SISTEMA NERVOSO AUTON

1
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO
2
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO
3
SIMPÁTICO
PARASSIMPÁTICO
4
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO
5
SIMPÁTICO
a1, 2
ACh
NOR
Nm
ÓRGÃO
ß1, 2, 3
SNC
PARASSIMPÁTICO
ACh
ACh
Nm
M1-5
ÓRGÃO
SNC
6

• FÁRMACOS COLINÉRGICOS
• Compostos que mimetizam os efeitos fisiológicos
  da Acetilcolina.
• TIPOS

COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
QTO AO RECEPTOR
DIRETOS Agem diretamente sobre o receptor
(agonistas)
INDIRETOS Protegem o neurotransmissor (Ach) da
hidrólise pela acetilcolinesterase
QTO AO MODO DE AÇÃO
7
OUTROS TECIDOS
1
COLINA
M2
2
COLINA
-
ACETIL-CoA
2
Ach
exocitose
M 1, 2, 3, 4, 5
ÓRGÃO
Ach
4
AchE
COLINA
3
1. Difusão 2. Ativação de receptores 3.
Recaptação 4. Degradação
8
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO
9
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO
10
AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA
ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
METACOLINA
ACETILCOLINA
BETANECOL
CARBACOL
Ésteres da colina
11
AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA
ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
MUSCARINA
PILOCARPINA
Alcalóides naturais
12
? RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE

• ATIVIDADE DE FORMA REGULAR COM O AUMENTO
  DO NÚMERO DE CARBONOS LIGADO A CABEÇA CATIÔNICA
  ATE CINCO
• A CABEÇA CATIÔNICA É ESSENCIAL PARA A ATIVIDADE
  COLINÉRGICA
• DO GRUPO ACILA AUMENTA A ATIVIDADE
  MUSCARÍNICA
• INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO
  NA POSICÃO a - ATIVIDADE NICOTÍNICA
• INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO
  NA POSICÃO ß- ATIVIDADE MUSCARÍNICA
• O GRUPO ÉSTER NÃO É ESSENCIAL PARA ATIVIDADE
  COLINÉRGICA .

13
? MECANISMO DE AÇÃO Estimulam diretamente as
ações dos receptores colinérgicos muscarínicos
(atuam como agonistas) ? CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
FÁRMACO VIA DE ADM PASSAGEM PELA BHE METAB. PELAS COLINES-TERASES EXC.
ACETILCOLINA T Não Sim R
CARBACOL T Não Não R
BETANECOL VO e SC Não Não R
PILOCARPINA T e VO Sim Não R
14
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS ? CLASSIFICAÇÃO Segundo a
estabilidade do complexo enzima- fármaco
Grupo dos Carbamatos Fisostigmina Neostigmina
(prostigmine) Piridostigmina (mestinon) Rivastig
mina (exelon)
Diversos Edrofônio Tacrina (tacrinal) Donepezil
(eranz)
REVERSÍVEIS
15
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS

• CARBAMATOS ATIVIDADE
• GRUPO AMINO SUBSTITUÍDO
• PORÇÃO N,N - DIMETILCARBAMATO

16
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS ? CLASSIFICAÇÃO Segundo a
estabilidade do complexo enzima- fármaco
Gás de nervos (sarin, tabun e soman) Paration Mala
tion
IRREVERSÍVEIS
17
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS
18

• ? USOS TERAPÊUTICOS
• - TRATAMENTO DO ÍLEO PARALÍTICO E DA ATONIA DA
  BEXIGA (neostigmina)
• - TRATAMENTO DO GLAUCOMA (carbamatos)
• - TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS (diagnóstico
  edrofônio, tratamento
  piridostigmina e neostigmina)
• - TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR AGENTES
  ANTICOLINÉRGICOS (carbamatos)
• TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER
  (Tacrina, donepezil e rivastigmina)
• TRATAMENTO DA PEDICULOSE (malation)

19

• FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
• Compostos que bloqueiam os efeitos fisiológicos
  da Acetilcolina.
• TIPOS

ANTICOLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
ANTICOLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
QTO AO RECEPTOR
DIRETOS exercem antagonismo farmacológico sobre
o receptor colinérgico
INDIRETOS Inibem a liberação de ACh na fenda
sináptica
QTO AO MODO DE AÇÃO
20
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOS CLASSIFICAÇÃO
QUÍMICA ?ALCALÓIDES NATURAIS ATROPINA
(atropion) e ESCOPOLAMINA (buscopan)
21
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOS
R COO (CH2) N N
22
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOS
1- ÉSTERES a) Ésteres do ácido trópico
amprotropina, atropina, butilscopolaina,
escopolamina, metilatropiana, ipratrópico. b)
Ésteres do ácido a- hidroxibenzinacético
abufenina, hexasônio, homatropina. c ) Ésteres
do ácido a- fenilbenzenacético adifenina,
benaprizina, tropacina. d ) Ésteres do ácido a-
fenilbenzenacético monosssbstituído aprofeno,
tropodifeno.
23
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOS
2 - AMIDAS a) Amidas terciárias básicas do ácido
trópico pimetremida. b) Amidas terciárias
básicas do ácido hidroxibenzinacético -
benzotometamina. 3 AMINAS a) Derivados da
fenilpropanamina diisopromina, emeprônio,
fenetamina b) Aminas derivadas de núcleo
tricíclicos aminopromazina, deptropina,
metixeno. 4 AMINOÁLCOOIS
24
? DERIVADOS SINTÉTICOS HOMATROPINA (espasmo
luftal) TROPICAMIDA (mydriacyl) CICLOPENTOLA
TO (cicloplégico) TRIEXIFENIDIL
(triexidyl) BIPERIDENO (akineton) ORFENADRIN
A (dorflex) IPRATRÓPIO (atrovent) ? DERIVADO
SINTÉTICO COM SELETIVIDADE PARCIAL TOLTERODINA
(detrusitol)
25
FÁRMACO VIA DE ADM PASSAGEM PELA BHE METAB. EXC.
ATROPINA VO/P/T Sim ? H R
ESCOPOLAMINA VO/P/T Sim H R
HOMATROPINA VO/P Sim ? H R
TROPICAMIDA T Sim ? H R
CICLOPENTOLATO T Sim ? H R
TRIEXIFENIDIL VO Sim H R
BIPERIDENO VO/P Sim H R
ORFENADRINA VO Sim H R
IPRATRÓPIO I Não H R/F
26
USOS TERAPÊUTICOS ? ATROPINA e ESCOPOLAMINA
Pré-anestésicos (p/ diminuir as secreções
brônquicas e p/ prevenir a inibição vagal sobre o
coração) Antiespasmódicos nos tratos
gastrintestinal e urinário Antídotos da
intoxicação por colinérgicos Midriáticos
(atropina) Anticinetóticos (escopolamina)
27
? AMINAS TERCIÁRIAS Homatropina, ciclopentolato
e a tropicamida têm emprego em oftalmologia como
midriátricos e cicloplégicos. Triexifenidil e
Biperideno são indicados no tratamento do mal de
Parkinson Tolterodina é utilizado na terapêutica
da incontinência urinária Orfenadrina é
utilizada para reduzir a hipertonia muscular
28

• ? AMINAS QUATERNÁRIAS
• Ipratrópio é indicado para o alívio do
  broncoespasmo principalmente na terapia da asma
  brônquica.

29
AGENTES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

• ?HISTÓRICO

?REVISÃO DA ANATOMIA E FISIOLOGIA DA PLACA MOTORA
30
?Transmissão sináptica e relação da Ach com o
receptor Nm
31

• ? FÁRMACOS BNMs
• Agentes não-despolarizantes
• Atuam ocupando os sítios receptores Nm da placa
  motora da fibra muscular bloqueando o acesso da
  Ach a estes locais (antagonismo farmacológico ou
  competitivo).

Classificação qto ao mecanismo de ação
BNM adesp
Ach
Ach
Nm
AchE
32

• ? FÁRMACOS BNMs
• Agente despolarizante
• - Fase I. A droga atua da mesma forma que a Ach
  junto aos receptores Nm, no entanto, com um
  efeito mais prolongado (ausência do metabolismo
  realizado pela AchE).
• - Fase II. Com a exposição contínua a
  despolarização inicial diminui e a membrana
  muscular tende a se repolarizar, no entanto, há
  dessensibilização dos receptores Nm.

Classificação qto ao mecanismo de ação
33
BNM desp
BNM desp
34
Representantes

• Agentes não-despolarizantes
• - Curta duração (I - 2 a 2,5 D - 12 a 18)
• Mivacúrio
• - Duração intermediária (I - 2,5 a 3 D - 30
  a 80)
• Atracúrio (tracur), Cisatracúrio (nibium),
  Rocurônio (esmeron), Vecurônio (Vecuron)
• - Longa duração (I - 3 a 5 D - 80 a 120)
• Pancurônio (pavulon), Galamina (flaxedil),
• d-tubocurarina
• Agente despolarizante
• - Ação ultra curta (I - 0,5 a 1 D - 5 a 8)
  Succinilcolina (Quelicin)

35
Representantes
Succinilcolina
36

• ?Via de administração
• EV, IM
• ?Distribuição
• Não atravessam a BHE
• Espaço extracelular
• ?Metabolismo e excreção
• Mivacúrio e Succinilcolina - Pseudocolinesterase
  plasmática
• Atracúrio e Cisatracúrio - Eliminação de
  Hofmann e por estearases plasmáticas
• Rocurônio e Vecurônio Metabolismo hepático e
  excreção renal e biliar
• Pancurônio, Galamina e Tubocurarina A maior
  parte sofre excreção inalterada pelos rins

Farmacocinética
37
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
Droga Bloqueio ganglionar Liberação de histamina Bloqueio vagal
Succinilcolina - -
Mivacúrio 0 0
Atracúrio 0 0
Cisatracúrio 0 0 0
Rocurônio 0 0
Vecurônio 0 0 0
Pancurônio 0 0
Galamina 0 0
Tubocurarina 0
Placa motora
SNC
SNA
Liberação de histamina
SCV
forte, moderado, leve, - efeito oposto,
0 nulo
38
Usos terapêuticos
Intubação endotraqueal
Relaxante muscular Cirúrgico
Tétano
Eletroconvulsoterapia
39
SIMPATICOMIMÉTICOS

• ? SINÔNIMOS
• ? BASES FISIOLÓGICAS

SNA
40
OUTROS TECIDOS
1
TIROSINA
a2
2
DOPA
a1, 2
-
DOPAMINA
2
NOR
exocitose
ÓRGÃO
NOR
4
MAO
ß1, 2, 3
COMT
NOR
4
3
1. Difusão 2. Ativação de receptores 3.
Recaptação 4. Degradação
41
? CLASSIFICAÇÃO Qto a ação/mecanismo de
ação

• ? Adrenérgicos de ação indireta
• Ex.
• Moclobemida (aurorix)
• Tolcapone (tasmar)
• Anfetamina
• ? Adrenérgicos de ação mista
• Ex.
• Dopamina (revivan)
• Efedrina (efedrin)
• Metaraminol (aramin)

• ? Adrenérgicos de ação direta
• Ex.
• Adrenalina (drenalin)
• Noradrenalina (levophed)
• Dobutamina (dobuton)
• Terbutalina (brycanil)
• Fenoterol (berotec)
• Salbutamol (aerolin)
• Formoterol (foradil)
• Salmeterol (serevent)
• Ritodrina (risperdal)
• Fenilefrina (fenilefrin)
• Metildopa (aldomet)
• Nafazolina (claroft)

42
Qto a estrutura química/relação estrutura
atividade

• INTRODUÇÃO DE GRUPO METÍLICO NO CARBONO a
  AUMENTA SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES a 2.
• PERDA DO GRUPO 4-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM
  MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES a 1.
• PERDA DO GRUPO 3-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM
  MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES a 2.

43
Qto a estrutura química/relação estrutura
atividade
Estimulo da musculatura lisa
RECEPTOR a
NORADRENALINA
Ativação cardíaca, inibição da musculatura
intestinal, aumento da lipólise
RECEPTOR ß 1
ADRENALINA
Inibição da musculatura lisa dos brônquios, vasos
e útero, aumento da glicogenólise.
RECEPTOR ß 2
ISOPRENALINA
44

• Qto a estrutura química/relação estrutura
  atividade

ITENSIFICA O EFEITO ALFA SEM DEGRADAÇÃO P/ MAO
INTENSIFICA O EFEITO BETA
CATECOL
AÇÃO INDIRETA
LIPOS-SOLUBILIDADE
45

• ? ESTUDO POR GRUPOS
• CATECOLAMINAS
• ? Representantes e efeitos farmacológicos

ADRENALINA
a1 a2 ß1,2 e 3
NORADRENALINA
a1 a2 ß1 ß2 0 a
DOPAMINA
a1 a2 ß1 ß2
DOBUTAMINA
a1 0 a ß1 ß2 0 a
46

• CATECOLAMINAS
• ? Usos terapêuticos

Adrenalina Alívio de broncoespasmo Reações
alérgicas graves Parada cardíaca Coadjuvante
anestésico
Noradrenalina Como hipertensor arterial Choque
circulatório Coadjuvante anestésico
Dopamina Como hipertensor arterial Choque
cardiogênico Cardiotônico
Dobutamina Cardiotônico
47
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
? SINÔNIMOS ? CLASSIFICAÇÃO QTO AO SEU MODO DE
AÇÃO ? REVISÃO DAS AÇÕES DO SIMPÁTICO
Bloqueadores de receptores adrenérgicos
Bloqueadores de neurônios adrenérgicos
48
Bloqueadores de receptores adrenérgicos
49
Antagonista não-seletivo dos receptores a ? Usos
terapêuticos Controle de episódios
hipertensivos agudos provocadas por
simpaticomiméticos Feocromocitoma Disfunção
erétil ? Representantes e Farmacocinética FENTOL
AMINA (vigamed) VO (IMIDAZOLINA)
50
Antagonistas seletivos dos receptores a1 ? Usos
terapêuticos Hipertensão arterial, ICC e HBP ?
Representantes e Farmacocinética PRAZOSINA
(minipress) VO DOXAZOSINA (carduran)
VO TERAZOSINA (hytrin) VO ALFUZOSINA
(xatral) VO TANSULOSINA (omnic) VO ? Efeitos
adversos Fenômeno de 1ª dose Tontura,
zumbido, náuseas e vômitos, edema
51
Antagonistas seletivos dos receptores a1
PRAZOSINA
DOXAZOSINA
52
Antagonistas seletivos dos receptores ß ?
Classificação
Fármaco Cardiosseletividade ASI
PROPRANOLOL (inderal) Não Não
NADOLOL (corgard) Não Não
SOTALOL (sotacor) Não Não
PINDOLOL (visken) Não Sim
TIMOLOL (timoptol) Não Leve
LEVOBUNOLOL (betagan) Não Não
BETAXOLOL (presmim) Sim Não
BISOPROLOL (concor) Sim Não
ESMOLOL (brevibloc) Sim Não
METOPROLOL (selozok) Sim Não
ATENOLOL (atenol) Sim Não
53
Antagonistas seletivos dos receptores ß
R ANEL - CH CH2 NH C R
AROMÁTICO
ATENOLOL
PROPRANOLOL
TIMOLOL
54
? Usos terapêuticos
Cardiovasculares - Anti-hipertensivos -
Antiarrítimico - Antianginoso - Tratamento
crônico da IC ou ICC - Infarto do miocárdio
Oftalmológicos - Antiglaucomatosos
Endocrinologia - Hipertireoidismo
Neurologia - Estados de ansiedade - Enxaqueca
55
Antagonista não-seletivos dos receptores
adrenérgicos ? Usos terapêuticos Hipertensão
arterial crônica ou aguda ? Representantes e
Farmacocinética CARVEDILOL (coreg) VO ?
Efeitos adversos Hipotensão excessiva Supressã
o nervosa noradrenérgica
56
Bloqueadores de neurônios adrenérgicos
57
OUTROS TECIDOS
1
TIROSINA
a2
2
DOPA
a1, 2
-
DOPAMINA
2
NOR
RES
exocitose
ÓRGÃO
NOR
4
MAO
RESERPINA
ß1, 2, 3
COMT
NOR
4
3
1. Difusão 2. Ativação de receptores 3.
Recaptação 4. Degradação
58
? Usos terapêuticos Hipertensão arterial ?
Representantes e Farmacocinética RESERPINA
(higotron) VO ? Efeitos adversos Sedação Grav
e depressão psíquica Cólicas abdominais e
diarréia Ulceração gastrintestinal Aumento
dos casos de CA de mama