AMINOACIDURIAS I

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AMINOACIDURIAS I

• Tema 11 (Bolilla10)

Dra. María Sofía Giménez mgimenez_at_unsl.edu.ar
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TEMA 11

• Hiperfenilalaninemias. Fenilcetonuria clásica.
  Diagnóstico. Hiperfenilalaninemia materna.
  Tirosinemias.
• Tirosinemia hereditaria del recién nacido.
  Albinismo. Clasificación. Diagnóstico bioquímico
  y molecular.

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• AMINOACIDURIAS
• GRUPO DE ENFERMEDADES CONGÉNITAS, CARACTERIZADAS
  POR LA ELIMINACIÓN POR ORINA DE GRANDES
  CANTIDADES DE AMINOÁCIDOS.
• ALTERACIONES MÁS FRECUENTES
• EN LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS
• EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE, ESPECIALMENTE A
  NIVEL RENAL

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CLASIFICACIÓN A- HIPERFENILALANINEMIAS -
FENILCETONURIAS - TIROSINEMIAS - ALBINISMO B-
SISTEMAS DE TRANSPORTE ALTERADOS - CISTINURIA -
HARTNUP - FANCONI C- ACIDEMIAS ORGANICAS -
ALCAPTONURIA - DE CADENA RAMIFICADA - LÁCTICO
ACIDEMIAS
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• FENILCETONURIA
• ES UNA ENFERMEDAD CONGÉNITA DEL METABOLISMO
  CARACTERIZADA POR EL AUMENTO DE FENLALANINA EN
  SANGRE.
• SE TRASMITE EN FORMA AR
• ESTA DETERMINADA POR MUTACIONES EN EL GEN QUE
  CODIFICA PARA LA ENZIMA FENILALANINA HIDROXILASA
• CLASIFICACIÓN
• CLÁSICA
• DEFICIENCIA DE FENILALANINA HIDROXILASA
• ATÍPICAS
• DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA
• DEFICIENCIA DE L-ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA

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• Déficit de fenilanina hidroxilasa
• Incidencia 1 10.000-120.000
• Herencia autosómica recesiva
• Gen en el cromosoma 12q
• Eliminación urinaria de
• ácido fenilpirúvico

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• CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL RECIEN NACIDO
• IRRITABILIDAD, ATAQUES EPILÉPTICOS Y VÓMITOS.
• MANIFESTACIONES EN LA PIEL ECZEMA GENERALIZADO,
  DISMUNICIÓN DE LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL.
• LOS BEBÉS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR
  CARACTERÍSTICO A RATÓN DEBIDO A LA PRESENCIA DE
  ÁCIDO FENILACÉTICO EN ORINA Y SUDOR.
• PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL
  DESARROLLO, CON DESCALCIFICACIÓN DE LOS HUESOS
  LARGOS.
• CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS, MIELINIZACIÓN
  INCOMPLETA
• FENILALANINA ATRAVIESA LA BARRERA
  HEMATOENCEFÁLICA.

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• CAUSAS DE LA DISFUNCIÓN CEREBRAL
• DISMINUCIÓN DE LAS AMINAS BIOGENAS, POR
  DISMINUCIÓN DE SU PRECURSOR TIROSINA
• DISMINUCIÓN DE SEROTONINA EN CEREBRO PORQUE EL
  ÁC. FENILPIRÚVICO INHIBE A LA 5-HIDROXITRIPTOFANO
  DESCARBOXILASA.
• LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA
  GLUTÁMICO DESCARBOXILASA? DISMINUYENDO LA
  CONCENTRACIÓN DE GABA Y DOPA DESCARBOXILASA
  CAYENDO LOS NIVELES DE ADRENALINA, NORADRENALINA
  Y DOPAMINA
• EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN SE ALTERA POR
  MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN DE SULFÁTIDOS Y
  CEREBRÓSIDOS DE LA MIELINA.

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• TRATAMIENTO
• Dietético Reducción del aporte de alimentos que
  contienen fenilalanina
• Fórmula exenta de fenilalanina
• Se puede mantener Lactancia materna
• Dieta a base de proteínas vegetales
• ( no frutos secos ni soja)
• Suplementos de tirosina
• Mantener concentración de fenilalanina plasmática
  lt 360 mmol/l
• SE PUEDE DISCONTINUAR A PARTIR DE LOS
• 5 AÑOS

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• Diagnóstico
• Precoz screening neonatal.
• Se inició en España en 1968 (Granada).
• Cobertura nacional 99 de los r.n.
• Test de Guthrie inhibición competitiva del
  crecimiento bacteriano (Bacilo subtilis b-
  tienilalanina). Papel de filtro con sangre de
  talón (2º-3º día de vida)
• Determinación semicuantitativa por cromatografía
  en papel
• Comprobación de los resultados anómalos por
  cuantificación de la fenilalanina plasmática

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• DIAGNÓSTICO
• -DETERMINACIÓN DE ÁCIDO FENILPIRÚVICO POR EL
  MÉTODO DEL CLORURO FÉRRICO
• PRUEBA DE SOBRECARGA CON FEN L-FEN (0.1G/KG), SE
  DETERMINA LA CONC. DE TIR ? EL ENFERMO DEMORA 14
  DÍAS PARA ELIMINAR LA SOBRECARGA, UNA PERSONA
  SANA EN 24 HS ELIMINA LA SOBRECARGA
• BIOPSIA HEPÁTICA DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD
  ENZIMÁTICA
• DETERMINACIÓN DE FEN POR ESPECTROFLUOROMETRÍA
  DETECTA HASTA 2MG EN LA PRIMERA SEMANA DE VIDA Y
  HASTA 4 MG DESPUÉS DE LA PRIMERA SEMANA.
• LOS ESTUDIOS BIOQUÍMICOS REVELAN UN AUMENTO DE
  FEN EN SANGRE DE HASTA 35 MG/100ML (VN
  2MG/100ML)

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• FENILCETONURIA ATÍPICA
• LOS ENFERMOS PRESENTAN CONCENTRACIONES DE FEN
  PLASMÁTICA AUMENTADAS
• LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE FEN HIDROXILASA ES
  NORMAL, PERO SE ENCUENTRAN DISMINUÍDOS LOS
  COMPUESTOS DEL TIPO BIOPTERINA
• SE OBSERVA DEFICIENCIA DE BH4 POR
• DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA
• DEFICIENCIA DE L- ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA
  (BH2)

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• CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• DETERIORO NEUROLÓGICO PROGRESIVO RETARDO MENTAL
• NO RESPONDE AL TRATAMIENTO DIETARIO
• MUEREN A TEMPRANA EDAD, CON CONVULSIONES,
  HIPOTONÍA Y PÉRDIDA DE PESO
• BH4 ES FACTOR DE FEN HIDROXILASA Y DE
  TRIPTOFANO-5-HIDROXILASA (SÍNTESIS DE
  NEUROTRANSMISORES)

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DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO 1- SOBRECARGA DE FEN ?
MEDIR TIR Y RELACIONAR FEN/TIR 2- ADMINISTRACIÓN
DE BH4 ? CAE FEN EN DEF. DE DHPR 3-
ADMINISTRACIÓN DE BH2 ? CAE FEN EN DEF. DE BH2 4-
DOSAJE DE NEOPTERINA Y BIOPTERINA EN ORINA ? POR
CROMATOGRAFÍA 5- ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN BIOPSIA
DE HÍGADO O CULTIVO DE FIBROBLASTOS 6- MEDICIÓN
DE SEROTONINA Y ÁC. INDOLACÉTICO EN ORINA
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DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA (nmol
NADH/min/mg HB) Adultos normales (hombres) 0.84
0.17 Adultos normales (mujeres) 0.93
0.23 HETEROCIGOTOS (HOMBRES) 0.30
0.04 HETEROCIGOTOS (MUJERES) 0.45 0.03
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AlbinismoTirosinemia

• Tema 11

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