára
Hypophysis MRI
normal
8
Inappropriate TSH elválasztás
TSH H. adenoma GTHR PTHR
bazális
TRH-ra
T3-ra
metabol. állapot
9

Simple goiter
RTH
p lt 0,05
FT4 increase
FT3 increase
TSH increase

70
70
60
60
900

50
50
750
600
40
40
30
450
30
300
20
20
150
10
10
TSH, FT4 és FT3 válasz TRH-ra diffúz struma ill.
pajzsmirigy hormon rezisztencia esetén
10

Basal
After T3
p lt 0,05
Serum TSH variation
Serum FT4 variation
GRTH
GRTH
PRTH
PRTH
100
100
75
75




50
50
25
25
T3 szuppresszió generalizált és pituiter
pajzsmirigy hormon rezisztenciában (GRTH ill.
PRTH)
11
Hyperthyroxinemia and detectable TSH
Measure FT4 and FT3 with two-step methods
normal
raised
Inappropriate secretion of TSH
Methodological interferences
Measure SHBG
normal
raised
Measure a-subunit and a-SU/TSH molar ratio
normal
raised
Measure TH/TSH in relatives
normal
high
positive
Do TRH test
negative
positive
Do T3 suppression test
negative
negative
Do MRI/CT scan
positive
TSH secreting pituitary adenoma
Resistance to thyroid hormone
12
Centralis hypothyreosis (TRH deficiency
syndroma)
Kongenitális vagy szerzett Biológiailag inaktív
TSH keletkezik Szérum TSH norm. vagy csökkent Ez
rosszul kötodik a pajzsmirigy TSH-R-hoz TRH
terhelésre 1. normális/megnott
(hypothalamikus), csökkent/hiányzó
(pituiter) TSH válasz 2. prolongált válasz
/a TRH nem a portális, hanem a szisz-
témás keringéssel jut oda/ 3. csökkent T3
válasz /diszkrepancia a biol. és immunreak-
tivitás között/ Krónikus TRH kezelésre no a
TSH biológiai aktivitása és javul a
kötodése a receptorához
13
TRH terhelés indokolt

• Detektálható TSH hyperthyreosisban
• (mutermék? hypophysis adenoma?)
• 2. Pajzsmirigy-hormon rezisztencia ill. TSH
  dependens
• hyperthyreosis /pituiter adenoma/
• elkülönítése
• 3. Centralis hypothyreosis határérték vagy
  alacsony FT4
• és normális vagy csökkent se-TSH mellett
  TRH-ra nor-
• mális/megnott /hypothalamikus/, ill.
  csökkent/hiányzó
• /pituiter/, idoben elhúzódó válasz

14
A rhTSH a l k a l m a z á s á n a k i
n d i k á c i ó s k ö r e, e l o n y e i

• I n d o k o l t
• Ha a T4 elvonást követo tünetek
  (munkaképtelenség, hypothyreosis és annak szervi
  manifesztációi agy, szív, máj, vese) a beteg
  számára elviselhetetlenek vagy nagyon
  kellemetlenek.
• Ha a hypothyreosis létrejötte társbetegség
  romlását okozza
• (különösen idos, cardiovascularis betegeken).
• 3. Ha a T4 elvonáskor a beteg nem képes elég
  TSH-t termelni
• E l o n y ö k
• 1. A Tg-termelés és jódfelvétel stimulálása.
• 2. Hypothyreosis elkerülése.
• 3. A T4 elvonás onkogén hatásának elkerülése (!).
• 4. Könnyu alkalmazás (5 napos protokoll).
• 5. Biztonságos (minimális mellékhatás i.e.
  fejfájás, átmeneti hányinger).

15
Serum-TSH változása rhTSH beadása után
Beteg TSH a rhTSH beadása elott TSH a rhTSH beadása után /óra/
12 24 48 72 96
R.I 0,014 145 129 181 65 28
D.Á. 7,13 268 173 192 140 52
N.SZ.E. 0,098 176 122 254 115 106
se-TSH mIU/l
16
mIU/l
?
?
250
200
?

?
?
150
?


?
100
?
?

50
?

?
óra
?

12
24
48
72
96
rhTSH beadása
rhTSH beadása
17
Serum-Tg változása rhTSH beadása után
se-Tg a rhTSH beadása (2x0,9 mg)
Beteg elott után
R. I. lt 0,2 7,5
D. Á. 0,5 3,3
N. SZ. E. lt 0,2 lt 0,2
18
K Ö S Z Ö N Ö M A F I G Y E L M Ü K E T