Diapositiva 1

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ATEROSCLEROSI
FISIOPATOLOGIA
Marina Di Domenico
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Aterosclerosi

• Laterosclerosi è una patologia delle arterie,
  principale causa di malattie cardiovascolari nei
  paesi più industrializzati.
• E caratterizzata dallaccumulo di lipidi ed
  elementi fibrosi nella parete dei vasi arteriosi
  (ateroma).

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Evoluzione dellateroma

• Strie lipidiche compaiono precocemente (15-20
  anni)
• Monociti/macrofagi passano attraverso lendotelio
  nellintima e fagocitano colesterolo e i suoi
  esteri.
• Fibrocellule muscolari della tonaca sottostante
  proliferano e contribuiscono allispessimento
  della parete con la deposizione di fibrina e
  matrice connettivale.
• Placca fibrosa struttura rilevata nel lume del
  vaso costituita da
• Fibrocellule muscolari in proliferazione
• Macrofagi ripieni di grasso fagocitato
• Linfociti
• Ateroma caratterizzato dalla comparsa di un
  core necrotico con detriti cellulari e depositi
  di calcio.
• Formazione di trombi - per perdita del
  rivestimento endoteliale e attivazione di
  fenomeni coagulativi
• Emorragia per rottura dei vasi neoformati
• Ulcerazione per il ridotto apporto di O2 e di
  nutrienti.

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Localizzazione delle lesioni aterosclerotiche

• Le lesioni aterosclerotiche interessano
  principalmente le arterie di maggior calibro e si
  localizzano preferenzialmente nei punti di
  biforcazione dove, turbolenze del flusso creano
  condizioni favorenti lo sviluppo della placca.

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Fattori di rischio

• Fattori genetici è una malattia
  multifattoriale, esistono forme a modalità di
  trasmissione mendeliana.
• Ipercolesterolemia familiare (dominante) in cui
  mutazioni nel gene per il recettore delle LDL
  determina elevati livelli plasmatici di LDL/VLDL.
• Età è tipicamente una patologia delletà
  avanzata.
• Sesso prevalenza del sesso maschile che si
  riduce con la menopausa femminile
• Lestrogeno ha proprietà anti-aterogeniche
  modificando i livelli di lipoproteine
  plasmatiche.
• Dieta ipercalorica e ricca in grassi.
• Attività fisica
• Fumo di sigaretta
• Iperlipidemia i livelli di lipidi associati a
  proteine (lipoproteine) circolanti rappresentano
  uno dei principali fattori predisponenti.
• Ipertensione laumento della pressione
  arteriosa favorisce alterazioni del flusso, tra
  le cause che innescano lo sviluppo della placca
  aterosclerotica.
• Diabete mellito nella fase di scompenso
  metabolico è un importante fattore di rischio.

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Lipidi e aterosclerosi (1)
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Lipidi e aterosclerosi
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Eziopatogenesi della lesione aterosclerotica
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Eziopatogenesi della lesione aterosclerotica
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Eziopatogenesi della lesione aterosclerotica
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Il cuore

• Il cuore è lorgano centrale del sistema
  cardiocircolatorio che con la sua contrazione
  regolare consente al sangue di fluire
  continuamente attraverso i vasi trasportando
  numerose sostanze in tutti i distretti
  dellorganismo.

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Il miocardio

• Il miocardio è costituito da fibre muscolari
  striate cardiache (cardiomiociti) unite tra di
  loro alle estremità da sistemi giunzionali (le
  strie intercalari) che consentono la propagazione
  dello stimolo contrattile da una cellula
  allaltra. Si differenziano inoltre per la natura
  involontaria dello stimolo contrattile che è
  generato da elementi specializzati del miocardio
  stesso (tessuto di conduzione). Si distinguono
  pertanto
• Cardiomiociti a funzione esclusivamente
  contrattile
• Cardiomiociti specializzati, deputati a generare
  e condurre limpulso contrattatile, che
  costituiscono il sistema di conduzione e
  consentono la regolare contrazione ritmica del
  muscolo cardiaco.

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IL SARCOMERO

• Lunità contrattile del cardiomiocita è il
  sarcomero che è costituito dalla regolare
  organizzazione di filamenti formati da proteine
  contrattili
• Filamenti spessi (miosina)
• Filamenti sottili (F-actina, tropomiosina e
  troponina)
• La contrazione è un processo che richiede energia
  che è fornita dallidrolisi dellATP in ADPPi.
  La miosina ha attività ATPasica e catalizza tale
  reazione in presenza di elevati livelli
  endocellulari di Ca2 determinata dai fenomeni di
  depolarizzazione della membrana plasmatica
  indotti dalla propagazione dello stimolo
  contrattile.

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(No Transcript)
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Il miocardio

• La capacità dei cardiomiociti di modulare
  lattività contrattile è espressione di
  specifiche caratteristiche funzionali
• Eccitabilità o batmotropismo lattività
  contrattile è indotta dalla ricezione di un
  segnale esogeno o autogeno.
• Conduttività o dromotropismo - Londa di
  depolarizzazione si propaga lungo le fibre da una
  cellula allaltra.
• Ritmicità o cronotropismo dipendente dall
  autonoma capacità del tessuto di conduzione di
  generare con regolarità ritmica lo stimolo che
  genera londa di depolarizzazione.
• Contrattilità o inotropismo dipendente dalle
  caratteristiche molecolari e strutturali del
  sarcomero (unità contrattile).
• Tonicità lo stato di tensione fisiologica della
  fibra.
• Refrattarietà lincapacità della fibra a
  contrarsi in particolari momenti garantendo la
  regolare e armonica contrazione di tutte le fibre.

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Regolazione dellattività cardiaca

• Lattività contrattile del cuore è regolata sia
  in maniera autonoma sia dal sistema nervoso
  vegetativo.
• Lautomatismo cardiaco fa sì che, entro
  determinati limiti, la contrazione della
  fibrocellula muscolare cardiaca sia tanto più
  intensa quanto maggiore è il suo stato di
  distensione ( Legge di Maestrini-Frank-Starling).

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• Il cuore è innervato dai rami del sistema nervoso
  neurovegetativo
• Simpatico i cui neurotrasmettitori sono le
  catecolamine (noradrenalina e adrenalina) e la
  cui stimolazione determina
• Tachicardia aumento della frequenza cardiaca.
• Aumento della velocità di conduzione.
• Aumento della contrattilità di atri e ventricoli.
• Parasimpatico il cui neurotrasmettitore è
  lacetilcolina e la cui stimolazione determina
• Bradicardia riduzione della frequenza cardiaca.
• Riduzione della velocità di conduzione

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Tessuto di conduzione

• Alcuni tipi cellulari (cellule pallide, cellule
  di transizione e cellule dl Purkinje) sono
  localizzate in specifici distretti del muscolo
  cardiaco e preposte alla generazione e conduzione
  dellimpulso elettrico che determina la
  contrazione del cuore.

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TESSUTO DI CONDUZIONE
Nodo seno-atriale (SA) (in prossimità dello
sbocco della v. cava nellatrio destro) è
costituito da cardiomiociti a scarso contenuto di
fibre contrattili ma capaci di autoeccitarsi,
generando limpulso per la contrazione delle
fibre contrattili.
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TESSUTO DI CONDUZIONE
Nodo atrio-ventricolare (AV) (parte inferiore
del setto interatriale) è collegato al nodo SA
dalle fibre internodali e trasmette limpulso
elettrico ai ventricoli rallentandolo e
consentendo che la contrazioni di questi avvenga
temporalmente sfalsata rispetto agli atri.
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TESSUTO DI CONDUZIONE
Fascio atrio-ventricolare (costituito da
cellule del Purkinje) che si divide nella branca
destra e sinistra discendenti lungo il setto
interventricolare fino allapice del cuore
trasferendo lo stimolo contrattile ai due
ventricoli.
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(No Transcript)
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Fisiopatologia del cuore

• Il sistema cardiovascolare può essere interessato
  da un ampio spettro di processi morbosi. I
  principali meccanismi che possono alterare la
  normale funzionalità del cuore sono riconducibili
  a
• Insufficienza della pompa cardiaca in molti
  casi il muscolo danneggiato si contrae in modo
  inadeguato e le cavità non riescono a svuotarsi
  completamente. Talora, il non completo rilascio
  della muscolatura cardiaca limita il normale
  riempimento delle cavità atriali e/o
  ventricolari.
• Ostruzione al flusso lesioni che impediscono
  lapertura di una valvola o causano aumento di
  pressione nella camera ventricolare (es. stenosi
  valvolare aortica, ipertensione, coartazione
  aortica) possono determinare un sovraccarico
  funzionale del cuore a monte dellostruzione.
• Reflusso (es. attraverso v. mitralica o
  aortica) che determina il flusso retrogrado di
  una parte del sangue espulso durante la sistole,
  determinando un aumento del lavoro da parte del
  ventricolo che dovrà allontanare il sangue di
  ritorno.
• Alterazioni della conduzione cardiaca (es.
  blocco di branca, aritmie, fibrillazione
  ventricolare) dovute a scompensi nella
  generazione e/o conduzione dellimpulso elettrico
  con contrazione inefficace e non uniforme del
  muscolo cardiaco.
• Interruzione della continuità del s. circolatorio
  (es. lesioni traumatiche e/o rotture dellaorta
  toracica).

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(No Transcript)
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Cardiopatia ischemica

• La cardiopatia ischemica è la principale causa di
  morte nei paesi industrializzati. Essa è
  riconducibile ad uninsufficiente irrorazione del
  miocardio in genere dovuta a coronaropatia di
  natura aterosclerotica.
• Angina pectoris è caratterizzata da attacchi
  parossistici di dolore al torace (in genere a
  localizzazione retrosternale) causati da
  unischiemia miocardica transitoria (da 15 sec. a
  15 min.), incapace di determinare linfarto. In
  genere il soggetto ha uninsufficienza coronarica
  che determina la condizione di ischemia sotto
  sforzo, quindi in rapporto alla maggiore
  richiesta i O2 da parte del miocardio.

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Cardiopatia ischemica

• Infarto del miocardio è determinato
  dallocclusione di una delle due coronarie o di
  un loro ramo che priva dellapporto di O2 larea
  di muscolo cardiaco da questa irrorato. Lipossia
  innesca un fenomeno di necrosi locale della
  muscolatura cardiaca.
• In funzione della sede e dellestensione
  dellarea infartuata si distinguono
• Infarto transmurale quando linfarto interessa
  a pieno spessore la parete ventricolare
• Infarto intramurale - quando la parete
  ventricolare è interessata solo parzialmente
• Subendocardico se prossimo allendocardio.
• Subpericardico se prossimo al pericardio
• I cardiomiociti sono cellule perenni e come tali
  incapaci di rigenerazione. Pertanto la guarigione
  comporta la sostituzione del tessuto danneggiato
  dallinfarto con tessuto connettivo cicatriziale,
  con conseguente riduzione della capacità
  contrattile del ventricolo.

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(No Transcript)
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ROTTURA DELLA PLACCA ATEROSCLEROTICA
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(No Transcript)
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• Infarto acuto del miocardio
• Ventricolo sinistro

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Caratteristiche istologicheDanno e riparazione
1 giorno dopo linfarto

• Necrosi coagulativa
• Infiltrazione dei leucociti
  polimorfonucleati nellarea dellinfarto
  acuto

3-4 giorni dopo linfarto
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7-10 giorni dopo
Rimozione completa dei miociti necrotici da parte
dei fagociti
Un mese dopo
Tessuto di granulazione deposito di collageno e
capillari
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Passaggio dalla fase reversibile a quella
irreversibile
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(No Transcript)