Funkce imunitn

1
Funkce imunitního systému
Hypersenzitivita. Autoimunita

• BT-BIO
• 23.3.2010

2
Alergické choroby

• celosvetove razeny mezi závažnou skupinu
  komplexních nemocí, v posledních 20-30 letech
  prudký nárust incidence
• Alergie - z rectiny (allos ergeia) zmenená
  schopnost reakce
• (von
  Pirquet,1906)
• anafylaktická reakce - už z r. 2140 pr. n. l.
• (faraon Menes po bodnutím
  hmyzem)
• Astma - už v Homérove Iliade -
  Hippokrates, Galén
• Rinitis - první lékarský záznam z r. 1533

3
Definice základních pojmu(dle EAACI)

• Hypersenzitivita (precitlivelost)
• - popisuje objektivní reprodukovatelné
  príznaky a projevy, které jsou spoušteny
  kontaktem s definovaným podnetem, na který
  normální jedinci nereagují
• Atopie
• - sklon k tvorbe IgE protilátek jako
  odpovedi na expozici alergenum
• (geneticky podmínená reaktivita vytváret
  po expozici alergenu ? množství IgE)
• - alergické príznaky u atopického jedince
  mohou být oznaceny jako atopické
• - pozitivní kožní prick test nebo prukaz
  protilátek IgE nestací pro oznacení
• atopie
• Alergie
  humorálními
• je reakce precitlivelosti
  (hypersenzitivity)
• navozená imunologickými mechanizmy
  bunecnými

4
Alergie

• Alergie zprostredkovaná protilátkami IgE
• - I. typ precitlivelosti
• - vyjádren u osob s atopickou reaktivitou
• - nejcastejší typ alergické reakce
• Alergie NEzprostredkovaná protilátkami IgE
• - III. typ precitlivelosti
• - anafylaxe vyvolaná imunitními komplexy
• - sérová nemoc
• Alergie zprostredkovaná bunkami
• - IV. typ precitlivelosti, bunecná složka
  alergického zánetu
• - alergická kontaktní dermatitida
• - non-IgE asociovaná AD

5
Rozmanitost alergických reakcí je dána
úcastí ruzných efektorových mechanismu z nichž
každý navodí vznik zánetlivých zmen vlastním
zpusobem
6
Rozvoj alergického onemocnení

• Aby došlo v organismu k rozvoji alergického
  onemocnení, musí být splneny základní
  predpoklady, pusobící ve vzájemné soucinnosti
• genetická predispozice
• senzibilizace vuci alergenum
• pusobení nespecifických
• adjuvantních vlivu

7
Riziko vzniku alergie
Špicák et al. 2004
8
Genetické dispozice pro atopickou reaktivitu
Krejsek et al. 2004
9
Zevní faktory prícina zvýšené prevalence v
posledních desetiletích?
2 hlavní hypotézy 1. Nové rizikové faktory
spojené se západním stylem života 2. Chybení
protektivních faktoru tzv. hygienická hypotéza
10
INHALOVANÉ ALERGENY

• Patrí do skupiny látek, se kterými se setkává
  každý jedinec1. Domácí prach - složen s
  prachových cástic pocházející z perí, vlasu,
  vlny, prachu z nábytku, šupin kuže domácích
  zvírat a bakterií.2. Roztoci - nejcastejší
  roztoc Dermatophagoides pteronysinus3. Plísne -
  vyskytují se v pude, ovzduší, vlhkých bytech

11
1. ALERGENY ROSTLINNÉHO PUVODU

• 1. Pyly - nejcastejším projevem alergie na pyly
  je senná rýma a nekdy astmatické záchvaty v
  letním období2. Seno - odlišný alergen od pylu
• 3. Chmel 4. Kosmetické prípravky
• 5. Prach z bylin
• 6. Prach z obilí
• 7. Prach z mouky - hlavne u pekaru, mlynáru,
  cukráru, kucharu8. Prachy z bavlny - alergie na
  prach z bavlny se oznacuje jako byssinóza9.
  Tabák 10. Kour z cigaret 11. Ruzné vune

12
2. ALERGENY ŽIVOCIŠNÉHO PUVODU

• Nejvíce se uplatnují chlupy ruzných zvírat. Patrí
  sem psí prach, konský prach, kocicí prach, dále
  kravský prach, ovcí vlna.
• Ve vzácných prípadech byla zjištena
  precitlivelost na lidské lupy a prach z hmyzu.
• Alergie na vcelí jed po bodnutí.

13
3. DALŠÍ ALERGENY

• LÉKOVÁ ALERGIE V posledních letech lékových
  alergií znacne pribývá a výskyt je úmerný stále
  se zvyšující spotrebe léku. Diagnostika lékové
  alergie je nekdy velmi obtížná.
• ALERGIE NA POTRAVINYAlergické projevy jsou
  vázány i na zažívací poruchy. Nejcasteji jsou
  alergie na mléko, kávu, kakao, brambory,
  pomeranc, citrón, jahody a orechy.
• ALERGIE NA JED BLANOKRÍDLÉHO HMYZU

14
Pusobení nespecifických adjuvantních vlivu

• Nepríznivé pusobení znecišteného ovzduší
• - tabákový kour
• - exhalace dieselových motoru
• - oxidy dusíku a síry
• Nezdravý životní styl vcetne bydlení
• Nevhodná strava
• Psychické vlivy-stres

15
ATOPICKÁ REAKTIVITA dusledek genetické
dispozice a pusobení zevních vlivu
Krejsek et al. 2004
16
Vliv vnejších promenných faktoru na ontogenetické
vyzrávání T-lymfocytu
Krejsek et al. 2004
17
(No Transcript)
18
K predchozímu obr. Alergické TH2 dogma.

• Jakmile jednou alergen pronikne do organismu, je
  zachycen sentinelovými dendritickými bunkami
  (DC). DC migrují do nejbližší lymfatické uzliny,
  zpracují alergen a vystaví informaci o nem pomocí
  molekul MHCII T lymfocytum.
• Po prezentaci antigenu naivním T-lymfocytum
  dochází ke klonální expanzi T lymfocytu a k
  jejich migraci do místa zánetu. Zde aktivované
  TH2 bunky produkují TH2 cytokiny
• IL-5 umožnuje atrakci a aktivaci eozinofilu, což
  vede k poškození tkáne
• IL-4 a IL-13 zejména aktivují B bunky a umožnují
  syntézu IgE. IgE se váže na FceR1 na
  nespecifických bunkách imunitního systému. Pokud
  dojde k novému kontaktu s alergenem, navázané
  protilátky zachycují alergen, což vede k
  receptorovému cross-linking a k rychlé aktivaci
  žírných bunek a bazofilu. Tyto bunky jsou
  odpovedné za uvolnení vetšiny zánetlivých a
  toxických mediátoru, které zpusobí akutní
  alergické symptomy.

19
Žírné bunky (mastocyty)

• Preformované mediátory
• - histamin, heparin, chondroitinsulfát,
• chymáza, tryptáza, faktor
• chemotaktický pro eozinofily
• Nove syntetizované mediátory
• - leukotrieny, prostaglandiny, PAF
• Cytokiny
• - TNF-alfa (aktivace fagocytu)
• - TGF-beta (fibrotizace steny bronchu)
• - IL-5 (stimulace tvorby eozinofilu)
• - IL-6 (mj. stimulace tvorby Ig, vc. IgE)

Špicák et al. 2004
20
Novotvorené mediátory žírných bunek

• Prostaglandiny
• - PGD2 zarudnutí, zvýšená
• permeabilita kapilár,
• bronchokonstrikce,
• aktivace eos., chemotaxe
• Leukotrieny
• - LTC4, LTD4, LTE4 (SRS-A)
• ? propustnosti cév,
• spasmus bronchu
• - LTB4 chemotaxe granulocytu
• PAF (faktor aktivující desticky)
• významný chemoatraktant

21
Biologické efekty histaminu

• H1 receptory
• Bronchokonstrikce, vazodilatace
• (x vazokonstrikce v plicích)
• ? permeability cévní steny
• ? sekrece hlenu
• chemotaktický faktor pro eosinofily a neutrofily
• H2 receptory
• ? sekrece HCl
• H3 receptory
• prevážne v CNS

Špicák et al. 2004
22
Bazofily

• Dlouho považovány za bunky podobné mastocytum
• - jen primárne se nacházející v krvi
• Liší se dynamikou a spektrem produkovaných
  mediátoru a cytokinu
• Základní funkce je však velmi podobná
• ?
• degranulace a uvolnení prozánetlivých
  mediátoru
• Na IgE závislé uvolnování mediátoru z bazofilu je
  usnadneno cytokiny (zejm. IL-3)

23
Eozinofily

• hlavním faktorem pro diferenciaci je IL-5
• chemotaktickými faktory (z T-ly a mastocytu) jsou
  napr. LTB4, IL-16, eotaxin
• uvolnují radu
• - prozánetl. mediátoru (bazické peptidy, TNF,
  PG, LT, cytokinu)
• - reaktivních O2 metabolitu
• - degradujících enzymu (napr. elastáza,
  kolagenáza)

Eo v dýchacích cestách
Uvolnení granul
Prímé poškození tkání Kontrakce hladkých
svalu Zvýšená permeabilita
? Eoz a Th2 do dýchacích cest
CHRONICKÝ ZÁNET
24
Epitel dýchacích cest

• Není pasívní bariérou, uvolnuje radu mediátoru
• Oxid dusnatý (NO), endotelin, metabolity kys.
  arachidonové, cytokiny, adhezívní molekuly
• Oxid dusnatý (NO)
• vysoce reaktivní látka
• tvoren z L-argininu syntetázami (3 typy)
• muže potlacovat tvorbu Th1 cytokinu
• Má potenciálne príznivé i nepríznivé úcinky u
  astmatu

25
Úloha epitelových bunek v alergickém zánetu
Krejsek et al. 2004
26
Autonomní nervová regulace tonu bronchiálního
svalstva
Špicák et al. 2004
27
Anafylaxe
Krejsek et al. 2004
28
(No Transcript)
29
Alergická rýma

• Je zánetlivé onemocnení nosní sliznice, jehož
  hlavními príznaky jsou
• - svedení
• - kýchání
• - hypersekrece a obturace nosu
• - nosní sliznice vybavena pro rozvoj alerg.
  reakce
• v sekretu bazofily, v epitelu a
  subepiteliálne histiocyty
• Zjednodušene nos odpovídá bronchiálnímu systému
  bez hladké svaloviny
• Casto hyperreaktivita dolních DC- bez manifestace
  AB - kompenzacní mechanizmy ???
• Až u ½ rinitiku AB koncepce
• ?
• one airway one disease

30
Klasifikace rýmy
Puvodní klasifikace rýmy
Špicák et al., 2004
31
(No Transcript)
32
Vznik nosních príznaku
alergen IgE
degranulace mastocytu
eozinofilní zánet
hyperaktivita nosní sliznice
nosní príznaky
alergeny nespecifické vlivy
kýchání svedení hyperreakce obturace
33
Atopický ekzém

• Synonyma neurodermatitis (1891), prurigo Besnier
  (1903), atopická dermatitis (1933), AEDS (atopic
  eczema dermatitis syndrome)
• nejcasnejší manifestace- 2.-6. mesíc, ale muže se
  objevit kdykoliv
• (charakteristický vývoj klinického obrazu )
• asi u 1/2 príznaky vymizí - ale muže se pozdeji
  znovu objevit sama nebo v kombinaci s
  respiracními projevy
• ? dermo-respiracní syndrom

34
Lokalizace kožních projevu v závislosti na veku
35
Patogeneze AD

• Presušená a citlivá pokožka
• Imunopatologie
• Autonomní nervová dysbalance
• Poruchy metabolizmu nenasycených MK
• Psychosomatické faktory

Špicák et al., 2004
36
Patogenetické mechanizmy AD
37
K predchozímu obr. Imunopatologie atopické
dermatitidy

• Iniciace atopické dermatitidy je charakterizována
  TH2 imunitní odpovedi v dermis a zahrnuje TH2
  bunky, atrakci eozinofilu, aktivaci B bunek a
  produkci IgE.
• Pozdeji jsou eozinofily a CD8 TH2 bunky v
  dermis odpovedny za casné kožní léze.
• Následné škrábání vede k indukci sekrece TNF-a
  and IFN-?. Spolecne s poškozením kuže indukovaným
  uvolnením toxických zánetlivých mediátoru z
  eozinofilu dochází v epidermis k prevaze sekrece
  IL-12 secretion z IDEC (inflammatory dendritic
  epidermal cells), což vede k zánetlivé reakci
  typu TH1.
• Následná chronická fáze ke zánetu TH0.

38
Diagnostická kritéria

• Nejsou jednoznacné kožní nebo laboratorní
  parametry
• Diagnóza je založena na tzv. velkých (atopická
  RA, chronický/relabující prubeh, pruritus,
  typická morfologie) a malých kritériích (nutná
  prítomnost 3 hlavních a 3 vedlejších)
• Z laboratorních nálezu hladiny IgE, eozinofilie,
  ECP (eosinophil cationic protein)

39
Astma bronchiale

• - jedno z nejbežnejších chronických onemocnení
  (postihujících cca 155 miliónu lidí na svete)
• - znacná heterogenita jak fenotypu, tak
  etiopatogeneze
• - zvyšující se prevalence v posledních
  desetiletích
• (kolem 10-20 u detí a 5 u dospelých)

40
Definice astmatu (GINA 2002)

• je chronický zánet dýchacích cest, v jehož
  etiopatogenezi hraje významnou roli rada bunek
  (žírné bunky, eozinofily a T-lymfocyty) a jejich
  pusobku
• zánet zpusobuje pruvodní zvýšení pruduškové
  reaktivity, která vede k opakovaným epizodám
  pískotu pri dýchání, dušnosti, tlaku na hrudníku
  a kašle, prevážne v noci a casne nad ránem
• tyto stavy jsou obvykle provázeny rozsáhlou, ale
  promenlivou bronchiální obstrukcí, která je casto
  reverzibilní, at již spontánne ci po terapii

41
Etiopatogeneze
42
Symptomy astmatu

• Charakteristickým rysem zánetu dýchacích cest je
  zvýšení poctu
• - aktivovaných eozinofilu
• - žírných bunek
• - makrofágu
• - T lymfocytu
• Paralelne s chronickým zánetlivým procesem
  probíhají procesy reparacní
• ?
• strukturální i funkcní zmeny - REMODELACE

43
Patologický obraz astmatu
Leukotrieny C4, D4 E4
Barnes PJ
44
Zánet vs. remodelace tkání u astmatiku
45
Nové paradigma patogeneze astmatu
46
Typy astmatu
Alergické astma
Nealergické astma
IgE-zprostredkované astma
IgE-nezprostredkované astma
47
Klasifikace tíže astmatu pred lécbou
48
Potravinová alergie
Špicák et al., 2004
49
Prevalence a patogeneza

• Prevalence je 2-3 - duležitý vek pacienta (do 3
  let 4-8)
• Potravinové alergeny vejce, mléko, ryby, burské
  orechy, pšenice
• (krajové diference) zkrížená reaktivita
• Patogeneze selhání tolerance prícina rozvoje
  senzibilizace
• (klícové období do 1
  roku prvé setkání s Ag potravy)

50
Klinické projevy

• Gastrointestinální projevy
• Orální alergické syndrom u pacientu
  precitlivelých na pyly
• 
  (patofyziologicy zkrížená alergie)
• Eozinofilní gastroenteropatie
• Kožní projevy,
• Respiracní projevy
• Anafylaxe

51
Alergie na léky a latex

• Léková alergie
  Nealergická lék. hypers.
• IgE modulovaná nemodulovaná IgE

• Aktivace komplementu
• (lok. anestetika, RTG látky)
• Neimunologicky modulované
• nežádoucí úcinky
• (aspirinová intolerance- blokáda
• COX)

52
Epidemiologie
Rizikové faktory pro vznik lékové alergie
Casté reakce ASA, NSAiDs, lokální anestetika,
RTG látky, .. Latex zdravotníci, spina bifida,
opakované operace (zkrížená reakce s radou
potravin latex fruit syndrom)
53
Alergie na jed blanokrídlého hmyzu - taxonomie
54

• U nás vcela, vosa
• Hlavní alergeny fosfolipáza A2, hyaluronidáza,
  kyselá fosfatáza, mellitin
• Patogeneze reakce na jed
• toxická reakce
• IgE-modulovaná IgE nemodulovaná
• Th - lokální ošetrení
• - podání adrenalinu (EPI-PEN)
• - specifická alergenová imunoterapie

55
Autoimunita a autoimunitní nemoci

• Autoimunita
• získaná imunitní reaktivita proti vlastním
  antigenum (self antigeny)
• Autoimunitní choroby
• autoimunitní odpoved?, která vede k poškození
  tkání (funkcní a morfologické zmeny)

56
Autoimunita
Krejsek et al., 2004
57
(No Transcript)
58
K predchozímu obrázku

• Th1/Th2 paradigm develops into Th1/Th2/Th3/Tr1
  paradigm and more. T cells are classified into
  CD4 T cells and CD8 T cells by their surface
  markers, and these cells are further classified
  into Th1 cells, Th2 cells, Tc1 cells, and Tc2
  cells by their cytokine profile. The Th1 cells
  and Tc1 cells are involved in cellular immunity,
  and the Th2 and Tc2 cells are involved in humoral
  immunity. Recently, other cell types are reported
  Th3 cells, which produced TGF-ß, Tr1 cells, which
  produce IL-10, and CD4CD25 regulatory T cells
  regulate overstimulation of type 1 immunity or
  type 2 immunity. NK cells also classified into
  NK1 and NK2 cells by their cytokine profile.
  Other cell types, NK3, NKr1, and regulatory NK
  cells have been reported recently

Saito et al., 2007
59
Tolerance vlastního (self tolerance)

• je specifická ztráta imunitní odpovedi na vlastní
  antigeny
• 3 hlavní mechanizmy
• a) Klonální selekce - eliminace autoreaktivních
  bunek
• b) Klonální anergie funkcní neodpovídavost
  lymfocytu indukovaná rozpoznáním antigenu na
  nezralé APC
• c) Suprese - funkcní inhibice autoreaktivních
  bunek regulacními T lymfocyty
• centrální tolerance x periferní tolerance

60
Centrální a periferní mechanizmy tlumení imunitní
odpovedi
Krejsek et al., 2004
61
Pozitivní a negativní selekce T-lymfocytu v thymu
Krejsek et al., 2004
62
Mechanizmy narušení imunologické tolerance

• Genetická predispozice
• Nerovnováha mezi regulacními T-lymfocyty
• Apoptóza
• Zmena vlastního antigenu navázáním jiné molekuly
• Zkrížená reaktivita protilátky proti dvema
  antigenum, z nichž jeden je cizorodý a druhý
  vlastní
• Polyklonální aktivace B-lymfocytu
• Zprístupnení sekvestrovaného vlastního antigenu

63
(No Transcript)
64
Zkrížená reaktivita Pt u revmatické horecky po
infekci Streptokokem A proti Ag srdecní svaloviny
65
Autoimunitní choroby

• Lze rozdelit na 2 velké skupiny
• a) orgánove-specifické
• imunitní odpoved?je namírena proti cílovému Ag
  jednoho orgánu (žlázy) - manifestace potíží je
  obvykle omezena na tento orgán
• bunky cílového orgánu mohou být poškozeny
• prímo humorálním nebo bunkami zprostredkovaným
  mechanizmem
• protilátky mohou stimulovat nebo blokovat
  normální funkci
• b) systémové (orgánove-nespecifické)

66
Revmatoidní artritida - patogeneze

• Bežné onemocnení (1 populace), ženy 40-60 let
  (Ž/M 31)
• Hlavním tercem imunopatologické reaktivity
  synoviální membrána (hyperplastická,
  vaskularizovaná a infiltrovaná zánetlivými
  bunkami
• Genetická predispozice (HLA DRB)

Krejsek et al., 2004
67
Revmatoidní artritida - patogeneze
Krejsek et al., 2004
68
(No Transcript)
69
Ankylozující spondylitida (Bechterevova nemoc)

• Postihuje zejména muže
• Postižena páteru, intervertebrální,
  kostovertebrální a sakroiliakální klouby, príp.
  korenové klouby (rizomelická forma) a klouby
  periferní (periferní forma)
• Tesná asociace s HLA-B27
• Pestrý obraz usury, dekalcifikace, syndesmofyty,
  ankylóza (ztuhnutí v kyfózním postavení), entézy
• Mimokloubní projevy uveitis (iritis),
  perikarditis, uretritis, restrikcní porucha plic

Folsch et al., 2003
70
Nespecifické strevní zánety

• Zahrnují 2 klinicko-patologické jednotky
• Crohnova nemoc vs. Ulcerózní
  kolitida
• Odlišují se
• - klinickými projevy
• - prubehem onemocnení
• - odpovedí na lécbu
• - prognózou
• Prevalence je nejvyšší v bílém etniku (vazba na
  nekteré homogenní etnika, napr. židovské)
• Typicky v zemích s nejvyšší životní úrovní

71
Celiakie (glutenová enteropatie)
- závažné zánetlivé onemocnení tenkého streva s
vilózní atrofií a malabsorpcí - zpusobeno
precitlivelostí na zásobní proteiny obilných zrn
(glutenlepek ci jeho frakci gliadin)

Indukce celiakální sprue
72
Celiakie (glutenová enteropatie)

• -
• Etiopatogeneze
• 2 faktory
• prítomnost glutenu
• genetická predispozice
• (vztah k HLA-DQ2 a DQ8)
• - zejména u belochu, vzácne u cernochu, nikdy u
  Asiatu

Indukce celiakální sprue
73
Choroby asociované s celiakální sprue
74
Systémový lupus erythematodes (SLE)
Krejsek et al., 2004
75
Symptomy SLE

• Variabilní príznaky
• Erytém (depozice imunokomplexu v kuži v oblasti
  dermoepidermálního spojení) na tvári
  motýlovitý exantém
• Postižení ledvin (glomerulonefritis)
• Nervový systém (psychotické události, krece)
• Pleuritis, perikarditis
• Hematologické abnormality (anémie, leukopenie,
  trombocytopenie)
• Dg Pt proti dsDNA, antigenu Sm,
  ribonukleoproteinu (antiRNP)
• Antifosfolipidové Pt (napr. proti
  kardiolipinu tzv. lupus antikoagulant)
• Falešná pozitivita pri prukazu spec.
  protilátek proti Treponeme, Boreliím
• Klasifikacní schémata pro diagnostiku

76
Myastenia gravis

• Prototyp autoimunitní choroby zprostredkované
• protilátkami vážícími se na Acetylcholinové
  receptory jako antagonisté
• to brání prenosu signálu pres nervosvalovou
  ploténku

77
Myastenia gravis - príznaky

• casto ve spojitosti s hyperplazií thymu nebo
  thymomem
• autoprotilátky proti acetylcholinovému receptoru
• castá asociace s jinými autoPt a autoimunitními
  nemocemi
• Príznaky
• Ochablost svalu pri poruše nervosvalového prevodu
  (v klidu normální, pri opakované cinnosti
  slábnou), casto nejprve proximálne (hlava,
  hrudník)
• nekolik podjednotek (Eatonuv-Lambertuv sy)
• Th látky blokující cholinesterázu, thymektomie,
  imunosuprese

78
Sclerosis multiplex patogenetické mechanizmy
Krejsek et al., 2004
79
Krejsek et al., 2004
80
Perniciózní anémie (m. Addison-Biermer)

• Patogeneze
• - nedostatek vnitrního faktoru, bez kterého se
  nevstrebává vitamín B12 privedený potravou
• následek poruchy syntézy DNA zejména v
  bunkách s rychlou obmenou (kostní dren, sliznice
  GIT)
• ?
• Pt proti parietálním bunkám
• žaludecní sliznice
• proto atrofie žaludecní sliznice a
• achlorhydrie

Folsch et al., 2003
81
Goodpasteruv syndrom

• Relat. vzácný, postihuje predevším mladší muže
• casto navazuje na virovou infekci
• vznikají autoPt proti bazální membráne (typ IV
  kolagenu)
• váží se na membrány ledvin. glomerulu a plicních
  alveolu
• aktivace komplementu - prímé celulární poškození
• Klinický obraz
• - anémie (hypochromní mikrocytární - ztráty Fe
  hemoragiemi)
• - krvácení do plic s dušností
• - rychle progredující glomerulonefritis
• Th kortikoidy, plazmaferéza

82
Patogeneze thyreopatií
Folsch et al., 2003
83
Gravesova-Basedowova choroba
- jedna z nejcastejších forem hypertyreózy (asi
70) - ženy jsou postiženy asi 5x casteji -
etiologie autoimunitní s tvorbou abnormálních
protilátek
? trvalá hypersekrece
tyreoidálních hormonu
84
Klinický obraz

• dán nadbytkem tyreoidálních hormonu
  autoimunitním poškozením dalších orgánu
• klasicky struma, tachykardie, exoftalmus
• hypermetabolický syntrom
• K (kuže) - teplá, opocená (u neurotiku
  studená). Vlasy
• rídké, vypadávají, nehty
  se štepí
• L (labor)- celková výkonost ? únavnost,
  svalové atrofie
• M (metabol. projevy) - úbytek váhy, zrychlená
  strevní
• motilita, zhoršená
  resorpce z GIT
• N (nervové a psychické príznaky) - jemný
  tres, nespavost, neklid,
• nervozita, myšlenkový
  trysk,
• O (obehové p) - tachykardie, ? MV ?
  hypercirkulacní syndrom
• P (protruze) - príznaky endokrinní
  orbitopatie

85
(No Transcript)
86
Hashimotova thyroiditis

• autoimunitní onemocnení postihující prevážne ženy
• - prokázána vazba na HLA (HLA-DR5, DR-3)
• podkladem
• lymfocytární infiltrace štítné žlázy
• Pt proti thyreoidálním Ag (thyreoglobulin,
  thyroideální peroxidáza), senzitizace lymfocytu
• - príznaky struma, poruchy funkce
  (euthyreoidismus, hyper- , hypo-)
• Th náhrada hormonu pri hypothyreoidismu

87
Dekuji vám za pozornost