Familia Herpesviridae

1
Familia Herpesviridae
2

• Cuprinde 3 subfamilii implicate în patologia
  umana
• Alphaherpesvirinae
• -V. Herpes simplex tip I
• -V. Herpes simplex tip II
• -V. Varicelo-zosterian

3

• Betaherpesvirinae
• -V. Citomegalic
• -V. Herpetic uman tip 6
• -V. Herpetic uman tip 7
• Gamaherpesvirinae
• -V. Epstein-Barr

4
Caractere comune

• Morfologie si structura
• -dimensiuni 180-200nm
• -forma sferica
• -genom ADN liniar, dublu catenar
• -capsida cu simetrie icosaedrica
• -anvelopa cu compozitie complexa în doua
  straturi
• -strat intern proteic cu structura
  granular amorfa
• -strat extern lipidic pe care proemina
  spiculi

5
(No Transcript)
6

• REPLICAREA
• -virusul se ataseaza de celula gazda si
  penetreaza în celula prin fuziunea anvelopei
  virale cu membrana celulara
• -patruns în citoplasma virionul se decapsideaza,
  capsida este distrusa la nivelul citoplasmei
  celulare iar genomul viral migreaza în nucleu
  unde are loc ciclul replicativ rezultând molecule
  încapsidate care sunt eliberate din nucleu
• -la nivelul membranei nucleare a celulei gazda
  se sintetizeaza anvelopa

7
Subfam. Alphaherpesvirinae

• Cuprinde
• -V. Herpes simplex tipI (HSV-I) simptome
  localizate în jumatatea superioara a corpului
• -V. Herpes simplex tipII (HSV-II) infectii
  genitale
• -V. Varicelo-zosterian (VZV)

8

• Infectia cu HSV poate fi
• -infectie primara primul contact infectant cu
  HSV-I sau HSV-II
• -infectia initiala primul contact infectant cu
  HSV-II la o persoana infectata primar cu HSV-I
  sau invers
• -celula infectata latent în care virusul
  infectant persista
• -reactivarea productia de virus
• -recurenta reactivare manifesta clinic prin
  simptome caracteristice

9
Virusul Herpes simplex tip I

• -infectia primara cu HSV-I se produce în prima
  copilarie
• -poarta de intrare tegumentara (solutie de
  continuitate ) sau mucoasa (bucala, conjunctiva
  oculara )
• -evolueaza ca o gingivostomatita acuta sau
  keratoconjunctivita
• -leziuni veziculo-ulcerative

10

• -virusul migreaza de-a lungul filetelor nervoase
  la ganglionul senzitiv al trigemenului (Gasser)
  unde ramâne latent
• -prin reactivare ajunge pe aceeasi cale la
  periferie producând exantemul herpetic labial
• -la gazda cu insuficienta a sistemului imun pot
  produce herpes generalizat, meningita,
  meningo-encefalita herpetica

11
Virusul Herpes simplex tip II

• -infectia primara se produce prin contact sexual
• -virusul patrunde prin solutiile de continuitate
  ale mucoasei genitale
• -HSV-II se transmite si vertical de la mama
  infectata la nou-nascut
• -virusul ramâne sub forma latenta în ganglionii
  senzitivi lombosacrati
• -la barbat se manifesta sub forma unui manunchi
  de vezicule la nivelul penisul

12

• -la femei apar grupuri de vezicule la nivel
  labial, vulvar, perineal cu posibilitatea
  extinderii la nivelul regiunii interne a coapsei
  sau a colului uterin
• -HSV-II incriminat în etiologia cancerului de col
  uterin
• -la ambele sexe este însotit de adenopatii
  inghinale
• -la nou-nascut apar vezicule tegumentare, eruptii
  veziculo-ulcerative generalizate, însotite de
  viscerlizare (hepatica, cerebrala) uneori cu
  evolutie letala

13

• Epidemiologie, profilaxie si terapie
• -HSV-I se transmite prin contact direct iar
  HSV-II prin contact sexual
• -nu exista profilaxie specifica (vaccin eficient)
• -la persoane imunocompromise se administreaza
  acyclovir
• -preparate antiherpetice eficiente Acyclovir,
  Zovirax

14
Virusul varicelo-zosterian

• -infectia primara-varicela
• -virusul patrunde prin mucoasa nazofaringiana
  unde are loc replicarea virala urmata de
  diseminare prin contiguitate, pe cale limfatica
  si sangvina
• -apar leziuni caracteristice exantem la nivel
  tegumentar ( macule-papule-vezicule-cruste )
  enantem la nivelul mucoaselor (respiratorie,
  digestiva, genitala )
• -diseminarea sangvina se realizeaza în valuri
  succesive-eruptii cu caracter polimorf

15

• Evolutia varicelei este benigna la persoanele cu
  imunitatea intacta iar la persoane cu imunitatea
  compromisa apar complicatii care pot avea o
  evolutie letala
• -encefalita post-varicoasa
• -pneumonia variceloasa
• -alte visceralizari
• -infectia bacteriana a veziculelor

16

• Reactivarea infectiei are loc dupa un episod de
  imunosupresie producându-se datorita faptului ca
  în cursul infectiei primare virusul migreaza pe
  calea nervului senzitiv la gang. senzitiv
  corespunzator unde se replica si elibereaza
  virioni care ajung la terminatiile nervoase
  senzitive tegumentare rezultând o eruptie
  veziculoasa strict localizata la teritoriul
  cutanat inervat, însotite de hiperestezie
  dureroasa
• Forma grava a infectiei este zona zoster
  oftalmica prin interesarea ramuri olfactive a n.
  trigemen. Complicatii -zona zoster generalizara
• -encefalita zosteriana
• -durerea persistenta la
  nivelul zonei interesate

17
Diagnostic de laborator

• -ME lichidul vezicular contine numerosi virioni
• -Imunofluorescenta utilizeaza Ac monoclonali,
  fac distinctie între cele 3 virusuri
• -Cultivare linii celulare diploide umane-efect
  citopatic
• -Serologia-r. RFC, r. de neutralizare
• -Elisa, RIA evidentiaza IgM si
  Ig G

18
Subfam. Betaherpesvirinae. V. Citomegalic (CMV)

• -infectiile la adult sunt frecvente,
  asimptomatice
• -la nou-nascut si sugar pot evolua fatal
• Calea de patrundere transplacentara,
  intra-partum, alaptare, interpersonal (saliva,
  urina infectata ), contact sexual, transfuzii,
  transplant
• La nou-nascut-boala incluziilor cytomegalice la
  nivelul organelor hematopoetice si sistem nervos
• -la copil poate mima o mononucleoza infectioasa
  cu febra, adenopatii, hepatosplenomegalie,
  modificarea tabloului sangvin.

19

• Diagnostic de laborator
• -ME evidentiaza celulele citomegalice cu aspect
  de ochi de bufnita
• -Imunofluorescenta Ac monoclonali
• -Cultivare culturi celulare fibroblastice umane
• -Serologie Elisa, RIA deceleaza Ig M

20

• Virus herpetic tip 6 implicat în etiologia a doua
  sindroame
• -exantem subit la copiii mici
• -limfadenopatie la adult
• Virus herpetic tip 7 semnificatie patologica
  neelucidata

21
Subfam. Gamaherpesvirinae. V. Epstein- Barr (EBV)

• -determina mononucleoza infectioasa, având si
  potential oncogen (limfom Burkitt, carcinomul
  naso-faringian)
• -tropism limfocitar si epitelial
• -patrunde în organism pe cale oro-faringiana
  migrând la nivelul glandelor salivare unde se
  replica si este eliberat în saliva dar penetreaza
  si în limfocitele B.

22

• Mononucleoza infectioasa se transmite
  interpersonal prin contact cu saliva infectata.
  Se manifesta prin febra, faringita,
  limfadenopatie initial cervicala apoi
  generalizata, hepatosplenomegalie. Semn obiectiv
  oboseala.
• -virusul ramâne latent toata viata în limfocitele
  B imortalizate explicând transmiterea prin
  transfuzii.
• Diagnostic de laborator
• -izolarea si cultivarea pe culturi de celule
  nerealizabila
• -se evidentiaza prin PCR, IF
• -tablou sangvin periferic patognomonic limfocite
  anormale, bazofile, monocitoza, initial
  leucopenie apoi hiperleucoza
• -serologie Ac heterofili produsi de LB (test
  Paul-Bunnell)
• Ac fata de Ag celulare (LYDMA,
  EBNA, EA )

23

• Limfomul Burkitt
• -neoplazie cu malignitate extrem de ridicata cu
  tumori localizate frecvent la nivelul maxilarului
• -întâlnita în Africa si Papua Noua Guinee
• -Ag virale detectate pe suprafata limfocitelor
  sunt LYDMA, EBNA si inconstant EA
• Carcinom naso-faringian
• -neoplasm nediferentiat la nivelul
  naso-faringelui foarte invaziv mai ales la
  nivelul gang. cervicali
• -întâlnit în Extremul Orient
• -Ag virale de pe suprafata LB sunt aceleasi ca la
  L. Burkitt