FORMAS L

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FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍARespuestas a
las dudas más comunes

• Pedro Moreno Puertas - Teresa Puertas Blanco
• farmacia_at_farmaciapuertasmoreno.com

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ESTRUCTURA DE LA CHARLA

• MARCO LEGAL
• PREFORMULACIÓN
• COMPONENTES
• ESTABILIDAD
• BIOEQUIVALENCIA
• EJEMPLOS

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MARCO LEGAL

• Qué sustancias son formulables?
• Las fórmulas magistrales serán preparadas con
  sustancias de acción e indicación reconocidas
  legalmente en España, de acuerdo con el art. 44.1
  de esta Ley y según las directrices del
  Formulario Nacional.
• Art. 42.1 de la Ley 29/2006 de Garantías y uso
  racional del medicamento
• Art. 42.1 Ley 29/2006 ? Art. 44.1 Ley 29/2006

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MARCO LEGAL

• sustancias de acción e indicación reconocidas
• En España se autorizan y registran
  ESPECIALIDADES, no se reconocen sustancias
  (Tretinoína y CuSO4)
• la indicación es la enfermedad para las que se ha
  autorizado una especialidad industrial (Plavix)
• No existe una lista de las indicaciones
  reconocidas de cada sustancia (si de cada
  especialidad)
• RD 1015/2009 uso off-label permitido
• Art. 42.1 Ley 29/2006 ? Art. 44.1 Ley 29/2006

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MARCO LEGAL

• Qué sustancias son formulables?
• El Formulario Nacional contendrá las fórmulas
  magistrales tipificadas y los preparados
  oficinales reconocidos como medicamentos, sus
  categorías, indicaciones y materias primas que
  intervienen en su composición o preparación, así
  como las normas de correcta preparación y control
  de aquéllos.
• Art. 42.1 Ley 29/2006 ? Art. 44.1 Ley 29/2006 ?
  Formulario nacional

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MARCO LEGAL

• Qué sustancias son formulables?
• El Formulario Nacional contempla en sus puntos
  3.2.1, 3.2.2, 4.1.4 y 5.2.5
• El uso de sustancias que no se encuentren en el
  propio Formulario Nacional o en la RFE, mientras
  estas se encuentren en otras de reconocido
  prestigio
• El uso de DCI si la sustancia no tiene DOE
• El control de calidad de formulas magistrales
  separando las tipificadas de las que no le están
  
• Art. 42.1 Ley 29/2006 ? Art. 44.1 Ley 29/2006 ?
  Formulario nacional

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MARCO LEGAL

• MOTIVOS PARA USAR ESPECIALIDADES EN PREPARACIÓN
  DE FLO
• LEGALES
• GALÉNICOS
• ÉTICO-PROFESIONALES

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MARCO LEGAL

• USO DE ESPECIALIDADES Motivos legales
• RD 175/2001
• Las posibilidades de aprovisionamiento del
  farmacéutico son
• 4.1.1.1 Materias primas adquiridas a un centro
  autorizado
• 4.1.1.2 Materias primas adquiridas a otras
  entidades.
• El farmacéutico responsable deberá conocer el
  sistema de calidad del fabricante de la materia
  prima y mantendrá intercambio de información,
  bien con éste o con el proveedor, sobre aspectos
  de producción, control y manipulación.
• NO PROHIBE EL USO DE ESPECIALIDADES

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MARCO LEGAL

• USO DE ESPECIALIDADES Motivos legales
• Jurisprudencia
• Conclusiones La reformulación de especialidades
  farmacéuticas,
• incluidas en la Lex Artis, es una práctica
  aceptada por el
• Tribunal Supremo y la Audiencia Nacional, siendo
  causa de condena
• el no recurrir a las mismas cuando los
  conocimientos científicos
• del momento así lo aconsejen.
• Reche-Castex FJ, Alonso Herreros JM. Estudio
  jurisprudencial de la responsabilidad legal del
  personal sanitario en la reformulación de
  medicamentos. Farm Hosp 2005 29 389-392

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MARCO LEGAL CAM

• USO DE ESPECIALIDADES Motivos legales
• Ley 19/1998, de Ordenación y Atención
  Farmacéutica CAM, artículo 13, pto 8
• El farmacéutico, en casos excepcionales, podrá
  utilizar una especialidad farmacéutica como
  materia prima, por desabastecimiento de alguna de
  las sustancias medicinales y sólo en los dos
  supuestos siguientes
• a) Cuando a petición del médico prescriptor se
  precise modificar la forma galénica de una
  especialidad, debido a que las condiciones del
  paciente requieran ese cambio. Deberá tenerse en
  cuenta que el cambio en la forma galénica no
  suponga una modificación sustancial de la
  velocidad de liberación del o de los principios
  activos.
• b) Cuando a petición del médico prescriptor y
  de manera justificada se requiera efectuar un
  ajuste terapéutico, al no existir ninguna
  especialidad farmacéutica disponible con la o las
  dosis deseadas.

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MARCO LEGAL

• USO DE ESPECIALIDADES
• Motivos galénicos
• Excepcionalmente algunos principios activos
  pueden presentar mayor estabilidad
• Aspectos como reproducibilidad (bibliográfica y
  hospitalaria), rapidez de ejecución pueden
  hacerla preferible
• Motivos éticos
• La respuesta no puede ser el reenvío a los padres
  al hospital negligencia profesional y mayor
  saturación de servicios farmacéuticos
  hospitalarios

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PREFORMULACIÓN

• RECEPCIÓN PRESCRIPCIÓN
• Cumplimentación correcta médico?
• Legibilidad se entiende?
• Coherencia salicílico 1mg/mL?
• Dosificación captopril 1g/mL?
• TOMA DE DATOS
• Edad alcohol
• Alergias colorantes?
• Patología/s diabético?
• Otros datos de interés 1ª vez?, viene de
  hospital?, sabores (fresa arcadas)?...

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PREFORMULACIÓN
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PREFORMULACIÓN

• Toma de datos
• Paciente Adrián González
• Edad 3 años
• Patología Insuficiencia cardiaca congestiva
• Alergias no conocidas
• Medicación en hospital
• No consta
• Observaciones/otros datos
• Reacio a tomarlo
• Urge el paciente no tiene medicación disponible

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PREFORMULACIÓN

• Bibliografía
• IECA
• Dosis 0,25 mg/kg/día
• Soluble en agua, olor sulfuroso, oxidable
• Vehículos posibles
• Agua purificada
• Jarabe simple
• Diluido
• 50 Metilcelulosa
• Ora sweet/Ora plus

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PREFORMULACIÓN
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Captopril 10 mg/ml, 9 ml/día 90 mg/día Dosis
0,25 mg/Kg/día el paciente pesa 360 Kg
HABÉIS COMPROBADO LA PRESCRIPCIÓN Y LA POSOLOGÍA?
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
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PREFORMULACIÓN

• Búsqueda de bibliografía
• IJPC
• Compoundingtoday.com
• Formularios Hospital M. Atienza
• Baixauli Llopis
• Fichas Acofarma
• Pubmed
• Martindale
• Intranet AEFF (www.aeff.es)
• CIMs

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PREFORMULACIÓN

• Guía de elaboración (qué vamos a hacer)
• Principio activo
• Excipientes
• Modus operandi
• Observaciones específicas del conjunto
  Fórmula/Pte
• Controles de calidad según RFE, FN, Monografía
• A realizar
• Resultados
• HACER LO QUE SE ESCRIBE Y ESCRIBIR LO QUE SE HACE
• NO PUEDE HABER LUGAR A LA IMPROVISACIÓN

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COMPONENTES Dudas

• Parto de activo o especialidad?
• Uso preparados (Ora-Plus)?
• Suspendo o disuelvo?
• Adición de conservantes?
• Uso de alcohol?
• Cómo establezco la caducidad?
• Qué envase utilizo?
• Conservar siempre en nevera?

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COMPONENTES Introducción

• Diferencias entre Jarabe y FLO
• Agua
• Jarabes simple, diluido, otros azúcares
• Elixir alcohol y sacarosa
• Oleados
• Solución hidroalcohólica
• Viscosizantes
• Compuestos complejos

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COMPONENTES Elección de activo

• Especialidad
• Ventajas
• gt nº de estudios
• Preferible en novedosas
• Inconvenientes
• Activo Exc (lactosa)
• Reproducibilidad

• Principio activo
• Ventajas
• Pureza conocida
• Elección de excipientes
• Mayor estabilidad
• Estudios homogéneos
• Inconvenientes
• lt nº de estudios
• Accesibilidad / precio

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COMPONENTES Elección de excips.

• Dirigida por bibliografía
• Adaptada a paciente, elaborador y situación
• Según
• Forma farmacéutica
• Estabilidad

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COMPONENTES Elección de excips.

• Elección según forma farmacéutica
• Suspensión
• Perfecta homogenización
• Uso de viscosizantes
• Control de tª ( precipita p.a.)
• Dificultad de resuspensión
• Preferible si especialidad
• Menor absorción y menor concentración plasmática
  pero mayor estabilidad fisicoquímica

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COMPONENTES Elección de excips.

• Elección según forma farmacéutica
• Solución
• Mayor y más rápida absorción
• Menor estabilidad (antioxidantes..)
• Exige disolución previa
• Menor carga de estabilizantes
• Preferible si p. activo puro
• Mayor absorción y mayor concentración plasmática
  pero menor estabilidad fisicoquímica

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Agua
• Purificada (NO destilada)
• Agua para inyección
• Conservans parabenos
• Sacarosa
• Problema en diabéticos
• A la larga, caries y problemas dentales

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Propilenglicol
• No ? en lt 4 años (10?-FDA)
• Su vida media en el organismo puede ser hasta
  3,5 veces superior en niños frente a adultos
• Sacarina
• 0,08 0,5 (la mitad si jarabe)
• Puede provocar reacciones adversas por reacción
  cruzada con sulfonamidas
• Puede producir diarrea, incremento de la
  frecuencia cardiaca, dolor de cabeza, incremento
  de la diuresis

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Glicerina y Sorbitol
• Sustitutos de jarabe simple
• Diarrea osmótica
• Etanol (criterios FDA - 1993)
• lt 6 años evitar
• 6 12 años no más 5 etanol
• gt 12 años no más del 10
• Etiquetar siempre cuali y cuanti
• Si etanol gt 10 advertencia especial

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Modificadores pH
• Según bibliografía
• Ver tablas Geygi (Atienza 2005)
• Conservantes, aromatizantes y edulcorantes
• Conservantes
• Los más frecuentes son parabenos y benzoatos
• Ojo pH y tª (pueden precipitar)

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Conservantes Parabenos
• Reacciones de hipersensibilidad
• Alteración de la unión de determinados fármacos a
  proteínas plasmáticas
• Empeoramiento de los síntomas en asmáticos
• Aromatizantes
• Reacciones de hipersensibilidad, especialmente en
  las esencias de limón, menta y peppermint
• Algunas esencias contienen colorantes

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COMPONENTES Elección de excips.

• Excipientes habituales
• Saborizantes
• Amargo Sacarina, Cítrico, Chocolate
• Salado Canela, Regaliz
• Ácido Cítrico, Frutales
• Niños prefieren dulce y frutales
• Colorantes
• EVITAR
• Reacciones adversas interacciones (AAS),
  fotosensibilidad, agresividad?

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COMPONENTES Elección de excips.

• El riesgo asociado al uso de estos aditivos suele
  ir relacionado con la edad y el peso del
  paciente
• Recién nacidos pretérmino con, al menos 37
  semanas de gestación
• Recién nacidos a término entre 0 y 27 días de
  edad
• Lactantes entre 28 días y 23 meses
• Niños entre 2 y 11 años
• Adolescentes entre 12 y 16 - 18 años

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COMPONENTES Elección de excips.

• La fórmula debe estar adaptada al paciente
  siempre que sea posible
• Debe tener la mínima cantidad de excipientes
• Debe garantizar calidad, seguridad y eficacia
• Debemos procurar el bienestar del paciente y sus
  padres o cuidadores
• Hay que perseguir una buena palatabilidad y un
  razonable periodo de validez

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ESTABILIDAD

• Hasta fin de tratamiento?
• Los manuales nos hablan de 6 meses de
  estabilidad
• Estabilidad incluye química, fisicoquímica y
  microbiológica

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ESTABILIDAD

• Depende de muchos factores
• Fuente de principio activo y concentración
• Tipo de excipientes y concentración
• Modus operandi

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ESTABILIDAD Según cc de pa
39
ESTABILIDAD Según fte de pa y exc
40
ESTABILIDAD Según fte de pa y exc
Jar dil pa
Mc 2 pa
Mc 4 pa
Mc 2 EDTA pa
41
ESTABILIDAD Según excipientes
42
ESTABILIDAD Según exc. y tª
43
ESTABILIDAD Según pa sust. rel.

• La aparición de sustancias relacionadas
  indeseables puede hacer que el principio activo
  sea estable pero no sea administable (captopril
  disulfuro)

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ESTABILIDAD Según modus oper.

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ESTABILIDAD

• Principios activos especialmente críticos
• Captopril
• Fenoxibenzamina
• Furosemida
• Hidralazina
• Isoniazida
• Levotiroxina
• Omeprazol
• Ranitidina
• Tetraciclina
• J Pharm Pharmaceut Sci (www. cspsCanada.org) 9
  (3) 398-426, 2006

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BIOEQUIVALENCIA

• En general, los principios activos contenidos en
  una solución suelen presentar los siguientes
  cambios respecto a una suspensión
• Mayor Cmax
• Menor Tmax
• Menor AUC
• Menor intervalo posológico
• Debemos adaptarnos a formulaciones que hayan
  tenido seguimiento en hospital

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BIOEQUIVALENCIA
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EJEMPLOS CAPTOPRIL 1 MG/ML

• SUSPENSIÓN 1
• Especialidad
• Metilcelulosa y Jarabe
• Estabilidad 14 días refrigerado
• SUSPENSIÓN 2
• Especialidad
• Ora Sweet Ora Plus
• Baja estabilidad 7 días refrigerado
• Alto precio

49
EJEMPLOS CAPTOPRIL 1 MG/ML

• SOLUCIÓN
• Sencilla y barata agua purificada
• pH 3 (Escribano y cols., 2005)
• Estabilidad entre 30 y 56 días (máx)
• Posteriormente se han publicado estudios que nos
  hablan de hasta 2 años de estabilidad
• Am J Health-Syst PharmVol 66 Oct 1, 2009

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EJEMPLOS CAPTOPRIL 1 MG/ML

• Pesamos los 100 mg de Captopril CON ESPÁTULA DE
  PLÁSTICO
• Vamos añadiéndole en mortero el AGUA PURIFICADA
• Añadimos edulcorante/saborizante, y resto de agua
  en agitador magnético
• Ajustamos pH a 3 cítrico (antiox., acidificante,
  saborizante)
• Control de calidad, envasado, en topacio (dejar
  poco aire!), etiquetado y refrigeración

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Bibliografía
• Inhibidor de la bomba de protones
• Dosis 0,7 1,4 mg/kg/día
• Prácticamente insoluble en agua y etanol,
  degradación por agua, luz, pH ácido, aire y calor
• Fuentes posibles
• Especialidad
• Omeprazol base
• Omeprazol sódico

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 1 (pa puro) Composición
• Omeprazol Base 0,20
• Bicarbonato sódico 8,40
• Goma Xantan Sol. Acuosa al 1 50,00 ml
• Esencia vainilla 0,40
• Sacarina sódica 0,10
• Agua purificada c.s.p. 100,00 ml

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 1 (pa puro) M.O.
• Elaborar la solución acuosa de goma xantan,
  dispersando lentamente un 1 de gelificante en
  agua, en el agitador magnético. Calentar la
  solución (50-60ºC) para facilitar la dispersión
• En otro recipiente dispersar 8,4 g de bicarbonato
  sódico en el agua de la formula (P/V). Añadir la
  sacarina sódica. Esta dispersión no queda
  disuelta ya que supera la concentración de
  saturación (dispersión nº 2)

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 1 (pa puro) M.O.
• Una vez elaborada la solución acuosa de goma
  xantan, añadir la esencia de vainilla, bajo
  agitación suave (solución nº 3)
• Incorporar la solución nº 3 sobre la dispersión
  nº 2. Añadir el omeprazol base y homogenizar con
  un agitador de alta velocidad (tipo ultraturrax)

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 1 (pa puro) Calidad, conservación y
  estabilidad
• El aspecto final de la suspensión presenta un
  aspecto blanco, homogéneo y viscoso, con un pH9.
  El sabor es ligeramente ácido, no amargo.
• Conservación Refrigerado, protegido de la luz y
  el aire.
• Estabilidad 60 días en frigorífico en envase PET
  o cristal topacio.
• Bibliografía Cuadernos de Formulación Magistral
  Fagron www.fagron.es

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 2 (pa pellets / especialidad)
  Composición
• Omeprazol 0,2
• Bicarbonato sódico 8,4 (1M) 100 ml
• Modus operandi
• Pesar la cantidad correspondiente de omeprazol,
  teniendo en cuenta la riqueza del lote. La pesada
  debe hacerse en un vasito de precipitado, con lo
  que evitaremos que puedan rodar y derramarse los
  pellets.

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EJEMPLOS OMEPRAZOL 2 MG/ML

• Suspensión 2 (pa pellets / especialidad)
  Conservación, estabilidad y consideraciones
• Conservación Refrigerado, protegido luz
• Caducidad 1 mes
• Consideraciones Evitar administración conjunta
  con excipientes o preparados àcidos diltiazem,
  zumos, bebidas carbonatadas
• Bibliografía www.manuelaatienza.es

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EJEMPLOS RANITIDINA 5 MG/ML

• Solución (pa puro) Composición
• Ranitidina (base) 0,5
• Agua conservans 50
• Jarabe simple c.s.p. 100 ml
• Modus operandi
• Pesar el polvo teniendo en cuenta la riqueza del
  mismo y colocarlo en un vaso de precipitados
• Añadir el agua y disolver la ranitidina
• Añadir poco a poco el jarabe simple, agitando al
  mismo tiempo

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EJEMPLOS RANITIDINA 5 MG/ML

• Solución (pa puro) Conservación, estabilidad y
  consideraciones
• Ranitidina 7 dias a tª ambiente1
• Ranitidina 30 días refrigerada2
• Ranitidina hasta 1 año3
• Bibliografía
• 1www.compoundingtoday.com
• 2www.manuelaatienza.es
• 3Stability and Safety Concerns of Repackaged
  Products. Mansoor A. Khan. AAPS Workshop.
  www.aapspharmaceutica.com

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EJEMPLOS RANITIDINA 5 MG/ML
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FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍA 26 de Enero
de 2010
WWW.COFM.ES
GRACIAS POR SU ATENCIÓN
Pedro Moreno Puertas Teresa Puertas
Blanco farmacia_at_farmaciapuertasmoreno.com
WWW.FORMULAMAGISTRAL.COM